進行性または転移性ESCCの参加者における二次または三次治療としてのパクリタキセルと組み合わせたS095033
2026年2月13日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier
進行性または転移性食道扁平上皮癌（ESCC）の参加者におけるパクリタキセルと組み合わせたS095033（MAT2A阻害剤）の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍活性を調査する第1/2相、非盲検、多施設試験
この研究の目的は、進行性または転移性食道扁平上皮癌 (ESCC) の参加者におけるパクリタキセルと組み合わせた S095033 の安全性プロファイル、忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍活性を決定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の参加者。
- -推定余命は12週間以上。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治験薬 (IMP) の最後の投与から少なくとも 6 か月後まで、研究治療中に非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 経口避妊薬を使用する場合、女性は同じ避妊薬で安定している必要があります（つまり、 最初の IMP 投与前に少なくとも 3 か月間、同じ有効成分) を使用します。
- WOCBPパートナーを持つ男性参加者は、研究中およびIMPの最後の投与から少なくとも6か月後までコンドームを使用する必要があります。 さらに、女性のパートナーに対しては避妊を考慮する必要があります。 参加者が無菌、精管切除、または性的に禁欲している場合、避妊手段は適用されません。 研究中およびIMPの最終投与後6か月間は、精子提供は許可されません。
- 研究固有の手順の前に、インフォームド コンセント (ICF) を取得します。
- -組織学的に確認された進行性または転移性食道扁平上皮癌の参加者 標準的なフルオロウラシルおよびプラチナベースの化学療法、または抗PD1またはPD-L1抗体による治療に反応しなかったか、治療後に進行し、以前にタキサンで治療されていません。
- -以前に1つまたは2つの全身療法を受けた参加者。
- -以前の治療ラインでの進行が記録されている。
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1で定義されているように、参加者には少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。
- MTAP欠失のある参加者の場合、アーカイブまたは新鮮な腫瘍組織におけるMTAPのホモ接合損失の証拠。
- MTAP野生型の参加者の場合、アーカイブまたは新鮮な腫瘍組織にMTAPが存在するという証拠。
- -最初のIMP投与前の7日以内に行われた最後の評価に基づく適切な血液機能。
- すべての参加者に適切な凝固機能。 抗凝固療法（血小板抗凝集剤を除く）を受けている参加者については、INRの適切な治療レベルを確認する必要があります。
- -最初のIMP投与前の7日以内に行われた最後の評価に基づく適切な腎機能。
- -最初のIMP投与前の7日以内に行われた最後の評価に基づく適切な肝機能。
- 血清アルブミン≧3g/dL。
除外基準:
- 経口薬を飲み込めない。
- 妊娠中および授乳中の女性。
- WOCBP は、IMP 投与の初日から 7 日以内に妊娠検査で陽性でした。
- -同時に、または最初のIMP投与前の2週間以内に別の介入研究に参加。
- -参加者はすでに研究に登録されており（インフォームドコンセントに署名）、S095033および/またはパクリタキセルの少なくとも1回の投与を受けています。
- -治験薬またはその製剤中の成分に対する既知の以前の重度の過敏症。
- -最初のIMP投与前に、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event（NCI-CTCAE）バージョン5.0によると、グレード1以上の非血液毒性を含む以前の抗がん療法の毒性から回復していない参加者。
- -最初のIMP投与前の4週間以内の大手術、または手術の副作用から回復していない参加者。
- MTAPステータスの中央確認に利用できる、または容易に入手できる生検（またはその一部）を持っていない参加者。
- ギルバート症候群の病歴がある。
- -無作為化前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻または大動脈食道瘻の病歴。
- 食道疾患部位に隣接する臓器への明らかな腫瘍浸潤（例： 大動脈または気道）研究者によって評価された研究治療における瘻孔のリスクが高い。
- S095033による視力喪失のリスクを高めるか、S095033治療の過程で網膜の変化の解釈を混乱させる可能性のある変性網膜疾患を患っている。
- -重度または制御不能な活動性の急性または慢性感染症。
- -既知の臨床的に重要な心血管疾患または状態の参加者。
- -血栓症、または深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴のある参加者、最初のIMP投与前の4週間以内。
- 治療が必要な症候性転移を含む、中枢神経系の関与を示唆する症状。
- -S095033の初回投与前2週間以内に全身抗がん治療または放射線療法を受けた参加者。
- 臨床的に重要な病状 (例: 研究者の意見では、参加者の安全を危険にさらしたり、研究の実施を妨げたりする可能性があります。
- 標準的なラベリングおよび地域のガイダンスによるパクリタキセルの使用に対する禁忌。
- 以前および禁止されている併用薬について。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：S095033 パクリタキセルとの併用
用量漸増 - フェーズ 1: S095033 は、28 日間のサイクルで毎日 100 mg、150 mg、または 200 mg の用量で投与されます。 参加者はまた、パクリタキセルをD1、D8、およびD15に28日間静脈内投与します。 用量拡大 - フェーズ 2: MTAP 欠失の参加者と MTAP 野生型腫瘍の参加者は、別々の独立した用量拡大亜集団で評価されます。 . 28日サイクル中のD1、D8、およびD15に静脈内投与されたパクリタキセル。 |
フェーズ 1 - 用量漸増 S095033 ;パクリタキセルを 80 mg/m² から開始 (IV) フェーズ 2 - RP2D での S095033。パクリタキセルを 80 mg/m² から開始 (IV) |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療の最初のサイクル中の S095033 投与に関連する用量制限毒性 (DLT) (フェーズ 1)
時間枠：サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
28 日間に観察された DLT
|
サイクル 1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
|
有害事象 (AE) (フェーズ 1)
時間枠：最後の IMP 投与から 28 日後まで (すべての AE について)、または 4 年まで (研究に関連するすべての SAE について)
|
NCI-CTCAE バージョン 5.0 に基づく有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を含む
|
最後の IMP 投与から 28 日後まで (すべての AE について)、または 4 年まで (研究に関連するすべての SAE について)
|
|
検査室評価（血液学および血液生化学）の変更（フェーズ 1）
時間枠：スクリーニング、Day1(D1) サイクル 1 からサイクル 4 までの D8 D15 および D22 (各サイクルは 28 日)、サイクル 5 からの D1 および D15 (各サイクルは 28 日) 最後の IMP 投与から 28 日後まで
|
スクリーニング、Day1(D1) サイクル 1 からサイクル 4 までの D8 D15 および D22 (各サイクルは 28 日)、サイクル 5 からの D1 および D15 (各サイクルは 28 日) 最後の IMP 投与から 28 日後まで
|
|
|
身体検査および全身状態の変化 (ECOG) (フェーズ 1)
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 の D1 および D15、最後の IMP 投与後 28 日までの残りのすべてのサイクルの D1
|
スクリーニング、サイクル 1 の D1 および D15、最後の IMP 投与後 28 日までの残りのすべてのサイクルの D1
|
|
|
12 誘導心電図パラメータの異常 (フェーズ 1)
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 の D1 および D2、離脱来院までの次のすべてのサイクルの D1 (最後の IMP 投与後 5 日以内)
|
スクリーニング、サイクル 1 の D1 および D2、離脱来院までの次のすべてのサイクルの D1 (最後の IMP 投与後 5 日以内)
|
|
|
バイタルサインの変化: SBP、DBP、呼吸数、体温 (フェーズ 1)
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 の D1 D8 D15 および D22、最後の IMP 投与後 28 日までのすべての次のサイクルの D1
|
スクリーニング、サイクル 1 の D1 D8 D15 および D22、最後の IMP 投与後 28 日までのすべての次のサイクルの D1
|
|
|
抗腫瘍活性の中央レビューによる客観的反応 (固形腫瘍における反応評価基準 [RECIST] バージョン 1.1 を使用) (フェーズ 2)
時間枠：スクリーニング、および2サイクルごとの完了後、疾患進行まで
|
スクリーニング、および2サイクルごとの完了後、疾患進行まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
S095033とパクリタキセルの血漿中濃度のPK（薬物動態）プロファイル：血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）（フェーズ1およびフェーズ2）
時間枠：D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
|
|
S095033 とパクリタキセルの血漿中濃度の PK プロファイル : 最大濃度までの時間 (Tmax) (フェーズ 1 およびフェーズ 2)
時間枠：D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
|
|
S095033 とパクリタキセルの血漿中濃度の PK プロファイル : 最大血漿中濃度 (Cmax) (フェーズ 1 およびフェーズ 2)
時間枠：D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
|
|
S095033 の PK プロファイルとパクリタキセルの血漿中濃度：トラフ濃度 (Ctrough) (フェーズ 1 およびフェーズ 2)
時間枠：: D1 D2 D8 D15 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
: D1 D2 D8 D15 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
|
|
S095033とパクリタキセルの血漿中濃度のPKプロファイル：ハーフタイム（t1/2）（フェーズ1とフェーズ2）
時間枠：D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
|
|
S095033とパクリタキセルの血漿中濃度のPKプロファイル：見かけの分布容積（Vd/F）（フェーズ1とフェーズ2）
時間枠：D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
|
|
S095033 とパクリタキセルの血漿中濃度の PK プロファイル : 見かけのクリアランス (CL/F) (フェーズ 1 およびフェーズ 2)
時間枠：D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は最後の IMP 投与まで
|
|
|
S-アデノシルメチオニン（SAM）とメチオニンの血漿濃度の変化（フェーズ1とフェーズ2）
時間枠：D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は離脱来院まで (最後の IMP 投与後 5 日以内)
|
D1 D2 D8 D15 サイクル 1 の D28、次のサイクルの D1 は離脱来院まで (最後の IMP 投与後 5 日以内)
|
|
|
治験責任医師による抗腫瘍活性の評価ごとの客観的反応 (固形腫瘍における反応評価基準 [RECIST] バージョン 1.1 を使用) (フェーズ 1 およびフェーズ 2)
時間枠：スクリーニング、および2サイクルごとの完了後、疾患進行まで
|
スクリーニング、および2サイクルごとの完了後、疾患進行まで
|
|
|
臨床的利益（CB）（フェーズ 1 およびフェーズ 2）
時間枠：スクリーニング、および2サイクルごとの完了後、疾患進行まで
|
スクリーニング、および2サイクルごとの完了後、疾患進行まで
|
|
|
奏功期間 (DOR) (フェーズ 1 およびフェーズ 2)
時間枠：スクリーニング、および2サイクルごとの完了後、疾患進行まで
|
スクリーニング、および2サイクルごとの完了後、疾患進行まで
|
|
|
無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ 1 およびフェーズ 2)
時間枠：スクリーニング、および2サイクルごとの完了後、疾患進行まで
|
スクリーニング、および2サイクルごとの完了後、疾患進行まで
|
|
|
全生存期間 (OS) (フェーズ 1 およびフェーズ 2)
時間枠：スクリーニング、および最後の IMP 投与後 6 か月までの 2 サイクルごとの完了後
|
スクリーニング、および最後の IMP 投与後 6 か月までの 2 サイクルごとの完了後
|
|
|
応答時間 (TTR) (フェーズ 1 およびフェーズ 2)
時間枠：スクリーニング、および完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれか最初に発生した方が最初に発生するまで、2サイクルごとの完了後
|
スクリーニング、および完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれか最初に発生した方が最初に発生するまで、2サイクルごとの完了後
|
|
|
有害事象 (AE) (フェーズ 2)
時間枠：最後の IMP 投与から 28 日後まで (すべての AE について)、または 4 年まで (研究に関連するすべての SAE について)
|
NCI-CTCAE バージョン 5.0 に基づく有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を含む
|
最後の IMP 投与から 28 日後まで (すべての AE について)、または 4 年まで (研究に関連するすべての SAE について)
|
|
治療の最初のサイクル中のS095033投与に関連するDLT（フェーズ2）
時間枠：Cycle1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
28 日間に観察された DLT
|
Cycle1 の終了時 (各サイクルは 28 日)
|
|
検査室評価の変更 (血液学および血液生化学) (フェーズ 2)
時間枠：スクリーニング、サイクル1からサイクル4までのD1、D8 D15およびD22（各サイクルは28日）、サイクル5からのD1およびD15（各サイクルは28日） 最後のIMP投与から28日後まで
|
スクリーニング、サイクル1からサイクル4までのD1、D8 D15およびD22（各サイクルは28日）、サイクル5からのD1およびD15（各サイクルは28日） 最後のIMP投与から28日後まで
|
|
|
身体検査および全身状態の変化 (ECOG) (フェーズ 2)
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 の D1 および D15、最後の IMP 投与後 28 日までの残りのすべてのサイクルの D1
|
スクリーニング、サイクル 1 の D1 および D15、最後の IMP 投与後 28 日までの残りのすべてのサイクルの D1
|
|
|
12 誘導 ECG パラメータの異常 (フェーズ 2)
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 の D1 および D2、離脱来院までの次のすべてのサイクルの D1 (最後の IMP 投与後 5 日以内)
|
スクリーニング、サイクル 1 の D1 および D2、離脱来院までの次のすべてのサイクルの D1 (最後の IMP 投与後 5 日以内)
|
|
|
バイタルサインの変化 : SBP、DBP、呼吸数、体温 (フェーズ 2)
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 の D1 D8 D15 および D22、最後の IMP 投与後 28 日までのすべての次のサイクルの D1
|
スクリーニング、サイクル 1 の D1 D8 D15 および D22、最後の IMP 投与後 28 日までのすべての次のサイクルの D1
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年5月1日
一次修了 (推定)
2026年6月1日
研究の完了 (推定)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月28日
最初の投稿 (実際)
2022年4月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月13日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CL1-95033-002
- 2022-000250-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある科学および医学研究者は、匿名化された患者レベルおよび研究レベルの臨床試験データへのアクセスを要求できます。
すべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- 欧州経済領域 (EEA) または米国 (US) で 2014 年 1 月 1 日以降に承認された医薬品および新しい適応症の販売承認 (MA) に使用されます。
- ここで、Servier は販売承認取得者 (MAH) です。 EEA 加盟国の 1 つでの新薬 (または新しい適応症) の最初の MA の日付は、この範囲で考慮されます。
さらに、患者を対象としたすべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- セルヴィエ主催。
- 2004 年 1 月 1 日以降、最初の患者が登録されました。
- 販売承認 (MA) の承認前に開発が終了した新しい化学物質または新しい生物学的物質 (新しい医薬品形態を除く)。
IPD 共有時間枠
研究が承認に使用される場合、EEA または米国での販売承認後。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、Servier Data Portal に登録し、研究提案フォームに記入する必要があります。
この 4 つの部分からなるフォームは、完全に文書化する必要があります。
研究計画書は、すべての必須フィールドが完了するまで審査されません。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。