Изучение различных иммунофенотипов для подтверждения и улучшения рационального лечения системной волчанки (DIVERT)

Критерии включения:

1. Соответствует критериям Европейской противоревматической лиги/Американского колледжа ревматологии (EULAR/ACR) 2019 г. для системной красной волчанки (СКВ)
2. Среднетяжелое, активное, но не угрожающее органам заболевание. В частности, признаки или симптомы, соответствующие критериям как минимум 2 баллов по оценке активности волчанки Британских островов группы B (BILAG B средней тяжести) в любых системах органов или 1 балла BILAG A (тяжелая степень) в конституциональной системе, опорно-двигательном аппарате или кожно-слизистой системе на момент скрининга

3. Утверждение судейским комитетом краткого вступительного пакета с описанием типа, тяжести и продолжительности симптомов, соответствующих минимальным критериям для въезда. Участник будет соответствовать этому критерию, если комитет уверен во всем нижеследующем:

   1. Убедительный диагноз СКВ
   2. Активное заболевание, вызванное СКВ, оправдывает возможность двойной терапии мощными иммуномодуляторами.
   3. Отсутствие медицинских или иных состояний, противопоказывающих участие в плацебо-контролируемом амбулаторном исследовании данного дизайна.
4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
5. Завершение серии первичных вакцин против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) в соответствии с действующим разрешением Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) или разрешением на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) не менее чем за 14 дней до начала скрининга.

6. Способны или готовы использовать надежные методы контрацепции, как указано в брошюре «Стратегия оценки и снижения риска микофенолата» (REMS) для медицинских работников, от 4 недель до первой рандомизации до 6 недель после завершения исследования. Этот критерий распространяется на самок с репродуктивным потенциалом.

   Участники, которые отвечают следующим критериям на визите для рандомизации на этапе 2, могут перейти к рандомизации на этапе 2:

7. После инъекций ацетата метилпреднизолона и до рандомизации на Этапе 2 участник и его/ее врач должны согласиться с тем, что активность заболевания значительно улучшилась после скрининга, так что рандомизация приемлема.

   а. Перед рандомизацией врач должен оценить общее впечатление об изменении C (CGI-C) клинициста как «умеренно лучше» или «намного лучше».

   я. Контрольным значением для CGI-C должно быть определение исследователем состояния участника во время скринингового визита.

   б. Участник должен согласиться с тем, что его/ее симптомы улучшились (да/нет)

Критерий исключения:

1. Неспособность или нежелание участника понять и предоставить письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
2. Группа А оценки волчанки Британских островов (BILAG A, тяжелая) заболевания сердечно-сосудистой, нейропсихиатрической, желудочно-кишечной, офтальмологической, почечной или гематологической систем

3. Тяжелый или нестабильный нефрит определяется как любое из следующего:

   1. История подтвержденного нефрита класса 3-5 в течение последних 2 лет
   2. История подтвержденного нефрита класса 3-5 > 2 лет назад при отсутствии документально подтвержденного лечения, включая как индукционную, так и поддерживающую терапию.
   3. Белок мочи: коэффициент креатинина (UPCR) > 1 г/г при скрининге
4. Признаки хронического заболевания почек, определяемые как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45 мл/мин на 1,73 м2 при скрининге.
5. История цирроза или хронического заболевания печени, не связанного с системной красной волчанкой (СКВ), кроме жировой болезни печени
6. История неконтролируемой СКВ в течение 1 года после скринингового визита, которая требовала бы BILAG A (за исключением слизисто-кожной, конституциональной, скелетно-мышечной), включая, помимо прочего, гемолитическую анемию, нервно-психическую волчанку или интерстициальное заболевание легких.
7. Неконтролируемая гипертензия (АГ) на скрининговых или рандомизационных визитах, определяемая как артериальное давление > 150/100 с лечением или без него, не более 3 дополнительных антигипертензивных процедур

8. Любое из следующих лабораторных значений во время скрининга:

   1. Гемоглобулин (Hg) < 8,0 г/дл
   2. Количество лейкоцитов (WBC) <2,0 x 10^9 клеток/л
   3. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1,0 x 10^9 клеток/л
   4. Тромбоциты < 60 x 10^9 клеток/л при скрининге
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза АЛТ > 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   6. Уровни IgG в сыворотке < 5 г/л
9. Использование => 40 мг/день преднизолона в течение 4 недель до скринингового визита или использование > 20 мг/день преднизолона во время скрининга
10. Нежелание или невозможность снизить дозу до <= 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента ко дню рандомизации
11. Использование гидроксихлорохина, хлорохина или хинакрина, если они принимаются, в предписанной дозе, которая не была стабильной в течение как минимум 2 месяцев до рандомизации
12. Использование микофенолата мофетила (ММФ) в течение 1 года после рандомизации
13. Использование ММФ за 1–3 года до этого, если оно было неэффективным для контроля общих симптомов волчанки.
14. Использование ингибиторов кальциневрина в течение 1 года после рандомизации
15. Использование ритуксимаба, обинутузумаба, окрелизумаба или препаратов длительного действия, разрушающих клетки, в течение 1 года после рандомизации
16. Непереносимость или аллергия на ММФ, воклоспорин или ацетат метилпреднизолона в анамнезе.
17. Лица с известной повышенной чувствительностью к полисорбату 80 (твин)
18. Женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует беременность с момента согласия до 6 недель после завершения исследования.
19. Любой участник, планирующий серьезную операцию во время испытания.
20. Активные инфекции, требующие госпитализации или внутривенного введения антибиотиков в течение 1 месяца до скринингового визита
21. Любая инфекция 2 степени в течение 2 недель после скринингового визита
22. Острый опоясывающий герпес в течение 4 месяцев после визита для скрининга
23. Положительные результаты молекулярного теста на SARS-CoV-2, проведенного в течение 7 дней до рандомизации
24. Положительный анализ Quantiferon Gold (или эквивалент). Неопределенные анализы Quantiferon Gold (или эквивалентные) необходимо повторить (с таким же или другим анализом высвобождения гамма-интерферона в соответствии с местными правилами) и показать отрицательный результат. В качестве альтернативы, если анализ Quantiferon Gold (или эквивалентный) остается неопределенным, участник должен иметь отрицательный результат очищенного белкового производного (PPD). Наконец, если участник был вакцинирован бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) или имеет какое-либо другое заболевание, затрудняющее интерпретацию результатов тестирования на туберкулез, необходимо проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям.

25. Серологические данные при скрининге хронических инфекций, включая:

    1. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
    2. Гепатит В, о чем свидетельствует положительная реакция на поверхностный антиген или ядерное антитело гепатита В; если у участника есть изолированное положительное ядро-антитело к гепатиту В, он будет допущен к участию в исследовании, если у него будет отрицательный результат на рефлекторную вирусную нагрузку при скрининге.
    3. Гепатит С, на что указывает положительная реакция на антитела к гепатиту С; если участник имеет положительный результат на антитела к гепатиту С, он будет иметь право на участие в исследовании, если у него будет отрицательный результат на вирусную нагрузку при скрининге.
26. Текущее, диагностированное или самосообщаемое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев, которое, по мнению исследователя, помешало бы возможности соблюдать протокол исследования.
27. Получатель живой аттенуированной(ых) вакцины(ов) в течение 8 недель после скринингового визита
28. Использование исследуемых препаратов (за исключением вакцин против SARS-CoV-2 или терапевтических средств против SARS-CoV2) в течение 8 недель после скринингового визита или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше
29. Прошлые или текущие психические или физические проблемы или результаты физикального осмотра или лабораторных анализов, не перечисленные выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять условия исследования. требованиям или может повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.