Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ponatinib Plus kjemoterapi hos pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi

4. mars 2026 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Kombinasjon av Ponatinib Plus kjemoterapi som frontlinjebehandling for pasienter med BCR/ABL1-lignende akutt lymfatisk leukemi (BCR/ABL1-lignende ALLE)

Akutt lymfatisk leukemi (ALL) er den hyppigste kreftformen hos barn, nedgang i ungdomsårene og voksenlivet, og en andre topp kan registreres fra og med det 6. tiåret av livet. Selv om utfallet hos barn er utmerket, er prognosen for ungdom/voksenbefolkning, selv om den er forbedret i løpet av flere tiår, fortsatt utilfredsstillende, og det er et presserende behov for nye biologisk drevne tilnærminger. I denne innstillingen, takket være introduksjonen av genomomfattende teknologier, var det mulig å gjenkjenne spesifikke undergrupper av ALL. Blant disse er BCR/ABL1-lignende ALL ekstremt viktige, siden de er preget av et ugunstig resultat og på den annen side kan ha fordel av en målrettet behandling, spesielt med pan-tyrosinkinasehemmeren ponatinib.

Hovedmålet er å evaluere den kliniske responsen - i form av MRD-negativitet - hos pasienter med en BCR/ABL1-lignende profil, i henhold til BCR/ABL1-lignende prediktorverktøy, behandlet med Ponatinib i kombinasjon med kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en intervensjonsstudie, fase II, som forutsetter en innkjøringsfase for voksne BCR/ABL1-lignende ALL-pasienter. Trettito nydiagnostiserte B-avstamning ALLE tilfeller med en BCR/ABL1-lignende profil vil bli behandlet (≥18 år, opp til 65 år). Dette innebærer at rundt 100-120 B-linje ALL-pasienter som er negative ved den konvensjonelle molekylære screeningen (BCR/ABL1, ALL1/AF4, E2A/PBX1) vil gjennomgå den nylig rapporterte "BCR/ABL1-prediktoren" (13). Den estimerte timingen for både den konvensjonelle og den BCR/ABL1-lignende screeningen er innenfor steroidprefasen (7 dager). Etter en steroid forbehandlingsfase (prednison: 60 mg/m2/dag, dag -6 til dag 0), som kan oppstå før innrullering i løpet av screeningsperioden, vil pasienter som viser seg BCR/ABL1-lignende bli behandlet med Ponatinib i kombinasjon med et pediatrisk inspirert og minimalt restsykdom (MRD)-drevet behandlingsopplegg - som i forrige GIMEMA LAL1913-protokoll (EudraCT nummer 2009-016075-30) -, for de første 2 syklusene (C1 og C2). For å unngå toksisitet, nemlig trombotiske, bukspyttkjertel- og leverhendelser, vil asparaginase utelates fra denne ordningen. Når det gjelder innkjøringsfasen, vil pasientene få ponatinib i en dose på 15 mg. Hvis ingen relevante toksisiteter observeres (dvs. 2 distinkte pasienter som utvikler en grad IV ikke-hematologisk toksisitet relatert til ponatinib i løpet av den første induksjonssyklusen, 28 dager), vil Ponatinib bli administrert i en dose på 30 mg til de resterende pasientene. MRD vil bli evaluert i uke 4, 10, 16 og 22. Hvis en donor er tilgjengelig (MUD og haploidentiske givere tillatt, HLA-typing utføres så snart som mulig), vil MRD-positive pasienter fortsette til en allogen transplantasjon etter syklus 3; ellers, hvis ingen donor er tilgjengelig, vil de fortsette behandlingen med 5 ekstra konsoliderings-/reinduksjonsblokker, etterfulgt av 24 28-dagers vedlikeholdssykluser, som beskrevet i behandlingsopplegget. Hvis det er gunstig for pasientene, vil ponatinib gis inntil sykdomsprogresjon. CNS-profylakse vil bli utført gjennom hele behandlingsforløpet med 12 medisinerte rachicenteser (Methotrexate 12,5 mg, Aracytin 50 mg, Urbason 20 mg).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia
        • Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
      • Brescia, Italia
        • Ematologia ASST Spedali Civili
      • Catania, Italia
        • Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
      • Florence, Italia
        • Ematologia AOU Careggi
      • Lecce, Italia
        • Ematologia Ospedale V.Fazzi
      • Mestre, Italia
        • Ematologia Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Italia
        • Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia
        • Ematologia AOU Federico II
      • Novara, Italia
        • Ematologia AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Italia
        • Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italia
        • Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
      • Pescara, Italia
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
      • Piacenza, Italia
        • Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
      • Rimini, Italia
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
      • Roma, Italia
        • Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
      • Roma, Italia
        • Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italia
        • Ematologia Policlinico A.Gemelli
      • Siena, Italia
        • Ematologia AOU Senese
      • Torino, Italia
        • Ematologia Ospedale Mauriziano
      • Torino, Italia
        • Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
      • Verona, Italia
        • Ematologia Policlinico G.B. Rossi
    • AV
      • Avellino, AV, Italia, 83100
        • Ematologia con Unità di Trapianto
    • SA
      • Pagani, SA, Italia
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-65 år.
  • De novo Ph+-lignende ALL, som definert av den BCR/ABL1-lignende prediktoren (13).
  • WHO scorer ≤2.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert av følgende kriterier: total serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), med mindre på grunn av Gilberts syndrom, alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤2,5 x ULN eller leukemi relatert.
  • Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon som definert av serumlipase og amylase ≤1,5 ​​× ULN eller leukemi relatert.
  • Ingen historie med dyslipidemi, trombotiske hendelser eller hjertesykdom.
  • For kvinner i fertil alder må en negativ graviditetstest dokumenteres.
  • Kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsform med sine seksuelle partnere fra innmelding til 12 måneder etter avsluttet behandling.
  • Signert informert samtykke, i henhold til ICH/EU/GCP og nasjonal forskrift.

Ekskluderingskriterier:

  • WHO ytelsesstatus >2.
  • Aktiv HBV eller HCV hepatitt, eller ASAT/ALT > 2,5 x ULN og bilirubin > 1,5 x ULN.
  • Historie med akutt pankreatitt innen 1 års studie eller historie med kronisk pankreatitt.
  • Historie om alkoholmisbruk.
  • Pågående eller aktive infeksjoner.
  • Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider >450 mg/dL).
  • Klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:
  • Enhver historie med hjerteinfarkt, hjerneslag eller revaskularisering, ustabil angina eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før innmelding,
  • Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før registrering, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense i henhold til lokale institusjonelle standarder,
  • Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi,
  • Enhver historie med ventrikulær arytmi,
  • Enhver historie med venøs tromboemboli inkludert dyp venøs trombose eller lungeemboli.
  • Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk >90 mm Hg; systolisk >140 mm Hg). Pasienter med hypertensjon bør være under behandling når studien starter for å oppnå blodtrykkskontroll.
  • Tar medisiner som er kjent for å være assosiert med torsades de pointes.
  • Ta medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke hemmere av CYP3A4 innen minst 14 dager før den første dosen av ponatinib.
  • Kreatininnivåer > 2,5 mg/dl eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 20 ml/min eller proteinuri >3,5 g/dag.
  • Gastrointestinal (GI) funksjonssvikt, eller en GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisiner betydelig.
  • Pasienter som for øyeblikket mottar behandling med noen av medisinene med potensial til å forlenge QT-intervallet (oppført i vedlegg F) hvis medisinene ikke kan seponeres eller byttes til en annen medisin før start av studiemedikament.
  • Pasienter som har fått et hvilket som helst undersøkelsesmiddel ≤ 4 uker.
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
  • Pasienter som er gravide eller ammer og voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer. før administrering av Ponatinib). Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Mannlige og kvinnelige pasienter må godta å bruke to effektive og pålitelige prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i opptil 12 måneder etter seponering av studiemedikamenter.
  • Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon.
  • Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter med BCR/ABL1-lignende akutt lymfoblastisk leukemi

I innkjøringsfasen vil pasientene få en dose på 15 mg ICLUSIG (ponatinib). Hvis det ikke er observert toksisitet, vil 30 mg ponatinib bli administrert til de resterende pasientene. MRD av pasienter vil bli evaluert i uke 4, 10, 16 og 22. Hvis en donor er tilgjengelig, vil MRD-positive pasienter fortsette til en allogen transplantasjon etter syklus 3. Hvis det ikke er noen tilgjengelig donor, vil de fortsette behandlingen med 5 ekstra konsoliderings-/reinduksjonsblokker, etterfulgt av 24 28-dagers vedlikeholdssykluser.

Induksjons-/konsolideringssykluser administreres med 28 (syklus 1-2) og 21 (syklus 2-8) dagers intervaller.
Legemiddel: Ponatinib
Ponatinib er en ny, syntetisk, oralt aktiv TKI oppdaget ved bruk av en beregnings- og strukturbasert tilnærming til legemiddeldesign. Ponatinib ble spesielt utviklet for å hemme alle klinisk relevante varianter av BCR-ABL1, inkludert T315I-mutanten (15-17). In vitro-analyser har vist at Ponatinib kraftig hemmer den enzymatiske kinaseaktiviteten til T315I ABL-kinasedomenet, så vel som den til det native (umuterte) enzymet. I leukemicellelinjer som uttrykker disse BCR-ABL1-variantene, hemmet Ponatinib kraftig BCR-ABL1-signalering, noe som førte til reduksjon av cellulær proliferasjon og induksjon av apoptose. Ponatinib hemmer også spredningen av cellelinjer som uttrykker andre store klinisk observerte Imatinib-resistente mutanter av BCR-ABL1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD-negativitetsrate etter 3 sykluser (TP2) hos pasienter med BCR/ABL1-lignende ALL behandlet med en Ponatinib pluss kjemoterapitilnærming
Tidsramme: 3 måneder
Det primære resultatet er å evaluere den kliniske responsen - når det gjelder MRD-negativitet - hos pasienter med en BCR/ABL1-lignende profil, i henhold til BCR/ABL1-lignende prediktorverktøy, behandlet med Ponatinib i kombinasjon med kjemoterapi
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sabina Chiaretti, Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALL2922

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere