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Examen de distintos inmunofenotipos para validar y mejorar el tratamiento racional del lupus sistémico (DIVERT)

5 de septiembre de 2025 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un ensayo de fase 2, doble ciego, controlado con placebo de micofenolato de mofetilo solo o con voclosporina para el lupus sistémico: examen de distintos inmunofenotipos para validar y mejorar el tratamiento racional (DIVERT) (ALE10)

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia potencial de 24 semanas de MMF en subgrupos de pacientes con LES previamente definidos inmunológicamente. Los efectos del tratamiento se evaluarán dentro de los subconjuntos inmunológicamente homogéneos individuales definidos en la selección. Este estudio también explorará y comparará los patrones de expresión génica previos a la aleatorización entre los respondedores y los no respondedores a MMF y MMF más voclosporina, utilizará inmunofenotipificación integral para estudiar los cambios inmunológicos que acompañan a la mejoría de la enfermedad inducida por el tratamiento y para comprender mejor los cambios inmunológicos asociados con la pérdida de respuesta clínica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se realizó en 3 etapas con un tiempo de seguimiento máximo de los participantes de 56 semanas. La etapa 1 fue un período de retiro de tratamiento que duró hasta 4 semanas en el que los participantes que consienten reciben hasta 3 inyecciones intramusculares de un corticosteroide de acción prolongada para lograr la mejora de los síntomas. Además, los participantes se retiran de todos los demás tratamientos para lupus con las siguientes excepciones:

(i) según sea necesario (PRN) Los tratamientos antiinflamatorios no esteroideos pueden iniciarse o continuar, (ii) Los tópicos de PRN pueden continuarse, (iii) hidroxicloroquina, cloroquina o quinacrina se continúan en ninguna dosis estable, e (iv) prednisona, si <= 10 mg/día, se puede continuar en la dosis estable, pero no comenzar.

Los participantes calificados de la etapa 1 fueron aleatorizados (1: 1) en la etapa 2 para recibir MMF o placebo para MMF por hasta 48 semanas. Los participantes que experimentaron una falla del tratamiento en la etapa 2 en o antes de la visita de la semana 24 y una inyección de corticosteroides se consideraron suficientes para el tratamiento sin medicamentos para lupus nuevos o mayores, fueron elegibles para volver a aleator (1: 1) en la Etapa 3 para recibir MMF + Voclosporin o MMF + placebo para Voclosporina durante hasta 24 semanas.

Los participantes que no experimentaron una falla de tratamiento en la etapa 2 en la visita de la Semana 48 de la Etapa 2 o antes de regresar para el final del estudio/Seguridad de seguimiento Visita 4 semanas después de la dosis final de medicamentos proporcionados por el estudio. Del mismo modo, los participantes que no experimentaron una falla en el tratamiento de la etapa 3 en las visitas de la Semana 24 de la Etapa 3 o antes se pidió que regresaran para un final de estudio/Seguridad de seguimiento 4 semanas después de que la dosis final del estudio proporcionara medicamentos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale University School of Medicine: Rheumatology, Allergy & Immunology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30307
        • Emory University School of Medicine: Division of Rheumatology
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Piedmont Healthcare: Rheumatology Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital: Rheumatology, Allergy and Immunology, Center for Immunology and Inflammatory Diseases
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research: Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center: Department of Medicine, Division of Rheumatology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill; Thurston Arthritis Research Center: Division of Rheumatology, Allergy, and Immunology
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation: Arthritis and Clinical Immunology Research Program
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • PennState Health Milton S. Hershey Medical Center: Division of Rheumatology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cumple con los criterios de la Liga Europea contra el Reumatismo/Colegio Americano de Reumatología (EULAR/ACR) de 2019 para el lupus eritematoso sistémico (LES)
  2. Enfermedad moderadamente grave, activa, pero que no amenaza los órganos. Específicamente, signos o síntomas que cumplan con los criterios para un mínimo de 2 puntajes de actividad del Grupo B de Evaluación de Lupus de las Islas Británicas (BILAG B moderado) en cualquier sistema de órganos o 1 puntaje BILAG A (grave) en el sistema constitucional, musculoesquelético o mucocutáneo en el momento de la selección

  3. Aprobación, por parte de un comité de adjudicación, de un breve paquete de entrada que describa el tipo, la gravedad y la duración de los síntomas que cumplen los criterios mínimos de entrada. El participante cumplirá con este criterio si el comité está seguro de todo lo siguiente:

    1. Diagnóstico convincente de LES
    2. Enfermedad activa, debida a LES, que justifica el potencial de la terapia dual con potentes inmunomoduladores
    3. Ninguna condición médica o de otro tipo que contraindique la participación en un estudio ambulatorio controlado con placebo de este diseño
  4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
  5. Completar la serie de vacunación primaria contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de acuerdo con la aprobación actual de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) o la Autorización de uso de emergencia (EUA) al menos 14 días antes del inicio de la detección

  6. Capaz o dispuesta a usar métodos anticonceptivos confiables, como se describe en el folleto Estrategia de mitigación y evaluación de riesgos de micofenolato (REMS) para proveedores de atención médica, desde 4 semanas antes de la primera aleatorización hasta 6 semanas después de la finalización del estudio. Este criterio se aplica a las hembras en edad reproductiva

    Los participantes que cumplan con el siguiente criterio en la Visita de aleatorización de la Etapa 2 pueden proceder a la aleatorización en la Etapa 2:

  7. Después de las inyecciones de acetato de metilprednisolona y antes de la aleatorización en la Etapa 2, el participante y su médico deben estar de acuerdo en que la actividad de la enfermedad ha mejorado lo suficiente como para que la aleatorización sea aceptable.

    a. El médico debe calificar la Impresión global de cambio C (CGI-C) del clínico como "moderadamente mejor" o "mucho mejor" antes de la aleatorización.

    i. El valor de referencia para el CGI-C debe ser la determinación del investigador de la condición del participante en la visita de selección.

    b. El participante debe aceptar que sus síntomas han mejorado (sí/no)

Criterio de exclusión:

  1. Incapacidad o falta de voluntad de un participante para comprender y dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio
  2. Enfermedad del grupo A de evaluación de lupus de las Islas Británicas (BILAG A grave) en los sistemas cardiorrespiratorio, neuropsiquiátrico, gastrointestinal, oftálmico, renal o hematológico

  3. Nefritis grave o inestable definida como cualquiera de las siguientes:

    1. Antecedentes de nefritis Clase 3-5 confirmada en los últimos 2 años
    2. Antecedentes de nefritis Clase 3-5 confirmada hace > 2 años en ausencia de tratamiento documentado que incluya terapia de inducción y mantenimiento
    3. Proteína en orina: cociente de creatinina (UPCR) > 1 g/g en la selección
  4. Evidencia de enfermedad renal crónica definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/min por 1,73 m2 en la selección
  5. Antecedentes de cirrosis o enfermedad hepática crónica no relacionada con el lupus eritematoso sistémico (LES) que no sea la enfermedad del hígado graso
  6. Antecedentes, dentro de 1 año de la visita de selección, de LES no controlado que habría justificado un BILAG A (excepto mucocutáneo, constitucional, musculoesquelético) que incluye, entre otros, anemia hemolítica, lupus neuropsiquiátrico o enfermedad pulmonar intersticial
  7. Hipertensión no controlada (HTA) en las visitas de selección o aleatorización definida como una presión arterial > 150/100 con o sin tratamiento, que no exceda los 3 tratamientos antihipertensivos complementarios

  8. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio durante la selección:

    1. Hemoglobulina (Hg) < 8,0 g/dL
    2. Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 2,0 x 10^9 células/L
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0 x 10^9 células/L
    4. Plaquetas < 60 x 10^9 células/L en la selección
    5. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa ALT > 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
    6. Niveles séricos de IgG < 5 g/L
  9. Uso de => 40 mg/día de prednisona en las 4 semanas anteriores a la visita de selección o uso de > 20 mg/día de prednisona en la selección
  10. No querer o no poder disminuir a <= 10 mg/día de prednisona o equivalente para el día de la aleatorización
  11. Uso de hidroxicloroquina, cloroquina o quinacrina, si se toma, en una dosis prescrita que no ha sido estable durante al menos 2 meses antes de la aleatorización
  12. Uso de micofenolato de mofetilo (MMF) en el plazo de 1 año desde la aleatorización
  13. Uso de MMF 1-3 años antes si no fue efectivo para controlar los síntomas generales del lupus
  14. Uso de inhibidores de la calcineurina dentro de 1 año de la aleatorización
  15. Uso de rituximab, obinutuzumab, ocrelizumab o agentes de depleción celular de acción prolongada dentro de 1 año de la aleatorización
  16. Antecedentes de intolerancia o alergia a MMF, voclosporina o acetato de metilprednisolona
  17. Personas con hipersensibilidad conocida al polisorbato 80 (Tween)
  18. Una mujer que está embarazada, amamantando o planeando un embarazo desde el momento del consentimiento hasta 6 semanas después de la finalización del estudio.
  19. Cualquier participante con planes de cirugía mayor durante el tiempo del ensayo
  20. Infecciones activas que requieren hospitalización o antibióticos intravenosos en el mes anterior a la visita de selección
  21. Cualquier infección de grado 2 dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección
  22. Herpes zóster agudo dentro de los 4 meses posteriores a la visita de selección
  23. Resultados positivos de una prueba molecular de SARS-CoV-2 administrada dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización
  24. Ensayo Quantiferon Gold (o equivalente) positivo. Se deben repetir los ensayos de Quantiferon Gold (o equivalente) indeterminado (con el mismo u otro ensayo de liberación de interferón gamma según la política local) y demostrar que son negativos. Alternativamente, si el ensayo Quantiferon Gold (o equivalente) permanece indeterminado, un participante debe tener un derivado de proteína purificada (PPD) negativo. Finalmente, si el participante ha recibido la vacuna Bacille Calmette-Guerin (BCG) o tiene alguna otra condición que complica la interpretación de las pruebas de TB, se debe obtener una consulta con un especialista en enfermedades infecciosas.

  25. Evidencia serológica en la detección de infecciones crónicas que incluye:

    1. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
    2. Hepatitis B según lo indicado por la positividad del antígeno de superficie o del anticuerpo central de la hepatitis B; si un participante tiene un anticuerpo del núcleo de la hepatitis B positivo aislado, será elegible para participar en el estudio si tiene una carga viral refleja negativa en la selección
    3. Hepatitis C según lo indicado por la positividad de anticuerpos anti-hepatitis C; si un participante es positivo para anticuerpos contra la hepatitis C, será elegible para participar en el estudio si su carga viral es negativa en la selección
  26. Abuso de drogas o alcohol actual, diagnosticado o autoinformado en los últimos 6 meses que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio
  27. Receptor de vacunas vivas atenuadas dentro de las 8 semanas posteriores a la visita de selección
  28. Uso de medicamentos en investigación (excluidas las vacunas contra el SARS-CoV-2 o la terapia contra el SARS-CoV2) dentro de las 8 semanas posteriores a la visita de selección o 5 vidas medias, lo que sea más largo
  29. Problemas físicos o mentales pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con el estudio. requisitos, o puede afectar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dos hombres y una mujer
Los participantes recibirán 500 mg de micofenolato de mofetilo (MMF) dos veces al día durante 7 días, seguidos de 500 mg y 1000 mg de MMF en dosis divididas durante 7 días. Luego continuarán con una dosis estable de 1000 mg de MMF dos veces al día. Las visitas para evaluar AE, signos vitales, hematología y química, estudiar el cumplimiento de la medicación, el uso de la medicación, el estado de la enfermedad, los resultados informados por los participantes y para obtener muestras de biomarcadores se realizarán cada 4 semanas después de la aleatorización.
Droga: Micofenolato de mofetilo

Dosificación de la etapa 2:

Semana 1: los participantes recibirán 500 mg de MMF/placebo dos veces al día

Semana 2: los participantes recibirán 500 mg/placebo por la mañana y 1000 mg de MMF/placebo por la noche

Semanas 3 a 48: los participantes recibirán 1000 mg de MMF/placebo dos veces al día

Otros nombres:
  • CelCept
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Micofenolato de mofetilo

Etapa 3 Dosificación:

Participantes que recibieron placebo MMF en la Etapa 2:

  • Semana 1: los participantes recibirán 500 mg de MMF más un placebo equivalente para MMF (para que parezca una dosis de 1000 mg) dos veces al día
  • Semana 2: los participantes recibirán 500 mg más el placebo correspondiente para MMF (para que parezca una dosis de 1000 mg) y 1000 mg en dosis divididas
  • Semanas 3-24: 1000 mg de MMF dos veces al día

Participantes que recibieron MMF en la Etapa 2

• Semana 1-24: 1000 mg de MMF dos veces al día

Otros nombres:
  • CelCept
  • Dos hombres y una mujer
Comparador de placebos: Placebo para MMF
Los participantes recibirán 500 mg correspondientes de micofenolato mofetilo (MMF) de placebo dos veces al día durante 7 días, seguidos de 500 mg y 1000 mg de MMF correspondientes de placebo en dosis divididas durante 7 días. Luego continuarán con una dosis estable de 1.000 mg de MMF correspondiente al placebo bid. Las visitas para evaluar AE, signos vitales, hematología y química, estudiar el cumplimiento de la medicación, el uso de la medicación, el estado de la enfermedad, los resultados informados por los participantes y para obtener muestras de biomarcadores se realizarán cada 4 semanas después de la aleatorización.
Droga: Placebo para micofenolato de mofetilo

Dosificación de la etapa 2:

Semana 1: los participantes recibirán 500 mg de MMF/placebo dos veces al día Semana 2: los participantes recibirán 500 mg de MMF/placebo por la mañana y 1000 mg de MMF/placebo por la noche Semanas 3 a 48: los participantes recibirán 1000 mg de MMF/placebo dos veces al día

Otros nombres:
  • CelCept
  • Dos hombres y una mujer
Experimental: MMF+ placebo para voclosporina
Los participantes aleatorizados en este brazo recibirán hasta 24 semanas de micofenolato mofetil (MMF) más placebo para la voclosporina, también durante las primeras 2 semanas de tratamiento, una sola inyección intramuscular de un corticosteroide de acción prolongada puede administrarse si es necesario para lograr una mejora de los síntomas sin cumplir con la definición de falla del tratamiento en la etapa 3 y sin un requisito para detener la etapa 3 de estudio.
Droga: Micofenolato de mofetilo

Dosificación de la etapa 2:

Semana 1: los participantes recibirán 500 mg de MMF/placebo dos veces al día

Semana 2: los participantes recibirán 500 mg/placebo por la mañana y 1000 mg de MMF/placebo por la noche

Semanas 3 a 48: los participantes recibirán 1000 mg de MMF/placebo dos veces al día

Otros nombres:
  • CelCept
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Micofenolato de mofetilo

Etapa 3 Dosificación:

Participantes que recibieron placebo MMF en la Etapa 2:

  • Semana 1: los participantes recibirán 500 mg de MMF más un placebo equivalente para MMF (para que parezca una dosis de 1000 mg) dos veces al día
  • Semana 2: los participantes recibirán 500 mg más el placebo correspondiente para MMF (para que parezca una dosis de 1000 mg) y 1000 mg en dosis divididas
  • Semanas 3-24: 1000 mg de MMF dos veces al día

Participantes que recibieron MMF en la Etapa 2

• Semana 1-24: 1000 mg de MMF dos veces al día

Otros nombres:
  • CelCept
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Placebo para Voclosporin
Semanas 1-24: 23,7 mg de placebo de Voclosporin (3 x 7,9 cápsulas) dos veces al día
Experimental: MMF+ Voclosporin
Los participantes aleatorizados en este brazo recibirán hasta 24 semanas de micofenolato mofetil (MMF) más voclosporina, también durante las primeras 2 semanas de tratamiento, una sola inyección intramuscular de un corticosteroide de acción prolongada puede administrarse si es necesario para lograr una ampliación de los síntomas sin cumplir con la definición de falla de tratamiento en la etapa 3 y sin requisito para detener la medición de estudios en etapa 3.
Droga: Micofenolato de mofetilo

Dosificación de la etapa 2:

Semana 1: los participantes recibirán 500 mg de MMF/placebo dos veces al día

Semana 2: los participantes recibirán 500 mg/placebo por la mañana y 1000 mg de MMF/placebo por la noche

Semanas 3 a 48: los participantes recibirán 1000 mg de MMF/placebo dos veces al día

Otros nombres:
  • CelCept
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Micofenolato de mofetilo

Etapa 3 Dosificación:

Participantes que recibieron placebo MMF en la Etapa 2:

  • Semana 1: los participantes recibirán 500 mg de MMF más un placebo equivalente para MMF (para que parezca una dosis de 1000 mg) dos veces al día
  • Semana 2: los participantes recibirán 500 mg más el placebo correspondiente para MMF (para que parezca una dosis de 1000 mg) y 1000 mg en dosis divididas
  • Semanas 3-24: 1000 mg de MMF dos veces al día

Participantes que recibieron MMF en la Etapa 2

• Semana 1-24: 1000 mg de MMF dos veces al día

Otros nombres:
  • CelCept
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Voclosporina
Semanas 1-24: 23,7 mg de Voclosporin (3 x 7,9 cápsulas) dos veces al día
Otros nombres:
  • Lupkynis
  • Lupkynis(TM)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El porcentaje de participantes que experimentan una falla de tratamiento en la etapa 2 en la visita de la Semana 24 de la Etapa 2 o antes de la Etapa 2.
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la etapa 2 Semana 24

El fracaso del tratamiento se define como la primera ocurrencia después de la aleatorización (etapa 2) de cualquiera de los siguientes eventos:

  1. Inyección o tratamiento de acetato de metilprednisolona con un nuevo o aumento de la medicación lupus, excepto el uso ocasional de corticosteroides por razones no asociadas con una bengala sistémica de lupus eritematoso (LES)
  2. British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) flare, defined as any item marked new or worse that could support a BILAG A (severe flare) or 2 organs with items marked new or worse that could support a BILAG B (moderate flare), and if the participant's condition is deemed by the investigator to be "moderately worse" or "much worse" compared to the day of randomization, as assessed by the Clinician Global Impression of Change (CGI-C)
  3. Descontinuación permanente prematura del tratamiento asignado por el estudio por cualquier motivo
Desde la línea de base hasta la etapa 2 Semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta clínica en la estadio 2, definida por la evaluación combinada de lupus (BICLA) basada en Bilag en la etapa 2 Semana 24.
Periodo de tiempo: Etapa 2 Semana 24

La evaluación de lupus compuesto a base de Bilag (BICLA) es un índice compuesto utilizado para evaluar la actividad de la enfermedad en LES. Una respuesta de Bicla se define como cumplir con todos los siguientes criterios:

  • Mejora de todas las calificaciones de Bilag A puntajes a B, C o D
  • Mejora de todos los puntajes de Bilag B de detección a C o D
  • No hay nuevo bilag, una puntuación entre los órganos anotados como B, C, D o E en la detección
  • <= 1 Nuevo puntaje de Bilag B entre los órganos anotados como C, D o E en la detección
  • Sin empeoramiento del Índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso del lupus eritematoso híbrido (H-Sledai)
  • Menos de un aumento del 10% (empeoramiento) en la evaluación global del médico (PGA)

Los participantes que experimentan el fracaso del tratamiento antes de la visita de la Semana 2 de la Etapa 24 son imputados como no respondedores de Bicla en la Etapa 2 Semana 24. Los participantes que no tienen datos evaluables en la Etapa 2 Semana 24 por razones distintas al fracaso del tratamiento no están imputados.
Etapa 2 Semana 24
La proporción de participantes que experimentan un fracaso del tratamiento en la etapa 3, después de la re-aleatorización de la etapa 3 en o antes de completar la Semana 24 de la Etapa 3.
Periodo de tiempo: Desde la re-randomización hasta la etapa 3 Semana 24

El fracaso del tratamiento se define como la primera ocurrencia después de la re-aleatorización (etapa 3) de cualquiera de los siguientes eventos:

  1. Inyección o tratamiento de acetato de metilprednisolona con un nuevo o aumento de la medicación lupus, excepto el uso ocasional de corticosteroides por razones no asociadas con una bengala sistémica de lupus eritematoso (LES)
  2. British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) flare, defined as any item marked new or worse that could support a BILAG A (severe flare) or 2 organs with items marked new or worse that could support a BILAG B (moderate flare), and if the participant's condition is deemed by the investigator to be "moderately worse" or "much worse" compared to the day of randomization, as assessed by the Clinician Global Impression of Change (CGI-C)
  3. Descontinuación permanente prematura del tratamiento asignado por el estudio por cualquier motivo
Desde la re-randomización hasta la etapa 3 Semana 24
Tiempo para el fracaso del tratamiento en la etapa 3, definido como el intervalo desde el día de la aleatorización de la etapa 3 hasta el día del fracaso del tratamiento.
Periodo de tiempo: Inicio de la etapa 3 hasta el día del fracaso del tratamiento

El fracaso del tratamiento se define como la primera ocurrencia después de la re-aleatorización (etapa 3) de cualquiera de los siguientes eventos:

  1. Inyección o tratamiento de acetato de metilprednisolona con un nuevo o aumento de la medicación lupus, excepto el uso ocasional de corticosteroides por razones no asociadas con una bengala sistémica de lupus eritematoso (LES)
  2. British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) flare, defined as any item marked new or worse that could support a BILAG A (severe flare) or 2 organs with items marked new or worse that could support a BILAG B (moderate flare), and if the participant's condition is deemed by the investigator to be "moderately worse" or "much worse" compared to the day of randomization, as assessed by the Clinician Global Impression of Change (CGI-C)
  3. Descontinuación permanente prematura del tratamiento asignado por el estudio por cualquier motivo
Inicio de la etapa 3 hasta el día del fracaso del tratamiento
Respuesta clínica en la etapa 3, definida por la evaluación combinada de lupus (BICLA) basada en Bilag en la etapa 3 Semana 24.
Periodo de tiempo: Etapa 3 Semana 24

La evaluación de lupus compuesto a base de Bilag (BICLA) es un índice compuesto utilizado para evaluar la actividad de la enfermedad en LES. Una respuesta de Bicla se define como cumplir con todos los siguientes criterios:

  • Mejora de todas las calificaciones de Bilag A puntajes a B, C o D
  • Mejora de todos los puntajes de Bilag B de detección a C o D
  • No hay nuevo bilag, una puntuación entre los órganos anotados como B, C, D o E en la detección
  • <= 1 Nuevo puntaje de Bilag B entre los órganos anotados como C, D o E en la detección
  • Sin empeoramiento del Índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso del lupus eritematoso híbrido (H-Sledai)
  • Menos de un aumento del 10% (empeoramiento) en la evaluación global del médico (PGA)

Los participantes que experimentan el fracaso del tratamiento antes de la visita de la Semana 3 de la Etapa 24 son imputados como no respondedores de Bicla en la Etapa 2 Semana 24. Los participantes que no tienen datos evaluables en la Etapa 3 Semana 24 por razones distintas al fracaso del tratamiento no están imputados.
Etapa 3 Semana 24
La incidencia de eventos adversos relacionados (EA) de grado 3 o superior en la etapa 2
Periodo de tiempo: Etapa 2 Día 0 hasta la etapa 2 Semana 48
Definidos como eventos adversos que surgieron durante la etapa 2 que son de grado 3 o superior con una relación con el fármaco de estudio de la etapa 2 posible o definido.
Etapa 2 Día 0 hasta la etapa 2 Semana 48
La incidencia de eventos adversos relacionados (EA) de grado 3 o superior en la etapa 3
Periodo de tiempo: Después de la etapa 3 de re-aleatorización del día 0 a la etapa 3 Semana 24
Definidos como eventos adversos que surgieron durante la etapa 3 que son de grado 3 o superior con una relación con el fármaco de estudio de la etapa 3 de posibles o definidos.
Después de la etapa 3 de re-aleatorización del día 0 a la etapa 3 Semana 24
La incidencia de infecciones de grado 3 o superiores en la etapa 1
Periodo de tiempo: Día -28 a día -1
Definido como eventos adversos de infección que surgieron durante la etapa 1 y son de grado 3 o más.
Día -28 a día -1
La incidencia de infecciones de grado 3 o superiores en la etapa 2
Periodo de tiempo: Etapa 2 Día 0 hasta la etapa 2 Semana 48
Definido como eventos adversos de infección que surgieron durante la etapa 2 y son de grado 3 o más.
Etapa 2 Día 0 hasta la etapa 2 Semana 48
La incidencia de infecciones de grado 3 o superiores en la etapa 3
Periodo de tiempo: Después de la etapa 3 de re-aleatorización del día 0 a la etapa 3 Semana 24
Definido como eventos adversos de infección que surgieron durante la etapa 3 y son de grado 3 o superior.
Después de la etapa 3 de re-aleatorización del día 0 a la etapa 3 Semana 24
La incidencia de disfunción renal en la etapa 1
Periodo de tiempo: Día -28 a día -1
Definido como enfermedad renal crónica de grado 3 o superior con EGFR <30 ml/min por 1.73 m^2
Día -28 a día -1
La incidencia de disfunción renal en la etapa 2
Periodo de tiempo: Etapa 2 Día 0 hasta la etapa 2 Semana 48
Definido como enfermedad renal crónica de grado 3 o superior con EGFR <30 ml/min por 1.73 m^2
Etapa 2 Día 0 hasta la etapa 2 Semana 48
La incidencia de disfunción renal en la etapa 3
Periodo de tiempo: Después de la etapa 3 de re-aleatorización del día 0 a la etapa 3 Semana 24
Definido como enfermedad renal crónica de grado 3 o superior con EGFR <30 ml/min por 1.73 m^2
Después de la etapa 3 de re-aleatorización del día 0 a la etapa 3 Semana 24
La incidencia de hipertensión de grado 3 o superior en la etapa 1
Periodo de tiempo: Día -28 a día -1
Definido como una presión arterial sistólica> = 160 mm Hg o una presión arterial diastólica de> = 100 mm Hg
Día -28 a día -1
La incidencia de hipertensión de grado 3 o superior en la etapa 2
Periodo de tiempo: Etapa 2 Día 0 hasta la etapa 2 Semana 48
Definido como una presión arterial sistólica> = 160 mm Hg o una presión arterial diastólica de> = 100 mm Hg
Etapa 2 Día 0 hasta la etapa 2 Semana 48
La incidencia de hipertensión de grado 3 o superior en la etapa 3
Periodo de tiempo: Después de la etapa 3 de re-aleatorización del día 0 a la etapa 3 Semana 24
Definido como una presión arterial sistólica> = 160 mm Hg o una presión arterial diastólica de> = 100 mm Hg
Después de la etapa 3 de re-aleatorización del día 0 a la etapa 3 Semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Joan Merrill, M.D., Oklahoma Medical Research Foundation: Arthritis and Clinical Immunology Research Program

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

13 de junio de 2024

Finalización del estudio (Actual)

11 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

1 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAIT ALE10

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El plan es compartir datos una vez finalizado el estudio en: Base de datos y portal de análisis de inmunología (ImmPort), un archivo a largo plazo de datos clínicos y mecánicos de subvenciones y contratos financiados por DAIT.

Marco de tiempo para compartir IPD

En promedio, dentro de los 24 meses posteriores al bloqueo de la base de datos para la prueba.

Criterios de acceso compartido de IPD

Acceso abierto.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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