Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ponatinib Plus Kemoterapi hos patienter med akut lymfoblastisk leukæmi

4. marts 2026 opdateret af: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Kombination af Ponatinib Plus Kemoterapi som frontlinjebehandling til patienter med BCR/ABL1-lignende akut lymfatisk leukæmi (BCR/ABL1-lignende ALLE)

Akut lymfatisk leukæmi (ALL) er den hyppigste kræftsygdom hos børn, fald i ungdomsårene og voksenalderen, og en anden top kan registreres fra og med det 6. årti af livet. Selvom resultatet hos børn er fremragende, er prognosen for den unge/voksne befolkning, skønt den er blevet forbedret gennem årtier, stadig utilfredsstillende, og der er et presserende behov for nye biologisk drevne tilgange. I denne indstilling var det, takket være introduktionen af ​​genomomfattende teknologier, muligt at genkende specifik undergruppe af ALL. Blandt disse er de BCR/ABL1-lignende ALL af ekstrem betydning, da de er karakteriseret ved et ugunstigt resultat og på den anden side kan drage fordel af en målrettet behandling, især med pan-tyrosinkinasehæmmeren ponatinib.

Det primære formål er at evaluere det kliniske respons - i form af MRD-negativitet - hos patienter med en BCR/ABL1-lignende profil, ifølge det BCR/ABL1-lignende prædiktorværktøj, behandlet med Ponatinib i kombination med kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et interventionelt fase II-studie, der forudser en indkøringsfase for voksne BCR/ABL1-lignende ALL-patienter. 32 nyligt diagnosticeret B-afstamning ALLE tilfælde med en BCR/ABL1-lignende profil vil blive behandlet (≥18 år, op til 65 års alderen). Dette indebærer, at omkring 100-120 B-afstamning ALL-patienter negative ved den konventionelle molekylære screening (BCR/ABL1, ALL1/AF4, E2A/PBX1) vil gennemgå den nyligt rapporterede "BCR/ABL1-prædiktor" (13). Den estimerede timing for både den konventionelle og den BCR/ABL1-lignende screening er inden for steroid præ-fasen (7 dage). Efter en steroid forbehandlingsfase (prednison: 60 mg/m2/dag, dag -6 op til dag 0), der kan forekomme før indskrivning i screeningsperioden, vil patienter, der viser sig BCR/ABL1-lignende, blive behandlet med Ponatinib i kombination med et pædiatrisk-inspireret og minimal residual disease (MRD)-drevet behandlingsskema - som i den tidligere GIMEMA LAL1913 protokol (EudraCT nummer 2009-016075-30) - i de første 2 cyklusser (C1 og C2). For at undgå toksicitet, nemlig trombotiske, pancreas- og leverhændelser, vil Asparaginase blive udeladt fra dette skema. Hvad angår indkøringsfasen, vil patienter få ponatinib i en dosis på 15 mg. Hvis der ikke observeres relevant toksicitet (dvs. 2 forskellige patienter udvikler en grad IV ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til ponatinib inden for den første induktionscyklus, 28 dage), vil Ponatinib blive administreret i en dosis på 30 mg til de resterende patienter. MRD vil blive evalueret i uge 4, 10, 16 og 22. Hvis en donor er tilgængelig (MUD og haploidentiske donorer tilladt, HLA-typning udføres så hurtigt som muligt), vil MRD-positive patienter fortsætte til en allogen transplantation efter cyklus 3; ellers, hvis ingen donor er tilgængelig, vil de fortsætte behandlingen med 5 yderligere konsoliderings-/reduktionsblokke, efterfulgt af 24 28-dages vedligeholdelsescyklusser, som beskrevet i behandlingsskemaet. Hvis det er gavnligt for patienterne, vil ponatinib blive givet indtil sygdomsprogression. CNS-profylakse vil blive udført under hele behandlingsforløbet med 12 medicinske rachicenteser (Methotrexate 12,5 mg, Aracytin 50 mg, Urbason 20 mg).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien
        • Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
      • Brescia, Italien
        • Ematologia ASST Spedali Civili
      • Catania, Italien
        • Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
      • Florence, Italien
        • Ematologia AOU Careggi
      • Lecce, Italien
        • Ematologia Ospedale V.Fazzi
      • Mestre, Italien
        • Ematologia Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Italien
        • Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien
        • Ematologia AOU Federico II
      • Novara, Italien
        • Ematologia AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Italien
        • Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italien
        • Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
      • Pescara, Italien
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
      • Piacenza, Italien
        • Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
      • Rimini, Italien
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
      • Roma, Italien
        • Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
      • Roma, Italien
        • Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italien
        • Ematologia Policlinico A.Gemelli
      • Siena, Italien
        • Ematologia AOU Senese
      • Torino, Italien
        • Ematologia Ospedale Mauriziano
      • Torino, Italien
        • Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
      • Verona, Italien
        • Ematologia Policlinico G.B. Rossi
    • AV
      • Avellino, AV, Italien, 83100
        • Ematologia con Unità di Trapianto
    • SA
      • Pagani, SA, Italien
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-65 år.
  • De novo Ph+-lignende ALL, som defineret af den BCR/ABL1-lignende prædiktor (13).
  • WHO score ≤2.
  • Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret af følgende kriterier: total serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom, alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤2,5 x ULN eller leukæmi relateret.
  • Tilstrækkelig pancreasfunktion som defineret ved serumlipase og amylase ≤1,5 ​​× ULN eller leukæmi relateret.
  • Ingen historie med dyslipidæmi, trombotiske hændelser eller hjertesygdom.
  • For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ graviditetstest dokumenteres.
  • Kvindelige og mandlige patienter, der er fertile, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsform med deres seksuelle partnere fra indskrivning til 12 måneder efter endt behandling.
  • Underskrevet informeret samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og national lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

  • WHO præstationsstatus >2.
  • Aktiv HBV eller HCV hepatitis, eller ASAT/ALT > 2,5 x ULN og bilirubin > 1,5 x ULN.
  • Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 års undersøgelse eller anamnese med kronisk pancreatitis.
  • Historie om alkoholmisbrug.
  • Igangværende eller aktive infektioner.
  • Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (triglycerider >450 mg/dL).
  • Klinisk signifikant, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:
  • Enhver historie med myokardieinfarkt, slagtilfælde eller revaskularisering, ustabil angina eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indskrivning,
  • Kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før tilmelding, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end den nedre normalgrænse i henhold til lokale institutionelle standarder,
  • Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af den behandlende læge) atriearytmi,
  • Enhver historie med ventrikulær arytmi,
  • Enhver historie med venøs tromboembolisme, herunder dyb venetrombose eller lungeemboli.
  • Ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk >90 mm Hg; systolisk >140 mm Hg). Patienter med hypertension bør være under behandling ved start af undersøgelsen for at opnå blodtrykskontrol.
  • Tager medicin, der vides at være forbundet med torsades de pointes.
  • Indtagelse af medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke hæmmere af CYP3A4 inden for mindst 14 dage før den første dosis af ponatinib.
  • Kreatininniveauer > 2,5 mg/dl eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 20 ml/min eller proteinuri >3,5 g/dag.
  • Gastrointestinal (GI) funktionsnedsættelse eller en GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler væsentligt.
  • Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med nogen af ​​de medikamenter, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet (angivet i appendiks F), hvis medicinen ikke enten kan seponeres eller skiftes til en anden medicin, før studielægemidlet påbegyndes.
  • Patienter, der har modtaget ethvert forsøgslægemiddel ≤ 4 uger.
  • Patienter, der har gennemgået en større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
  • Patienter, der er gravide eller ammer, og voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer. før administration af Ponatinib). Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at anvende to effektive og pålidelige præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i op til 12 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidler.
  • Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention.
  • Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med BCR/ABL1-lignende akut lymfatisk leukæmi

I indkøringsfasen vil patienter modtage en dosis på 15 mg ICLUSIG (ponatinib). Hvis der ikke er observeret toksicitet, vil 30 mg ponatinib blive givet til de resterende patienter. MRD af patienter vil blive evalueret i uge 4, 10, 16 og 22. Hvis en donor er tilgængelig, vil MRD-positive patienter fortsætte til en allogen transplantation efter cyklus 3. Hvis der ikke er en donor tilgængelig, fortsætter de behandlingen med 5 yderligere konsoliderings-/reduktionsblokke efterfulgt af 24 28-dages vedligeholdelsescyklusser.

Induktions-/konsolideringscyklusser administreres med 28 (cyklus 1-2) og 21 (cyklus 2-8) dages intervaller.
Medicin: Ponatinib
Ponatinib er en ny, syntetisk, oralt aktiv TKI opdaget ved hjælp af en beregnings- og strukturbaseret lægemiddeldesigntilgang. Ponatinib blev specifikt designet til at hæmme alle klinisk relevante varianter af BCR-ABL1, inklusive T315I-mutanten (15-17). In vitro-assays har vist, at Ponatinib kraftigt hæmmer kinase-enzymatisk aktivitet af T315I ABL-kinasedomænet såvel som af det native (umuterede) enzym. I leukæmicellelinjer, der udtrykker disse BCR-ABL1-varianter, hæmmede Ponatinib kraftigt BCR-ABL1-signalering, hvilket førte til reduktion af cellulær proliferation og induktion af apoptose. Ponatinib hæmmer også proliferationen af ​​cellelinjer, der udtrykker andre væsentlige klinisk observerede Imatinib-resistente mutanter af BCR-ABL1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRD Negativity Rate efter 3 cyklusser (TP2) hos patienter med BCR/ABL1-lignende ALL behandlet med en Ponatinib plus kemoterapi tilgang
Tidsramme: 3 måneder
Det primære resultat er at evaluere det kliniske respons - i form af MRD-negativitet - hos patienter med en BCR/ABL1-lignende profil, ifølge det BCR/ABL1-lignende prædiktorværktøj, behandlet med Ponatinib i kombination med kemoterapi
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sabina Chiaretti, Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

1. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALL2922

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kemoterapi

Kliniske forsøg med Ponatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner