全身性狼瘡の合理的な治療を検証および強化するための異なる免疫表現型の調査 (DIVERT)
全身性狼瘡に対するミコフェノール酸モフェチル単独またはボクロスポリン併用の第 2 相、二重盲検、プラセボ対照試験: 合理的治療を検証および強化するための異なる免疫表現型の検査 (DIVERT) (ALE10)
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究は、56週間の最大参加者のフォローアップ時間で3段階で実施されました。 ステージ1は、症状の改善を達成するために、同意のある参加者が長時間作用型コルチコステロイドの最大3つの筋肉内注射を受け取る最大4週間続く治療の離脱期間でした。 さらに、参加者は、次の例外を除いて、ループスの他のすべての治療から撤退します。
（i）必要に応じて（PRN）非ステロイド性抗炎症治療は開始または継続することができます。
ステージ1からの資格のある参加者は、ステージ2にランダム化され（1：1）、最大48週間MMFまたはMMFのプラセボを受け取りました。 24週目以前にステージ2の治療障害を経験した参加者は、ループス薬を新しいまたは増加させない治療に十分であるとみなされました。
ステージ2週48訪問でステージ2治療の失敗を経験しなかった参加者は、研究が提供する最終用量の4週間後に研究/安全のフォローアップ訪問の終了に戻ることでした。 同様に、ステージ3週24の訪問でステージ3の治療失敗を経験しなかった参加者は、最終的な調査用量が薬を提供してから4週間後に研究/安全のフォローアップ訪問に戻るように求められました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale University School of Medicine: Rheumatology, Allergy & Immunology
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30307
- Emory University School of Medicine: Division of Rheumatology
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
- Piedmont Healthcare: Rheumatology Atlanta
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital: Rheumatology, Allergy and Immunology, Center for Immunology and Inflammatory Diseases
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- Feinstein Institute for Medical Research: Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center: Department of Medicine, Division of Rheumatology
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill; Thurston Arthritis Research Center: Division of Rheumatology, Allergy, and Immunology
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma Medical Research Foundation: Arthritis and Clinical Immunology Research Program
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- PennState Health Milton S. Hershey Medical Center: Division of Rheumatology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 全身性エリテマトーデス (SLE) の 2019 年基準に適合
- 中等度重度で活動性があるが、臓器を脅かす疾患ではない。 具体的には、徴候または症状は、任意の臓器系で最低2つのBritish Isles Lupus Assessment Group B（BILAG B中程度）の活動スコア、または1つのBILAG A（重度）の基準を満たす スクリーニング時の体質、筋骨格系または粘膜皮膚系
エントリーの最小基準を満たす症状の種類、重症度、および期間を説明する簡単なエントリーパケットの裁定委員会による承認。 委員会が以下のすべてについて確信を持っている場合、参加者はこの基準を満たします。
- SLEの説得力のある診断
- SLEによる活動性疾患で、強力な免疫調節剤による二重療法の可能性を保証
- -このデザインのプラセボ対照の外来研究への参加を禁忌とする医学的またはその他の条件はありません
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- -現在の食品医薬品局（FDA）の承認または緊急使用許可（EUA）に従って、スクリーニング開始の少なくとも14日前に、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の一次ワクチン接種シリーズが完了している
最初の無作為化の4週間前から6週間後まで、医療提供者向けのミコフェノール酸リスク評価および緩和戦略（REMS）パンフレットに概説されているように、信頼できる避妊方法を使用できる、または使用する意思がある 研究。 この基準は、生殖能力のある女性に適用されます
ステージ 2 無作為化来院時に以下の基準を満たす参加者は、ステージ 2 の無作為化に進むことができます。
酢酸メチルプレドニゾロンの注射後、ステージ2の無作為化の前に、参加者とその医師は、無作為化が許容されるように、スクリーニングにより疾患活動性が十分に改善されたことに同意する必要があります。
a. 医師は、無作為化の前に、臨床医の全体的な変化の印象 C (CGI-C) を「やや良い」または「かなり良い」と評価する必要があります。
私。 CGI-C の参照値は、スクリーニング来院時の参加者の状態に関する研究者の判断である必要があります。
b. 参加者は、症状が改善したことに同意する必要があります (はい/いいえ)
除外基準:
- -参加者が書面によるインフォームドコンセントを理解して提供する、または調査プロトコルに従うことができない、または望まない
- ブリティッシュ ループス アセスメント グループ A (BILAG A 重度) 心肺、神経精神、消化器、眼、腎臓、または血液系の疾患
以下のいずれかとして定義される重度または不安定な腎炎：
- -過去2年以内に確認されたクラス3〜5の腎炎の病歴
- -2年以上前に確認されたクラス3〜5の腎炎の病歴 導入および維持療法の両方を含む治療が文書化されていない
- -尿タンパク質：スクリーニング時のクレアチニン比（UPCR）> 1 g / g
- -スクリーニング時の推定糸球体濾過率（eGFR）<45 mL /分/ 1.73 m2として定義される慢性腎臓病の証拠
- -脂肪肝疾患以外の全身性エリテマトーデス（SLE）に関連しない肝硬変または慢性肝疾患の病歴
- -スクリーニング訪問から1年以内の、溶血性貧血、神経精神ループス、または間質性肺疾患を含むがこれらに限定されないBILAG A（粘膜皮膚、体質、筋骨格を除く）を正当化する制御されていないSLEの病歴
- -スクリーニングまたは無作為化訪問時の制御されていない高血圧（HTN）は、血圧として定義されます > 150/100 治療の有無にかかわらず、3つの補完的な降圧治療を超えない
スクリーニング中の次の検査値のいずれか：
- ヘモグロブリン (Hg) < 8.0 g/dL
- 白血球数 (WBC) < 2.0 x 10^9 細胞/L
- 絶対好中球数 (ANC) < 1.0 x 10^9 細胞/L
- -スクリーニング時の血小板<60 x 10^9細胞/ L
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼALT>正常上限の2.5倍（ULN）
- 血清 IgG レベル < 5 g/L
- -スクリーニング来院前の4週間以内に=> 40 mg /日のプレドニゾンの使用、またはスクリーニング時の> 20 mg /日のプレドニゾンの使用
- -無作為化の日までにプレドニゾンまたは同等物を10 mg /日以下に減らしたくない、または減らすことができない
- -ヒドロキシクロロキン、クロロキン、またはキナクリンを服用している場合、無作為化前の少なくとも2か月間安定していない処方用量での使用
- -無作為化から1年以内のミコフェノール酸モフェチル（MMF）の使用
- 一般的な狼瘡の症状を制御するのに効果がなかった場合、MMFの1〜3年前の使用
- -無作為化から1年以内のカルシニューリン阻害剤の使用
- -無作為化から1年以内のリツキシマブ、オビヌツズマブ、オクレリズマブ、または長時間作用型細胞除去剤の使用
- MMF、ボクロスポリン、酢酸メチルプレドニゾロンに対する不耐性またはアレルギーの病歴
- ポリソルベート 80 (Tween) に対する既知の過敏症のある個人
- -同意時から研究終了後6週間までの妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性
- -試験期間中に大手術の計画がある参加者
- -スクリーニング来院前の1か月以内に入院または静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症
- -スクリーニング来院から2週間以内のグレード2の感染
- -スクリーニング訪問から4か月以内の急性帯状疱疹
- -無作為化前の7日以内に実施されたSARS-CoV-2分子検査の陽性結果
- 正の Quantiferon Gold (または同等の) アッセイ。 不確定な Quantiferon Gold (または同等の) アッセイを (地域のポリシーに従って同じまたは他のインターフェロン ガンマ放出アッセイで) 繰り返し、陰性であることを示す必要があります。 あるいは、Quantiferon Gold (または同等の) アッセイが不確定な場合、参加者は精製タンパク質誘導体 (PPD) が陰性でなければなりません。 最後に、参加者が Bacille Calmette-Guerin (BCG) ワクチンを接種している場合、または結核検査の解釈を複雑にするその他の状態がある場合は、感染症の専門家に相談する必要があります。
以下を含む慢性感染症のスクリーニングにおける血清学的証拠：
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
- -表面抗原またはB型肝炎コア抗体陽性によって示されるB型肝炎; -参加者が分離された陽性のB型肝炎コア抗体を持っている場合、スクリーニングで反射ウイルス負荷が陰性であれば、研究に参加する資格があります
- -抗C型肝炎抗体陽性によって示されるC型肝炎; -参加者がC型肝炎抗体陽性の場合、スクリーニングでウイルス負荷が陰性であれば、研究に参加する資格があります
- -過去6か月以内の現在の、診断された、または自己報告された薬物またはアルコール乱用であり、研究者の意見では、研究プロトコルを順守する能力を妨げる
- -スクリーニング訪問から8週間以内に生弱毒化ワクチンの受領者
- -治験薬の使用（SARS-CoV-2ワクチン接種またはSARS-CoV2治療薬を除く）スクリーニング来院から8週間以内または5半減期のいずれか長い方
- -過去または現在の精神的または身体的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査からの所見で、治験責任医師の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性があり、参加者が研究を遵守する能力を妨げる可能性があります要件、または研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MMF
参加者は 500 mg のミコフェノール酸モフェチル (MMF) を 7 日間入札し、続いて 500 mg と 1,000 mg の MMF を 7 日間分割投与します。
その後、1,000mg MMF 入札の安定した用量で継続します。
AE、バイタルサイン、血液学および化学、研究の服薬コンプライアンス、投薬の使用、疾患の状態、参加者が報告した結果を評価し、バイオマーカーサンプルを入手するための訪問は、無作為化後4週間ごとに行われます
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ステージ 2 投与: 第 1 週: 参加者は 500mg MMF/プラセボを 1 日 2 回受け取ります。 第 2 週: 参加者は、朝に 500mg/プラセボ、夕方に 1,000mg MMF/プラセボを受け取ります。 3～48週目: 参加者は1日2回、1000mgのMMF/プラセボを受け取ります
他の名前：
ステージ 3 投与: ステージ 2 でプラセボ MMF を受けた参加者:
ステージ2でMMFを受けた参加者 • 1～24週目: MMF 1000mgを1日2回
他の名前：
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プラセボコンパレーター：MMFのプラセボ
参加者は、対応する 500 mg のミコフェノール酸モフェチル (MMF) プラセボを 7 日間受け取り、続いて 500 mg と 1,000 mg の対応する MMF プラセボを 7 日間の分割用量で受け取ります。
その後、MMF プラセボ入札に対応する 1,000mg の安定した用量で継続します。
AE、バイタルサイン、血液学および化学、研究の服薬コンプライアンス、投薬の使用、疾患の状態、参加者が報告した結果を評価し、バイオマーカーサンプルを入手するための訪問は、無作為化後4週間ごとに行われます
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ステージ 2 投与: 第 1 週: 参加者は 500mg MMF/プラセボを 1 日 2 回受け取ります 第 2 週: 参加者は朝に 500mg/プラセボを受け取り、夕方に 1,000mg MMF/プラセボを受け取ります 3-48 週目: 参加者は 1000mg MMF/プラセボを毎日 2 回受け取ります
他の名前：
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実験的：Voclosporin用のMMF+プラセボ
このARMでランダム化された参加者は、最大24週間のマイコフェノール酸モフェチル（MMF）とボクロスポリンのプラセボを受け取ります。また、治療の最初の2週間で、長時間作用型コルチコステロイドの単一の筋肉内注射を投与することができます。
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ステージ 2 投与: 第 1 週: 参加者は 500mg MMF/プラセボを 1 日 2 回受け取ります。 第 2 週: 参加者は、朝に 500mg/プラセボ、夕方に 1,000mg MMF/プラセボを受け取ります。 3～48週目: 参加者は1日2回、1000mgのMMF/プラセボを受け取ります
他の名前：
ステージ 3 投与: ステージ 2 でプラセボ MMF を受けた参加者:
ステージ2でMMFを受けた参加者 • 1～24週目: MMF 1000mgを1日2回
他の名前：
1～24週目：ボクロスポリンのプラセボ23.7mg（3×7.9カプセル）を1日2回
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実験的：MMF+ボクロスポリン
この腕でランダム化された参加者は、最大24週間のミコフェノール酸モフェチル（MMF）とボクロスポリンを受け取ります。また、治療の最初の2週間で、長時間作用型コルチコステロイドの単一筋肉内注射が必要に応じて、症状の定義を満たすことなく症状を満たすことなく症状を満たすことなく症状を満たすことなく症状を満たすために必要に応じて投与することができます。
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ステージ 2 投与: 第 1 週: 参加者は 500mg MMF/プラセボを 1 日 2 回受け取ります。 第 2 週: 参加者は、朝に 500mg/プラセボ、夕方に 1,000mg MMF/プラセボを受け取ります。 3～48週目: 参加者は1日2回、1000mgのMMF/プラセボを受け取ります
他の名前：
ステージ 3 投与: ステージ 2 でプラセボ MMF を受けた参加者:
ステージ2でMMFを受けた参加者 • 1～24週目: MMF 1000mgを1日2回
他の名前：
1～24 週目: 23.7 mg ボクロスポリン (3 x 7.9 カプセル) を 1 日 2 回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステージ2週24訪問または前にステージ2の治療失敗を経験した参加者の割合。
時間枠：ベースラインからステージ2週24まで
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治療の失敗は、次のイベントのいずれかのランダム化後の最初の発生（ステージ2）として定義されます。
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ベースラインからステージ2週24まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ステージ2の24週目でのBilagベースの複合ループス評価（BICLA）によって定義されたステージ2の臨床反応。
時間枠：ステージ2週24
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BILAGベースの複合ループス評価（BICLA）は、SLEの疾患活動性を評価するために使用される複合指数です。 BICLA応答は、次のすべての基準を満たすこととして定義されます。
ステージ2週24の訪問前に治療の失敗を経験する参加者は、24週24日にビクラの非応答者として帰属します。 治療の失敗以外の理由でステージ2週24に評価可能なデータを持っていない参加者は、帰属しません。 |
ステージ2週24
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ステージ3の再実行後、ステージ3週24を完了する前に、ステージ3の治療失敗を経験した参加者の割合。
時間枠：再ランダム化からステージ3週24まで
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治療の失敗は、次のイベントのいずれかの再実行後（ステージ3）後の最初の発生として定義されます。
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再ランダム化からステージ3週24まで
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ステージ3の治療失敗までの時間は、ステージ3のランダム化の日から治療失敗の日まで定義されます。
時間枠：治療の失敗の日までのステージ3の開始
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治療の失敗は、次のイベントのいずれかの再実行後（ステージ3）後の最初の発生として定義されます。
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治療の失敗の日までのステージ3の開始
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ステージ3週のBilagベースの複合ループス評価（BICLA）によって定義されたステージ3の臨床反応。
時間枠：ステージ3週24
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BILAGベースの複合ループス評価（BICLA）は、SLEの疾患活動性を評価するために使用される複合指数です。 BICLA応答は、次のすべての基準を満たすこととして定義されます。
ステージ3週24訪問前に治療の失敗を経験する参加者は、24週24日にビクラの非応答者として帰属します。 治療の失敗以外の理由でステージ3週24に評価可能なデータを持っていない参加者は帰属しません。 |
ステージ3週24
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ステージ2のグレード3以上の関連する有害事象（AE）の発生率
時間枠：ステージ2日0までのステージ2週48
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ステージ3以上のステージ2で出現した有害事象として定義され、ステージ2の研究薬と明確な関係と関係があります。
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ステージ2日0までのステージ2週48
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ステージ3のグレード3以上の関連する有害事象（AE）の発生率
時間枠：ステージ3の後、再審査日0からステージ3週24
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ステージ3以上のステージ3で出現した有害事象として定義されています。
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ステージ3の後、再審査日0からステージ3週24
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ステージ1のグレード3以上の感染症の発生率
時間枠：28日目から1日目
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ステージ1で出現し、3年生以上の感染副イベントとして定義されています。
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28日目から1日目
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ステージ2のグレード3以上の感染症の発生率
時間枠：ステージ2日0までのステージ2週48
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ステージ2の間に出現し、グレード3以上の感染副イベントとして定義されています。
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ステージ2日0までのステージ2週48
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ステージ3のグレード3以上の感染症の発生率
時間枠：ステージ3の後、再審査日0からステージ3週24
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ステージ3で出現し、3年生以上である感染症の有害事象として定義されています。
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ステージ3の後、再審査日0からステージ3週24
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ステージ1の腎機能障害の発生率
時間枠：28日目から1日目
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1.73 m^2あたりEGFR <30 ml/min <30 ml/minでグレード3以上の慢性腎疾患として定義
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28日目から1日目
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ステージ2の腎機能障害の発生率
時間枠：ステージ2日0までのステージ2週48
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1.73 m^2あたりEGFR <30 ml/min <30 ml/minでグレード3以上の慢性腎疾患として定義
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ステージ2日0までのステージ2週48
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ステージ3の腎機能障害の発生率
時間枠：ステージ3の後、再審査日0からステージ3週24
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1.73 m^2あたりEGFR <30 ml/min <30 ml/minでグレード3以上の慢性腎疾患として定義
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ステージ3の後、再審査日0からステージ3週24
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ステージ1のグレード3以上の高血圧の発生率
時間枠：28日目から1日目
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収縮期血圧として定義> = 160 mm Hgまたは> = 100 mm Hgの拡張期血圧
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28日目から1日目
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ステージ2のグレード3以上の高血圧の発生率
時間枠：ステージ2日0までのステージ2週48
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収縮期血圧として定義> = 160 mm Hgまたは> = 100 mm Hgの拡張期血圧
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ステージ2日0までのステージ2週48
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ステージ3のグレード3以上の高血圧の発生率
時間枠：ステージ3の後、再審査日0からステージ3週24
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収縮期血圧として定義> = 160 mm Hgまたは> = 100 mm Hgの拡張期血圧
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ステージ3の後、再審査日0からステージ3週24
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Joan Merrill, M.D.、Oklahoma Medical Research Foundation: Arthritis and Clinical Immunology Research Program
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT ALE10
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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