Examen d'immunophénotypes distincts pour valider et améliorer le traitement rationnel du lupus systémique (DIVERT)

Critère d'intégration:

1. Conforme aux critères 2019 de la Ligue européenne contre le rhumatisme/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) pour le lupus érythémateux disséminé (LES)
2. Maladie modérément grave, active, mais ne menaçant pas les organes. Plus précisément, signes ou symptômes répondant aux critères d'au moins 2 scores d'activité du groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques B (BILAG B modéré) dans tous les systèmes d'organes ou 1 score BILAG A (sévère) dans le système constitutionnel, musculo-squelettique ou mucocutané au moment du dépistage

3. Approbation, par un comité de sélection, d'un bref dossier d'entrée décrivant le type, la gravité et la durée des symptômes répondant aux critères minimaux d'entrée. Le participant satisfera à ce critère si le comité est sûr de tous les éléments suivants :

   1. Diagnostic convaincant du LES
   2. Maladie active, due au LES, justifiant le potentiel d'une bithérapie avec de puissants modulateurs immunitaires
   3. Aucune condition médicale ou autre pour contre-indiquer la participation à une étude ambulatoire contrôlée par placebo de cette conception
4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
5. Achèvement de la série de vaccinations primaires contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) conformément à l'approbation actuelle de la Food and Drug Administration (FDA) ou à l'autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) au moins 14 jours avant le début du dépistage

6. Capable ou désireux d'utiliser des méthodes de contraception fiables, comme indiqué dans la brochure Mycophenolate Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) pour les prestataires de soins de santé, de 4 semaines avant la première randomisation à 6 semaines après la fin de l'étude. Ce critère s'applique aux femelles en capacité de reproduction

   Les participants qui répondent au critère suivant lors de la visite de randomisation de l'étape 2 peuvent passer à la randomisation lors de l'étape 2 :

7. Après les injections d'acétate de méthylprednisolone et avant la randomisation à l'étape 2, le participant et son médecin doivent convenir que l'activité de la maladie s'est suffisamment améliorée depuis le dépistage pour que la randomisation soit acceptable.

   un. Le médecin doit noter l'impression globale de changement du clinicien C (CGI-C) comme « modérément meilleure » ​​ou « bien meilleure » ​​avant la randomisation

   je. La valeur de référence pour le CGI-C doit être la détermination par l'investigateur de l'état du participant lors de la visite de dépistage

   b. Le participant doit convenir que ses symptômes se sont améliorés (oui/non)

Critère d'exclusion:

1. Incapacité ou refus d'un participant de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole d'étude
2. Maladie du groupe A d'évaluation du lupus des îles britanniques (BILAG A sévère) dans les systèmes cardiorespiratoire, neuropsychiatrique, gastro-intestinal, ophtalmique, rénal ou hématologique

3. Néphrite sévère ou instable définie comme l'un des éléments suivants :

   1. Antécédents de néphrite de classe 3-5 confirmée au cours des 2 dernières années
   2. Antécédents de néphrite de classe 3-5 confirmée il y a > 2 ans en l'absence de traitement documenté comprenant à la fois un traitement d'induction et un traitement d'entretien
   3. Protéine urinaire : ratio créatinine (UPCR) > 1 g/g au dépistage
4. Preuve d'une maladie rénale chronique définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 45 mL/min par 1,73 m2 au moment du dépistage
5. Antécédents de cirrhose ou de maladie hépatique chronique non liée au lupus érythémateux disséminé (LES) autre que la stéatose hépatique
6. Antécédents, dans l'année suivant la visite de dépistage, de LES non contrôlés qui auraient justifié un BILAG A (sauf cutanéo-muqueux, constitutionnel, musculo-squelettique), y compris, mais sans s'y limiter, une anémie hémolytique, un lupus neuropsychiatrique ou une maladie pulmonaire interstitielle
7. Hypertension non contrôlée (HTN) lors des Visites de Dépistage ou de Randomisation définie par une pression artérielle > 150/100 avec ou sans traitement, sans dépasser 3 traitements antihypertenseurs complémentaires

8. L'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

   1. Hémoglobuline (Hg) < 8,0 g/dL
   2. Nombre de globules blancs (WBC) < 2,0 x 10^9 cellules/L
   3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,0 x 10^9 cellules/L
   4. Plaquettes < 60 x 10^9 cellules/L au dépistage
   5. Aspartate Aminotransférase (AST) ou Alanine Aminotransférase ALT > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   6. Taux d'IgG sériques < 5 g/L
9. Utilisation de => 40 mg/jour de prednisone dans les 4 semaines précédant la visite de sélection ou utilisation de > 20 mg/jour de prednisone lors de la sélection
10. Refus ou incapacité de réduire à <= 10 mg/jour de prednisone ou équivalent au jour de la randomisation
11. Utilisation d'hydroxychloroquine, de chloroquine ou de quinacrine, si prise, à une dose prescrite qui n'a pas été stable pendant au moins 2 mois avant la randomisation
12. Utilisation du mycophénolate mofétil (MMF) dans l'année suivant la randomisation
13. Utilisation de MMF 1 à 3 ans auparavant s'il était inefficace pour contrôler les symptômes généraux du lupus
14. Utilisation d'inhibiteurs de la calcineurine dans l'année suivant la randomisation
15. Utilisation du rituximab, de l'obinutuzumab, de l'ocrélizumab ou d'agents de déplétion cellulaire à action prolongée dans l'année suivant la randomisation
16. Antécédents d'intolérance ou d'allergie au MMF, à la voclosporine ou à l'acétate de méthylprednisolone
17. Personnes présentant une hypersensibilité connue au Polysorbate 80 (Tween)
18. Une femme enceinte, qui allaite ou qui planifie une grossesse à partir du moment du consentement jusqu'à 6 semaines après la fin de l'étude
19. Tout participant ayant des projets de chirurgie majeure pendant la durée de l'essai
20. Infections actives nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques intraveineux dans le mois précédant la visite de dépistage
21. Toute infection de grade 2 dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage
22. Zona aigu dans les 4 mois suivant la visite de dépistage
23. Résultats positifs d'un test moléculaire SARS-CoV-2 administré dans les 7 jours précédant la randomisation
24. Dosage Quantiferon Gold (ou équivalent) positif. Les tests Quantiferon Gold indéterminés (ou équivalent) doivent être répétés (avec le même ou un autre test de libération d'interféron gamma conformément à la politique locale) et s'avérer négatifs. Alternativement, si le test Quantiferon Gold (ou équivalent) reste indéterminé, un participant doit avoir un dérivé de protéine purifiée (PPD) négatif. Enfin, si le participant a reçu le vaccin Bacille Calmette-Guérin (BCG) ou a une autre condition compliquant l'interprétation du test de dépistage de la tuberculose, une consultation avec un spécialiste des maladies infectieuses doit être obtenue.

25. Preuve sérologique lors du dépistage des infections chroniques, notamment :

    1. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
    2. Hépatite B telle qu'indiquée par la positivité de l'antigène de surface ou de l'anticorps de base de l'hépatite B ; si un participant a un anticorps de base de l'hépatite B positif isolé, il sera éligible pour participer à l'étude s'il est négatif pour la charge virale réflexe lors du dépistage
    3. Hépatite C indiquée par la positivité des anticorps anti-hépatite C ; si un participant est positif pour les anticorps anti-hépatite C, il sera éligible pour participer à l'étude s'il est négatif pour la charge virale lors du dépistage
26. Abus de drogue ou d'alcool actuel, diagnostiqué ou autodéclaré au cours des 6 derniers mois qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité de se conformer au protocole de l'étude
27. Receveur de vaccin(s) vivant(s) atténué(s) dans les 8 semaines suivant la visite de dépistage
28. Utilisation de médicaments expérimentaux (à l'exclusion des vaccins SARS-CoV-2 ou des traitements SARS-CoV2) dans les 8 semaines suivant la visite de dépistage ou 5 demi-vies, selon la plus longue
29. Des problèmes mentaux ou physiques passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer à l'étude exigences, ou peut avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude