전신성 루푸스의 합리적 치료를 검증하고 강화하기 위한 뚜렷한 면역표현형 검사 (DIVERT)

포함 기준:

1. 전신성 홍반성 루푸스(SLE)에 대한 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology(EULAR/ACR) 2019 기준 충족
2. 중등도의 활동성이지만 장기를 위협하지 않는 질병. 구체적으로, 스크리닝 시점에 임의의 기관계에서 최소 2 BILAG B 중등도(British Isles Lupus Assessment Group B) 활동 점수 또는 체질, 근골격계 또는 점막피부계에서 1 BILAG A(중증) 점수에 대한 기준을 충족하는 징후 또는 증상

3. 최소 항목 기준을 충족하는 증상의 유형, 심각도 및 기간을 설명하는 간략한 항목 패킷에 대한 심사 위원회의 승인. 위원회가 다음을 모두 확신하는 경우 참가자는 이 기준을 충족합니다.

   1. SLE의 확실한 진단
   2. 강력한 면역 조절제를 사용한 이중 요법의 가능성을 보장하는 SLE로 인한 활동성 질병
   3. 이 디자인에 대한 위약 대조 외래 환자 연구에 참여를 금하는 의학적 또는 기타 조건이 없음
4. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
5. 스크리닝 시작 최소 14일 전에 현재 식품의약국(FDA) 승인 또는 긴급 사용 승인(EUA)에 따른 1차 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 백신 접종 시리즈 완료

6. 첫 번째 무작위 배정 4주 전부터 연구 완료 후 6주까지 의료 서비스 제공자를 위한 미코페놀레이트 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 브로셔에 요약된 대로 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용할 수 있거나 사용할 의향이 있습니다. 이 기준은 생식 가능성이 있는 여성에게 적용됩니다.

   2단계 무작위 방문에서 다음 기준을 충족하는 참가자는 2단계에서 무작위 배정을 진행할 수 있습니다.

7. 메틸프레드니솔론 아세테이트 주사 후 및 2단계 무작위화 이전에, 참가자와 그의 의사는 무작위화가 허용될 정도로 스크리닝으로부터 질병 활동이 충분히 개선되었다는 데 동의해야 합니다.

   ㅏ. 의사는 무작위화 전에 Clinician's Global Impression of Change C(CGI-C)를 "보통 더 좋음" 또는 "훨씬 더 좋음"으로 점수를 매겨야 합니다.

   나. CGI-C에 대한 참조 값은 스크리닝 방문에서 참가자의 상태에 대한 조사자의 결정이어야 합니다.

   비. 참가자는 자신의 증상이 호전되었다는 데 동의해야 합니다(예/아니오).

제외 기준:

1. 참가자가 서면 동의서를 이해하고 제공하거나 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
2. 영국 제도 루푸스 평가 그룹 A(BILAG A 중증) 심호흡기, 신경정신과, 위장관, 안과, 신장 또는 혈액 시스템의 질병

3. 다음 중 하나로 정의되는 중증 또는 불안정 신염:

   1. 지난 2년 이내에 확인된 클래스 3-5 신장염의 병력
   2. 유도 요법과 유지 요법을 모두 포함하는 문서화된 치료가 없는 2년 전에 확인된 클래스 3-5 신염의 병력
   3. 소변 단백질: 스크리닝 시 크레아티닌 비율(UPCR) > 1g/g
4. 스크리닝 시 추정 사구체 여과율(eGFR) < 45mL/min/1.73m2로 정의되는 만성 신장 질환의 증거
5. 간경화 또는 지방간 질환 이외의 전신성 홍반성 루푸스(SLE)와 관련 없는 만성 간 질환의 병력
6. 용혈성 빈혈, 신경정신과적 루푸스 또는 간질성 폐질환을 포함하나 이에 제한되지 않는 BILAG A(피부점막, 체질, 근골격 제외)를 보증했을 통제되지 않은 SLE의 스크리닝 방문 1년 이내의 이력
7. 선별검사 또는 무작위배정 방문 시 조절되지 않는 고혈압(HTN)은 치료를 받거나 받지 않고 혈압 > 150/100으로 정의되며 3개의 보완적인 항고혈압제 치료를 초과하지 않습니다.

8. 스크리닝 중 다음 실험실 값:

   1. 헤모글로불린(Hg) < 8.0g/dL
   2. 백혈구 수(WBC) < 2.0 x 10^9 cells/L
   3. 절대 호중구 수(ANC) < 1.0 x 10^9 cells/L
   4. 스크리닝 시 혈소판 < 60 x 10^9 cells/L
   5. Aspartate Aminotransferase(AST) 또는 Alanine Aminotransferase ALT > 정상 상한치(ULN)의 2.5배
   6. 혈청 IgG 수준 < 5g/L
9. 스크리닝 방문 전 4주 이내에 => 40mg/일의 프레드니손 사용 또는 스크리닝 시 > 20mg/일의 프레드니손 사용
10. 무작위 배정일까지 프레드니손 또는 등가물 <= 10 mg/일로 감량할 의지가 없거나 감량할 수 없음
11. 하이드록시클로로퀸, 클로로퀸 또는 퀴나크린을 복용하는 경우 무작위 배정 전 최소 2개월 동안 안정적이지 않은 처방 용량으로 사용
12. 무작위배정 1년 이내 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 사용
13. 일반적인 루푸스 증상 조절에 효과가 없는 경우 1-3년 전에 MMF 사용
14. 무작위화 1년 이내의 칼시뉴린 억제제 사용
15. 무작위화 1년 이내에 리툭시맙, 오비누투주맙, 오크렐리주맙 또는 지속형 세포 고갈제의 사용
16. MMF, 보클로스포린 또는 메틸프레드니솔론 아세테이트에 대한 과민증 또는 알레르기 병력
17. 폴리소르베이트 80(Tween)에 대해 알려진 과민증이 있는 개인
18. 동의 시점부터 연구 완료 후 6주까지 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성
19. 시험 기간 동안 대수술 계획이 있는 모든 참가자
20. 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 입원 또는 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염
21. 스크리닝 방문 2주 이내의 모든 등급 2 감염
22. 스크리닝 방문 4개월 이내의 급성 대상포진
23. 무작위화 전 7일 이내에 실시한 SARS-CoV-2 분자 검사에서 양성 결과
24. 양성 Quantiferon Gold(또는 동급) 분석. 불확실한 Quantiferon Gold(또는 동등한) 분석은 반복되어야 하며(현지 정책에 따라 동일하거나 다른 인터페론 감마 방출 분석으로) 음성으로 표시되어야 합니다. 또는 Quantiferon Gold(또는 동급) 분석이 불확실한 경우 참가자는 음성 정제 단백질 유도체(PPD)를 가지고 있어야 합니다. 마지막으로, 참여자가 BCG(Bacille Calmette-Guerin) 백신을 접종했거나 결핵 검사 해석이 복잡한 다른 조건이 있는 경우 감염병 전문의와 상담해야 합니다.

25. 다음을 포함한 만성 감염 스크리닝 시 혈청학적 증거:

    1. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
    2. 표면 항원 또는 B형 간염 코어 항체 양성으로 표시되는 B형 간염; 참가자가 격리된 양성 B형 간염 코어 항체를 가지고 있는 경우, 스크리닝 시 반사 바이러스 부하에 대해 음성인 경우 연구에 참가할 자격이 있습니다.
    3. 항-C형 간염 항체 양성으로 표시되는 C형 간염; 참가자가 C형 간염 항체 양성인 경우 스크리닝 시 바이러스 부하에 대해 음성인 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
26. 조사자의 의견에 따라 연구 프로토콜을 준수하는 능력을 방해할 현재, 진단 또는 자가 보고된 지난 6개월 내 약물 또는 알코올 남용
27. 스크리닝 방문 8주 이내에 약독화 생백신(들)을 받은 자
28. 스크리닝 방문 8주 또는 반감기 5주 중 더 긴 기간 내 시험용 약물 사용(SARS-CoV-2 백신 또는 SARS-CoV2 치료제 제외)
29. 위에 나열되지 않은 과거 또는 현재의 정신적 또는 신체적 문제 또는 신체 검사 또는 실험실 검사 결과, 조사자의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며 참가자의 연구 순응 능력을 방해할 수 있습니다. 또는 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.