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Ponatinib más quimioterapia en pacientes con leucemia linfoblástica aguda

4 de marzo de 2026 actualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Combinación de ponatinib más quimioterapia como tratamiento de primera línea para pacientes con leucemia linfoblástica aguda similar a BCR/ABL1 (LLA similar a BCR/ABL1)

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el cáncer más frecuente en niños, disminuye en la adolescencia y edad adulta, pudiendo registrarse un segundo pico a partir de la 6ª década de la vida. Si bien el resultado en los niños es excelente, en la población adolescente/adulta, el pronóstico, aunque ha mejorado a lo largo de las décadas, sigue siendo insatisfactorio y se necesitan con urgencia nuevos enfoques basados ​​en la biología. En este entorno, gracias a la introducción de tecnologías de genoma completo, fue posible reconocer un subconjunto específico de ALL. Entre ellas, las LLA similares a BCR/ABL1 son de extrema importancia, ya que se caracterizan por un resultado desfavorable y, por otro lado, pueden beneficiarse de un tratamiento dirigido, en particular con el inhibidor de la pan-tirosina quinasa ponatinib.

El objetivo principal es evaluar la respuesta clínica, en términos de negatividad de EMR, en pacientes con un perfil similar a BCR/ABL1, según la herramienta predictora similar a BCR/ABL1, tratados con ponatinib en combinación con quimioterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de intervención de fase II que prevé una fase de preinclusión para pacientes adultos con LLA tipo BCR/ABL1. Se tratarán 32 casos de LLA de linaje B recién diagnosticados con un perfil similar a BCR/ABL1 (≥18 años, hasta los 65 años). Esto implica que alrededor de 100-120 pacientes con LLA de linaje B negativos en el cribado molecular convencional (BCR/ABL1, ALL1/AF4, E2A/PBX1) se someterán al "predictor BCR/ABL1" recientemente informado (13). El tiempo estimado para la detección convencional y similar a BCR/ABL1 está dentro de la prefase de esteroides (7 días). Después de una fase de pretratamiento con esteroides (prednisona: 60 mg/m2/día, día -6 hasta el día 0), que puede ocurrir antes de la inscripción durante el período de selección, los pacientes que demuestren ser similares a BCR/ABL1 serán tratados con Ponatinib en combinación con un esquema de tratamiento de inspiración pediátrica y basado en enfermedad residual mínima (ERM) -como en el protocolo anterior GIMEMA LAL1913 (número EudraCT 2009-016075-30)-, para los 2 primeros ciclos (C1 y C2). Con el fin de evitar la toxicidad, es decir, eventos trombóticos, pancreáticos y hepáticos, se omitirá la asparaginasa de este esquema. En cuanto a la fase de preinclusión, los pacientes recibirán ponatinib en dosis de 15 mg. Si no se observan toxicidades relevantes (es decir, 2 pacientes distintos que desarrollan una toxicidad no hematológica de grado IV relacionada con ponatinib dentro del primer ciclo de inducción, 28 días), se administrará ponatinib a la dosis de 30 mg en los pacientes restantes. La MRD se evaluará en las semanas 4, 10, 16 y 22. Si hay un donante disponible (se permiten donantes MUD y haploidénticos, se realiza la tipificación de HLA lo antes posible), los pacientes con MRD positivo procederán a un trasplante alogénico después del ciclo 3; en caso contrario, si no se dispone de donante, continuará el tratamiento con 5 bloques adicionales de consolidación/reinducción, seguidos de 24 ciclos de mantenimiento de 28 días, tal y como se detalla en el esquema de tratamiento. Si es beneficioso para los pacientes, se administrará ponatinib hasta la progresión de la enfermedad. La profilaxis del SNC se llevará a cabo a lo largo del curso del tratamiento con 12 raquicentesis medicadas (Methotrexate 12.5 mg, Aracytin 50 mg, Urbason 20 mg).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

32

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Ematologia ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia
        • Ematologia AOU S.ORSOLA-MALPIGHI
      • Brescia, Italia
        • Ematologia ASST Spedali Civili
      • Catania, Italia
        • Ematologia AOU Policlinico Vittorio Emanuele-Ferrarotto
      • Florence, Italia
        • Ematologia AOU Careggi
      • Lecce, Italia
        • Ematologia Ospedale V.Fazzi
      • Mestre, Italia
        • Ematologia Ospedale dell'Angelo
      • Milan, Italia
        • Ematologia Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia
        • Ematologia AOU Federico II
      • Novara, Italia
        • Ematologia AOU Maggiore della Carità
      • Palermo, Italia
        • Ematologia AO Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italia
        • Ematologia Fondazione Policlinico San Matteo
      • Pescara, Italia
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Spirito Santo
      • Piacenza, Italia
        • Ematologi Presidio Ospedaliero Guglielmo da Saliceto
      • Rimini, Italia
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Infermi
      • Roma, Italia
        • Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione - Ematologia
      • Roma, Italia
        • Ematologia AOU Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italia
        • Ematologia Policlinico A.Gemelli
      • Siena, Italia
        • Ematologia AOU Senese
      • Torino, Italia
        • Ematologia Ospedale Mauriziano
      • Torino, Italia
        • Ematologia Ospedale S.Giovanni Battista Molinette
      • Verona, Italia
        • Ematologia Policlinico G.B. Rossi
    • AV
      • Avellino, AV, Italia, 83100
        • Ematologia con Unità di Trapianto
    • SA
      • Pagani, SA, Italia
        • Ematologia Presidio Ospedaliero Tortora

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18-65 años.
  • LLA similar a Ph+ de novo, según lo definido por el predictor similar a BCR/ABL1 (13).
  • Puntuación de la OMS ≤2.
  • Función hepática adecuada, definida por los siguientes criterios: bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert, alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × ULN o ≤2,5 x ULN o relacionada con leucemia.
  • Función pancreática adecuada definida por lipasa y amilasa séricas ≤1,5 ​​× ULN o relacionada con leucemia.
  • Sin antecedentes de dislipemia, eventos trombóticos o cardiopatía.
  • Para las mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa.
  • Los pacientes fértiles, hombres y mujeres, deben aceptar usar una forma eficaz de anticoncepción con sus parejas sexuales desde la inscripción hasta 12 meses después de finalizar el tratamiento.
  • Consentimiento informado firmado, según ICH/EU/GCP y normativa nacional.

Criterio de exclusión:

  • Estado funcional de la OMS >2.
  • Hepatitis VHB o VHC activa, o AST/ALT > 2,5 x ULN y bilirrubina > 1,5 x ULN.
  • Antecedentes de pancreatitis aguda dentro del año anterior al estudio o antecedentes de pancreatitis crónica.
  • Historial de abuso de alcohol.
  • Infecciones en curso o activas.
  • Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos >450 mg/dL).
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:
  • Cualquier historial de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o revascularización, angina inestable o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción,
  • Insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al límite inferior normal según los estándares institucionales locales,
  • Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante),
  • Cualquier antecedente de arritmia ventricular,
  • Cualquier antecedente de tromboembolismo venoso incluyendo trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar.
  • Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 90 mm Hg; sistólica > 140 mm Hg). Los pacientes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para lograr el control de la presión arterial.
  • Tomar medicamentos que se sabe que están asociados con torsades de pointes.
  • Tomar cualquier medicamento o suplemento herbal que se sepa que es un inhibidor fuerte de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ponatinib.
  • Niveles de creatinina > 2,5 mg/dl o tasa de filtración glomerular (TFG) < 20 ml/min o proteinuria > 3,5 g/día.
  • Deterioro de la función gastrointestinal (GI), o una enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio.
  • Pacientes que actualmente reciben tratamiento con cualquiera de los medicamentos con potencial para prolongar el intervalo QT (enumerados en el Apéndice F) si los medicamentos no se pueden suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
  • Pacientes que hayan recibido cualquier fármaco en investigación durante ≤ 4 semanas.
  • Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
  • Pacientes embarazadas o en período de lactancia y adultos en edad reproductiva que no empleen un método anticonceptivo eficaz (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas. antes de la administración de Ponatinib). Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Los pacientes masculinos y femeninos deben aceptar emplear dos métodos anticonceptivos efectivos y confiables durante todo el estudio y hasta 12 meses después de la interrupción de los medicamentos del estudio.
  • Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa.
  • Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes con leucemia linfoblástica aguda similar a BCR/ABL1

En la fase de preinclusión, los pacientes recibirán una dosis de 15 mg de ICLUSIG (ponatinib). Si no se observan toxicidades, en el resto de pacientes se administrarán 30 mg de ponatinib. La MRD de los pacientes se evaluará en las semanas 4, 10, 16 y 22. Si hay un donante disponible, los pacientes con MRD positivo procederán a un trasplante alogénico después del ciclo 3. Si no hay un donante disponible, continuarán el tratamiento con 5 bloques adicionales de consolidación/reinducción, seguidos de 24 ciclos de mantenimiento de 28 días.

Los ciclos de inducción/consolidación se administran a intervalos de 28 (ciclos 1-2) y 21 (ciclos 2-8) días.
Droga: Ponatinib
Ponatinib es un TKI novedoso, sintético y activo por vía oral que se descubrió mediante un enfoque de diseño de fármacos computacional y basado en la estructura. Ponatinib se diseñó específicamente para inhibir todas las variantes clínicamente relevantes de BCR-ABL1, incluido el mutante T315I (15-17). Los ensayos in vitro han demostrado que ponatinib inhibe potentemente la actividad enzimática de la cinasa del dominio de la cinasa ABL T315I, así como la de la enzima nativa (no mutada). En las líneas celulares de leucemia que expresan estas variantes de BCR-ABL1, ponatinib inhibió potentemente la señalización de BCR-ABL1, lo que condujo a la reducción de la proliferación celular y la inducción de la apoptosis. Ponatinib también inhibe la proliferación de líneas celulares que expresan otros importantes mutantes de BCR-ABL1 resistentes a imatinib observados clínicamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de negatividad de MRD después de 3 ciclos (TP2) en pacientes con LLA similar a BCR/ABL1 tratados con un enfoque de Ponatinib más quimioterapia
Periodo de tiempo: 3 meses
El resultado primario es evaluar la respuesta clínica, en términos de negatividad de EMR, en pacientes con un perfil similar a BCR/ABL1, según la herramienta de predicción similar a BCR/ABL1, tratados con ponatinib en combinación con quimioterapia.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigadores

  • Investigador principal: Sabina Chiaretti, Ematologia - Policlinico Umberto I di Roma

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de octubre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALL2922

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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