Chimiothérapie au ponatinib plus chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique

Critère d'intégration:

• Âge 18-65 ans.
• LAL de novo de type Ph+, telle que définie par le prédicteur de type BCR/ABL1 (13).
• Score OMS ≤2.
• Fonction hépatique adéquate, telle que définie par les critères suivants : bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est due au syndrome de Gilbert, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 2,5 x LSN ou liée à une leucémie.
• Fonction pancréatique adéquate telle que définie par la lipase et l'amylase sériques ≤ 1,5 × LSN ou liée à la leucémie.
• Aucun antécédent de dyslipidémie, d'événements thrombotiques ou de maladie cardiaque.
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté.
• Les patients féminins et masculins qui sont fertiles doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception avec leurs partenaires sexuels à partir de l'inscription jusqu'à 12 mois après la fin du traitement.
• Consentement éclairé signé, conformément à ICH/EU/GCP et à la réglementation nationale.

Critère d'exclusion:

• Statut de performance de l'OMS> 2.
• Hépatite active à VHB ou VHC, ou AST/ALT > 2,5 x LSN et bilirubine > 1,5 x LSN.
• Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année d'études ou antécédents de pancréatite chronique.
• Antécédents d'abus d'alcool.
• Infections en cours ou actives.
• Hypertriglycéridémie non contrôlée (triglycérides > 450 mg/dL).
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée ou active, comprenant spécifiquement, mais sans s'y limiter :
• Tout antécédent d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de revascularisation, d'angor instable ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription,
• Insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant l'inscription, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale selon les normes institutionnelles locales,
• Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative (déterminée par le médecin traitant),
• Tout antécédent d'arythmie ventriculaire,
• Tout antécédent de thromboembolie veineuse, y compris thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire.
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique > 90 mm Hg ; systolique > 140 mm Hg). Les patients souffrant d'hypertension doivent être sous traitement à l'entrée dans l'étude pour contrôler la pression artérielle.
• Prendre des médicaments connus pour être associés aux torsades de pointes.
• Prendre des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4 au moins 14 jours avant la première dose de ponatinib.
• Taux de créatinine > 2,5 mg/dl ou débit de filtration glomérulaire (DFG) < 20 ml/min ou protéinurie > 3,5 g/jour.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude.
• Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec l'un des médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT (énumérés à l'annexe F) si les médicaments ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
• Patients ayant reçu un médicament expérimental pendant ≤ 4 semaines.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
• Les patientes enceintes ou qui allaitent et les adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception efficace (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures. avant l'administration du ponatinib). Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces et fiables tout au long de l'étude et jusqu'à 12 mois après l'arrêt des médicaments à l'étude.
• Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active.
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.