普纳替尼联合化疗治疗急性淋巴细胞白血病患者
2026年3月4日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
普纳替尼联合化疗作为 BCR/ABL1 样急性淋巴细胞白血病（BCR/ABL1 样 ALL）患者的一线治疗
急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是儿童中最常见的癌症，在青春期和成年期有所减少，从 60 岁开始可以记录到第二个高峰。 虽然儿童的结果非常好，但在青少年/成人人群中，预后虽然在过去几十年有所改善，但仍然不能令人满意，迫切需要新的生物驱动方法。 在这种情况下，由于引入了全基因组技术，可以识别 ALL 的特定子集。 其中，BCR/ABL1 样 ALL 极为重要，因为它们的特点是预后不良，另一方面，可以受益于靶向治疗，尤其是泛酪氨酸激酶抑制剂普纳替尼。
主要目标是根据 BCR/ABL1 样预测工具，评估具有 BCR/ABL1 样特征的患者的临床反应——根据 MRD 阴性，使用 Ponatinib 联合化疗进行治疗。
研究概览
详细说明
这是一项介入性 II 期研究，预计将进入成人 BCR/ABL1 样 ALL 患者的导入期。
将治疗 32 例具有 BCR/ABL1 样特征的新诊断 B 系 ALL 病例（≥18 岁，至 65 岁）。
这意味着大约 100-120 名 B 系 ALL 患者在常规分子筛查（BCR/ABL1、ALL1/AF4、E2A/PBX1）中呈阴性，将接受最近报道的“BCR/ABL1 预测因子”(13)。
常规和 BCR/ABL1 样筛选的估计时间都在类固醇前期（7 天）内。
在类固醇预处理阶段（泼尼松：60 mg/m2/天，第 -6 天至第 0 天）之后，可以在筛选期间入组前发生，证明 BCR/ABL1 样的患者将接受普纳替尼治疗结合儿科启发和微小残留病 (MRD) 驱动的治疗方案——如之前的 GIMEMA LAL1913 方案（EudraCT 编号 2009-016075-30）——用于前 2 个周期（C1 和 C2）。
为了避免毒性，即血栓形成、胰腺和肝脏事件，天冬酰胺酶将从该方案中省略。
至于磨合期，患者将接受 15 毫克剂量的普纳替尼。
如果未观察到相关毒性（即 2 名不同的患者在第一个诱导周期 28 天内出现与普纳替尼相关的 IV 级非血液学毒性），则将以 30 mg 的剂量对其余患者给予普纳替尼。
MRD 将在第 4、10、16 和 22 周进行评估。
如果有供体（允许 MUD 和半相合供体，尽快进行 HLA 分型），MRD 阳性患者将在第 3 周期后进行同种异体移植；否则，如果没有可用的供体，他们将继续使用 5 个额外的巩固/再诱导块进行治疗，然后进行 24 个 28 天的维持周期，如治疗方案中所述。
如果对患者有益，将提供普纳替尼直至疾病进展。
在整个治疗过程中，将使用 12 种含药的 rachicenteses（甲氨蝶呤 12.5 mg，Aracytin 50 mg，Urbason 20 mg）进行 CNS 预防。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bergamo、意大利
- Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
-
Bologna、意大利
- Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
-
Brescia、意大利
- Ematologia ASST Spedali Civili
-
Catania、意大利
- Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
-
Florence、意大利
- Ematologia AOU Careggi
-
Lecce、意大利
- Ematologia Ospedale V.Fazzi
-
Mestre、意大利
- Ematologia Ospedale dell'Angelo
-
Milan、意大利
- Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli、意大利
- Ematologia AOU Federico II
-
Novara、意大利
- Ematologia AOU Maggiore della Carità
-
Palermo、意大利
- Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
Pavia、意大利
- Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
-
Pescara、意大利
- Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
-
Piacenza、意大利
- Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
-
Rimini、意大利
- Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
-
Roma、意大利
- Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
-
Roma、意大利
- Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
-
Roma、意大利
- Ematologia Policlinico A.Gemelli
-
Siena、意大利
- Ematologia AOU Senese
-
Torino、意大利
- Ematologia Ospedale Mauriziano
-
Torino、意大利
- Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
-
Verona、意大利
- Ematologia Policlinico G.B. Rossi
-
-
AV
-
Avellino、AV、意大利、83100
- Ematologia con Unità di Trapianto
-
-
SA
-
Pagani、SA、意大利
- Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-65 岁之间。
- De novo Ph+-like ALL，如 BCR/ABL1 样预测因子所定义 (13)。
- WHO评分≤2。
- 足够的肝功能，由以下标准定义：总血清胆红素≤1.5 x 正常上限（ULN），除非由于吉尔伯特综合征，谷丙转氨酶（ALT）≤2.5 x ULN 或≤2.5 x ULN 或白血病相关。
- 由血清脂肪酶和淀粉酶 ≤1.5 × ULN 或白血病相关定义的足够的胰腺功能。
- 无血脂异常、血栓事件或心脏病史。
- 对于有生育能力的女性，必须记录阴性妊娠试验。
- 从入组到治疗结束后 12 个月，具有生育能力的女性和男性患者必须同意与其性伴侣使用有效的避孕方式。
- 根据 ICH/EU/GCP 和国家法规，签署知情同意书。
排除标准：
- 世卫组织绩效状况 >2。
- 活动性 HBV 或 HCV 肝炎，或 AST/ALT > 2.5 x ULN 和胆红素 > 1.5 x ULN。
- 1年内有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史。
- 酗酒史。
- 持续或活跃的感染。
- 不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯 >450 mg/dL）。
- 有临床意义的、不受控制的或活跃的心血管疾病，具体包括但不限于：
- 入组前 6 个月内有任何心肌梗死、中风或血运重建、不稳定型心绞痛或短暂性脑缺血发作的病史，
- 入组前 6 个月内出现充血性心力衰竭，或左心室射血分数 (LVEF) 低于当地机构标准的正常下限，
- 有临床意义（由主治医师确定）房性心律失常的病史，
- 任何室性心律失常病史，
- 任何静脉血栓栓塞病史，包括深静脉血栓形成或肺栓塞。
- 不受控制的高血压（舒张压 >90 毫米汞柱；收缩压 >140 毫米汞柱）。 高血压患者应在研究开始时接受治疗以控制血压。
- 服用已知与尖端扭转型室性心动过速有关的药物。
- 在首次服用普纳替尼前至少 14 天内服用已知为强 CYP3A4 抑制剂的任何药物或草药补充剂。
- 肌酐水平 > 2.5mg/dl 或肾小球滤过率 (GFR) < 20 毫升/分钟或蛋白尿 >3.5 克/天。
- 胃肠 (GI) 功能障碍，或可能显着改变研究药物吸收的胃肠道疾病。
- 目前正在接受任何可能延长 QT 间期的药物治疗的患者（列于附录 F），如果在开始研究药物之前不能停药或换用其他药物。
- 接受任何试验药物治疗时间≤ 4 周的患者。
- 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
- 怀孕或哺乳期患者和未采用有效节育方法的具有生育潜力的成年人（育龄妇女必须在 48 小时内进行阴性血清妊娠试验。 在给予 Ponatinib 之前）。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后长达 12 个月内采用两种有效可靠的避孕方法。
- 具有当前具有临床意义或当前需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤病史的患者。
- 患者不愿意或不能遵守协议。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：BCR/ABL1 样急性淋巴细胞白血病患者
在磨合期，患者将接受 15 mg 剂量的 ICLUSIG（ponatinib）。 如果没有观察到毒性，则将在其余患者中给予 30 mg 普纳替尼。 将在第 4、10、16 和 22 周评估患者的 MRD。 如果有供体，MRD 阳性患者将在第 3 周期后进行同种异体移植。 如果没有可用的供体，他们将继续使用 5 个额外的巩固/再诱导块进行治疗，然后进行 24 个 28 天的维持周期。 诱导/巩固周期以 28（周期 1-2）和 21（周期 2-8）天的间隔进行。 |
Ponatinib 是一种新型合成口服活性 TKI，是使用基于计算和结构的药物设计方法发现的。
Ponatinib 专门设计用于抑制 BCR-ABL1 的所有临床相关变体，包括 T315I 突变体 (15-17)。
体外试验表明，普纳替尼有效抑制 T315I ABL 激酶结构域以及天然（未突变）酶的激酶活性。
在表达这些 BCR-ABL1 变体的白血病细胞系中，普纳替尼有效抑制 BCR-ABL1 信号传导，导致细胞增殖减少和细胞凋亡诱导。
Ponatinib 还抑制表达其他主要临床观察到的 BCR-ABL1 伊马替尼耐药突变体的细胞系的增殖。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
用普纳替尼加化疗方法治疗的 BCR/ABL1 样 ALL 患者 3 个周期后的 MRD 阴性率 (TP2)
大体时间：3个月
|
主要结果是根据 BCR/ABL1 样预测工具，评估具有 BCR/ABL1 样特征的患者的临床反应 - 在 MRD 阴性方面，使用 Ponatinib 联合化疗进行治疗
|
3个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sabina Chiaretti、Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月5日
初级完成 (估计的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2028年7月1日
研究注册日期
首次提交
2022年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月23日
首次发布 (实际的)
2022年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月4日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.