Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ponatinib Plus Chemioterapia u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną

4 marca 2026 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Skojarzenie ponatynibu z chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną podobną do BCR/ABL1 (ALL typu BCR/ABL1)

Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) jest najczęstszym nowotworem złośliwym u dzieci, zmniejsza się w okresie dojrzewania i wieku dorosłym, a drugi szczyt można odnotować począwszy od 6. dekady życia. Podczas gdy wyniki u dzieci są doskonałe, w populacji nastolatków/dorosłych rokowanie, choć poprawiło się na przestrzeni dziesięcioleci, jest nadal niezadowalające i pilnie potrzebne są nowe podejścia biologiczne. W tym ustawieniu, dzięki wprowadzeniu technologii obejmujących cały genom, możliwe było rozpoznanie określonego podzbioru ALL. Wśród nich ALL typu BCR/ABL1 mają ogromne znaczenie, ponieważ charakteryzują się niekorzystnym wynikiem, az drugiej strony mogą odnieść korzyść z leczenia celowanego, w szczególności inhibitora kinazy pan-tyrozynowej, ponatynibu.

Głównym celem jest ocena odpowiedzi klinicznej – pod kątem ujemnego wyniku MRD – u pacjentów z profilem podobnym do BCR/ABL1, zgodnie z narzędziem prognostycznym podobnym do BCR/ABL1, leczonych ponatynibem w skojarzeniu z chemioterapią.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to interwencyjne badanie fazy II, przewidujące fazę wstępną dla dorosłych pacjentów z ALL podobną do BCR/ABL1. Trzydzieści dwa nowo zdiagnozowane przypadki ALL linii B z profilem podobnym do BCR/ABL1 będą leczone (≥18 lat, do wieku 65 lat). Oznacza to, że około 100-120 pacjentów z ALL linii B z ujemnym wynikiem konwencjonalnego badania przesiewowego molekularnego (BCR/ABL1, ALL1/AF4, E2A/PBX1) zostanie poddanych niedawno zgłoszonemu „wskaźnikowi BCR/ABL1” (13). Szacowany czas zarówno dla konwencjonalnego, jak i BCR/ABL1-podobnego badania przesiewowego mieści się w fazie wstępnej steroidów (7 dni). Po wstępnej fazie leczenia sterydami (prednizon: 60 mg/m2/dobę, od dnia -6 do dnia 0), która może wystąpić przed włączeniem do badania w okresie przesiewowym, pacjenci, u których potwierdzono obecność BCR/ABL1, będą leczeni ponatynibem w połączenie ze schematem leczenia inspirowanym pediatrią i minimalną chorobą resztkową (MRD) – jak w poprzednim protokole GIMEMA LAL1913 (numer EudraCT 2009-016075-30) – przez pierwsze 2 cykle (C1 i C2). W celu uniknięcia toksyczności, a mianowicie zdarzeń zakrzepowych, trzustkowych i wątrobowych, asparaginaza zostanie pominięta w tym schemacie. W fazie wstępnej pacjenci otrzymają ponatynib w dawce 15 mg. Jeśli nie zostaną zaobserwowane żadne istotne objawy toksyczności (tj. u 2 różnych pacjentów wystąpi niehematologiczna toksyczność stopnia IV związana z ponatynibem w pierwszym cyklu indukcji, trwającym 28 dni), pozostałym pacjentom zostanie podany ponatynib w dawce 30 mg. MRD zostanie oceniony w 4, 10, 16 i 22 tygodniu. Jeśli dawca jest dostępny (dopuszcza się dawcę MUD i haploidentycznego, typowanie HLA przeprowadza się tak szybko, jak to możliwe), pacjenci z dodatnim wynikiem MRD zostaną poddani przeszczepowi allogenicznemu po cyklu 3; w przeciwnym razie, jeśli żaden dawca nie będzie dostępny, będą kontynuować leczenie z 5 dodatkowymi blokami konsolidacji/reindukcji, po których następują 24 28-dniowe cykle leczenia podtrzymującego, jak szczegółowo opisano w schemacie leczenia. Jeśli będzie to korzystne dla pacjentów, ponatynib będzie podawany aż do wystąpienia progresji choroby. Profilaktyka OUN prowadzona będzie przez cały okres leczenia 12 rachicentezami leczniczymi (Metotrexat 12,5 mg, Aracytin 50 mg, Urbason 20 mg).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bergamo, Włochy
        • Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Włochy
        • Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
      • Brescia, Włochy
        • Ematologia ASST Spedali Civili
      • Catania, Włochy
        • Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
      • Florence, Włochy
        • Ematologia AOU Careggi
      • Lecce, Włochy
        • Ematologia Ospedale V.Fazzi
      • Mestre, Włochy
        • Ematologia Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Włochy
        • Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Włochy
        • Ematologia AOU Federico II
      • Novara, Włochy
        • Ematologia AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Włochy
        • Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Włochy
        • Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
      • Pescara, Włochy
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
      • Piacenza, Włochy
        • Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
      • Rimini, Włochy
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
      • Roma, Włochy
        • Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
      • Roma, Włochy
        • Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Włochy
        • Ematologia Policlinico A.Gemelli
      • Siena, Włochy
        • Ematologia AOU Senese
      • Torino, Włochy
        • Ematologia Ospedale Mauriziano
      • Torino, Włochy
        • Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
      • Verona, Włochy
        • Ematologia Policlinico G.B. Rossi
    • AV
      • Avellino, AV, Włochy, 83100
        • Ematologia con Unità di Trapianto
    • SA
      • Pagani, SA, Włochy
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-65 lat.
  • De novo ALL podobne do Ph+, zgodnie z definicją predyktora podobnego do BCR/ABL1 (13).
  • Wynik WHO ≤2.
  • Odpowiednia czynność wątroby, określona przez następujące kryteria: bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN lub ≤2,5 x GGN lub związane z białaczką.
  • Odpowiednia czynność trzustki określona na podstawie poziomu lipazy i amylazy w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub związana z białaczką.
  • Brak historii dyslipidemii, incydentów zakrzepowych lub chorób serca.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy udokumentować negatywny wynik testu ciążowego.
  • Pacjenci płci żeńskiej i męskiej, którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji ze swoimi partnerami seksualnymi od momentu rejestracji do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  • Podpisana świadoma zgoda, zgodnie z ICH/EU/GCP i przepisami krajowymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Stan sprawności wg WHO >2.
  • Aktywne zapalenie wątroby typu HBV lub HCV lub AspAT/AlAT > 2,5 x GGN i bilirubina > 1,5 x GGN.
  • Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku badania lub historia przewlekłego zapalenia trzustki.
  • Historia nadużywania alkoholu.
  • Trwające lub aktywne infekcje.
  • Niekontrolowana hipertriglicerydemia (trójglicerydy >450 mg/dl).
  • Klinicznie istotna, niekontrolowana lub czynna choroba układu krążenia, w szczególności obejmująca między innymi:
  • Każda historia zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu lub rewaskularyzacji, niestabilnej dławicy piersiowej lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania,
  • Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy zgodnie z lokalnymi normami instytucjonalnymi,
  • Występowanie w wywiadzie klinicznie istotnej (określonej przez lekarza prowadzącego) arytmii przedsionkowej,
  • Jakakolwiek historia arytmii komorowych,
  • Jakakolwiek historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe >90 mm Hg; skurczowe >140 mm Hg). Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym powinni być leczeni w momencie włączenia do badania, aby uzyskać kontrolę ciśnienia krwi.
  • Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że są związane z torsades de pointes.
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką ponatynibu.
  • Stężenie kreatyniny > 2,5 mg/dl lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 20 ml/min lub białkomocz > 3,5 g/dobę.
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków.
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie jakimkolwiek lekiem, który może wydłużać odstęp QT (wymieniony w Załączniku F), jeśli leków nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek badany lek przez ≤ 4 tygodnie.
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią oraz dorośli w wieku rozrodczym niestosujący skutecznej metody antykoncepcji (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin. przed podaniem ponatynibu). Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych, niezawodnych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i do 12 miesięcy po odstawieniu badanych leków.
  • Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji.
  • Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną podobną do BCR/ABL1

W fazie wstępnej pacjenci otrzymają dawkę 15 mg ICLUSIG (ponatinibu). W przypadku braku objawów toksyczności pozostałym pacjentom zostanie podane 30 mg ponatynibu. MRD pacjentów zostanie oceniony w 4, 10, 16 i 22 tygodniu. Jeśli dawca jest dostępny, pacjenci z dodatnim wynikiem MRD zostaną poddani przeszczepowi allogenicznemu po cyklu 3. Jeśli nie ma dostępnego dawcy, będą kontynuować leczenie z 5 dodatkowymi blokami konsolidacji/reindukcji, po których nastąpią 24 28-dniowe cykle leczenia podtrzymującego.

Cykle indukcji/konsolidacji podaje się w odstępach 28 (cykle 1-2) i 21 (cykle 2-8) dni.
Lek: Ponatynib
Ponatynib to nowy, syntetyczny, aktywny po podaniu doustnym TKI, odkryty przy użyciu obliczeniowego i strukturalnego podejścia do projektowania leków. Ponatynib został specjalnie zaprojektowany do hamowania wszystkich istotnych klinicznie wariantów BCR-ABL1, w tym mutanta T315I (15-17). Testy in vitro wykazały, że ponatynib silnie hamuje aktywność enzymatyczną kinazy domeny kinazy T315I ABL, jak również natywnego (niezmutowanego) enzymu. W liniach komórkowych białaczki wykazujących ekspresję tych wariantów BCR-ABL1 ponatynib silnie hamował sygnalizację BCR-ABL1, prowadząc do zmniejszenia proliferacji komórkowej i indukcji apoptozy. Ponatynib hamuje również proliferację linii komórkowych wykazujących ekspresję innych głównych, obserwowanych klinicznie mutantów BCR-ABL1 opornych na imatynib.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek negatywnych wyników MRD po 3 cyklach (TP2) u pacjentów z ALL podobną do BCR/ABL1 leczonych ponatynibem i chemioterapią
Ramy czasowe: 3 miesiące
Pierwszorzędowym wynikiem jest ocena odpowiedzi klinicznej – w zakresie ujemnego wyniku MRD – u pacjentów z profilem podobnym do BCR/ABL1, zgodnie z narzędziem prognostycznym podobnym do BCR/ABL1, leczonych ponatynibem w skojarzeniu z chemioterapią
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Śledczy

  • Główny śledczy: Sabina Chiaretti, Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALL2922

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chemoterapia

Badania kliniczne na Ponatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj