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Ponatinib Plus Quimioterapia em Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda

4 de março de 2026 atualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Combinação de Ponatinibe Mais Quimioterapia como Tratamento de Linha de Frente para Pacientes com Leucemia Linfoblástica Aguda BCR/ABL1-Like (BCR/ABL1-Like ALL)

A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é o câncer mais frequente em crianças, diminui na adolescência e na idade adulta, podendo ser registrado um segundo pico a partir da 6ª década de vida. Embora o resultado em crianças seja excelente, na população adolescente/adulta, o prognóstico, embora tenha melhorado ao longo das décadas, ainda é insatisfatório e novas abordagens biologicamente orientadas são urgentemente necessárias. Nesse cenário, graças à introdução de tecnologias amplas do genoma, foi possível reconhecer um subconjunto específico de ALL. Dentre elas, as LLAs BCR/ABL1-like são de extrema importância, pois se caracterizam por um desfecho desfavorável e, por outro lado, podem se beneficiar de um tratamento direcionado, em particular com o inibidor de pantirosina quinase ponatinib.

O objetivo primário é avaliar a resposta clínica - em termos de negatividade MRD - em pacientes com perfil BCR/ABL1-like, de acordo com a ferramenta preditora BCR/ABL1-like, tratados com Ponatinib em combinação com quimioterapia.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo intervencional de fase II, prevendo uma fase inicial para pacientes adultos com LLA tipo BCR/ABL1. Trinta e dois casos de LLA de linhagem B recém-diagnosticados com perfil BCR/ABL1-like serão tratados (≥18 anos, até a idade de 65 anos). Isso implica que cerca de 100-120 pacientes com LLA de linhagem B negativos na triagem molecular convencional (BCR/ABL1, ALL1/AF4, E2A/PBX1) serão submetidos ao recentemente relatado "preditor BCR/ABL1" (13). O tempo estimado para a triagem convencional e semelhante a BCR/ABL1 está dentro da pré-fase de esteroides (7 dias). Após uma fase de pré-tratamento com esteróides (prednisona: 60 mg/m2/dia, dia -6 até dia 0), que pode ocorrer antes da inscrição durante o período de triagem, os pacientes que comprovarem BCR/ABL1-like serão tratados com Ponatinib em combinação com um esquema de tratamento de inspiração pediátrica e doença residual mínima (DRM) - como no protocolo GIMEMA LAL1913 anterior (número EudraCT 2009-016075-30) -, para os primeiros 2 ciclos (C1 e C2). Para evitar toxicidade, nomeadamente eventos trombóticos, pancreáticos e hepáticos, a Asparaginase será omitida deste esquema. Já na fase run-in, os pacientes receberão ponatinibe na dosagem de 15 mg. Se não forem observadas toxicidades relevantes (ou seja, 2 pacientes distintos desenvolvendo toxicidade não hematológica de grau IV relacionada ao ponatinibe no primeiro ciclo de indução, 28 dias), o ponatinibe será administrado na dose de 30 mg nos demais pacientes. O MRD será avaliado nas semanas 4, 10, 16 e 22. Se um doador estiver disponível (dadores MUD e haploidênticos permitidos, tipagem HLA realizada o mais rápido possível), os pacientes MRD-positivos procederão a um transplante alogênico após o ciclo 3; caso contrário, se não houver doador disponível, eles continuarão o tratamento com 5 blocos adicionais de consolidação/reindução, seguidos de 24 ciclos de manutenção de 28 dias, conforme detalhado no esquema de tratamento. Se for benéfico para os pacientes, o ponatinibe será fornecido até a progressão da doença. A profilaxia do SNC será realizada ao longo do tratamento com 12 raquicenteses medicamentosas (Metotrexato 12,5 mg, Aracytin 50 mg, Urbason 20 mg).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

32

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Bergamo, Itália
        • Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Itália
        • Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
      • Brescia, Itália
        • Ematologia ASST Spedali Civili
      • Catania, Itália
        • Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
      • Florence, Itália
        • Ematologia AOU Careggi
      • Lecce, Itália
        • Ematologia Ospedale V.Fazzi
      • Mestre, Itália
        • Ematologia Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Itália
        • Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Itália
        • Ematologia AOU Federico II
      • Novara, Itália
        • Ematologia AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Itália
        • Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Itália
        • Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
      • Pescara, Itália
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
      • Piacenza, Itália
        • Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
      • Rimini, Itália
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
      • Roma, Itália
        • Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
      • Roma, Itália
        • Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Itália
        • Ematologia Policlinico A.Gemelli
      • Siena, Itália
        • Ematologia AOU Senese
      • Torino, Itália
        • Ematologia Ospedale Mauriziano
      • Torino, Itália
        • Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
      • Verona, Itália
        • Ematologia Policlinico G.B. Rossi
    • AV
      • Avellino, AV, Itália, 83100
        • Ematologia con Unità di Trapianto
    • SA
      • Pagani, SA, Itália
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-65 anos.
  • De novo Ph+-like ALL, conforme definido pelo preditor BCR/ABL1-like (13).
  • Pontuação da OMS ≤2.
  • Função hepática adequada, conforme definido pelos seguintes critérios: bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), exceto devido à síndrome de Gilbert, alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN ou ≤2,5 x LSN ou relacionada a leucemia.
  • Função pancreática adequada, conforme definido por lipase sérica e amilase ≤1,5 ​​× LSN ou relacionada à leucemia.
  • Sem história de dislipidemia, eventos trombóticos ou doença cardíaca.
  • Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser documentado.
  • Os pacientes férteis do sexo feminino e masculino devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção com seus parceiros sexuais desde a inscrição até 12 meses após o final do tratamento.
  • Consentimento informado assinado, de acordo com ICH/EU/GCP e regulamentação nacional.

Critério de exclusão:

  • Estado de desempenho da OMS >2.
  • Hepatite HBV ou HCV ativa, ou AST/ALT > 2,5 x LSN e bilirrubina > 1,5 x LSN.
  • História de pancreatite aguda dentro de 1 ano de estudo ou história de pancreatite crônica.
  • História de abuso de álcool.
  • Infecções contínuas ou ativas.
  • Hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos >450 mg/dL).
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas não restrita a:
  • Qualquer história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou revascularização, angina instável ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição,
  • Insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da inscrição, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor que o limite inferior do normal de acordo com os padrões institucionais locais,
  • História de arritmia atrial clinicamente significativa (conforme determinado pelo médico assistente),
  • Qualquer história de arritmia ventricular,
  • Qualquer história de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
  • Hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 90 mm Hg; sistólica > 140 mm Hg). Os pacientes com hipertensão devem estar sob tratamento no início do estudo para efetuar o controle da pressão arterial.
  • Tomar medicamentos conhecidos por estarem associados a torsades de pointes.
  • Tomar quaisquer medicamentos ou suplementos de ervas que sejam inibidores fortes do CYP3A4 pelo menos 14 dias antes da primeira dose de ponatinibe.
  • Níveis de creatinina > 2,5mg/dl ou taxa de filtração glomerular (TFG) < 20 ml/min ou proteinúria >3,5 g/dia.
  • Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou uma doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo.
  • Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer um dos medicamentos com potencial para prolongar o intervalo QT (listados no Apêndice F) se os medicamentos não puderem ser descontinuados ou trocados por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
  • Pacientes que receberam qualquer medicamento experimental ≤ 4 semanas.
  • Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
  • Pacientes grávidas ou amamentando e adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas. antes da administração de Ponatinib). Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Os pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em empregar dois métodos eficazes e confiáveis ​​de controle de natalidade durante todo o estudo e por até 12 meses após a descontinuação dos medicamentos do estudo.
  • Pacientes com história de outra malignidade primária atualmente clinicamente significativa ou que atualmente requer intervenção ativa.
  • Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com leucemia linfoblástica aguda semelhante a BCR/ABL1

Na fase inicial, os pacientes receberão uma dosagem de 15 mg de ICLUSIG (ponatinibe). Se não forem observadas toxicidades, serão administrados 30 mg de ponatinibe nos demais pacientes. A MRD dos pacientes será avaliada nas semanas 4, 10, 16 e 22. Se um doador estiver disponível, os pacientes positivos para MRD farão um transplante alogênico após o ciclo 3. Se não houver doador disponível, eles continuarão o tratamento com 5 blocos adicionais de consolidação/reindução, seguidos de 24 ciclos de 28 dias de manutenção.

Os ciclos de indução/consolidação são administrados em intervalos de 28 (ciclos 1-2) e 21 (ciclos 2-8).
Medicamento: Ponatinibe
O ponatinibe é um novo TKI sintético, oralmente ativo, descoberto por meio de uma abordagem computacional e de design de drogas baseada em estrutura. O ponatinib foi especificamente concebido para inibir todas as variantes clinicamente relevantes de BCR-ABL1, incluindo o mutante T315I (15-17). Ensaios in vitro demonstraram que Ponatinib inibe de forma potente a atividade enzimática da quinase do domínio T315I ABL quinase, bem como a da enzima nativa (não mutada). Em linhagens celulares de leucemia que expressam essas variantes de BCR-ABL1, o Ponatinib inibiu de forma potente a sinalização de BCR-ABL1, levando à redução da proliferação celular e indução de apoptose. O ponatinibe também inibe a proliferação de linhagens celulares que expressam outros mutantes de BCR-ABL1 resistentes ao imatinibe observados clinicamente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de negatividade de MRD após 3 ciclos (TP2) em pacientes com LLA tipo BCR/ABL1 tratados com Ponatinibe mais abordagem de quimioterapia
Prazo: 3 meses
O desfecho primário é avaliar a resposta clínica - em termos de negatividade MRD - em pacientes com perfil BCR/ABL1-like, de acordo com a ferramenta preditora BCR/ABL1-like, tratados com Ponatinib em combinação com quimioterapia
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigadores

  • Investigador principal: Sabina Chiaretti, Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de outubro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALL2922

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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