S095033 i kombination med paklitaxel som 2:a eller 3:e linjens behandling hos deltagare med avancerad eller metastaserad ESCC

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig deltagare i åldern ≥ 18 år.
2. Beräknad livslängd ≥12 veckor.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2.
4. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en mycket effektiv preventivmetod under studiebehandlingen fram till minst 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP). Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma preventivmedel (dvs. samma aktiva beståndsdel) i minst 3 månader före den första IMP-administreringen.
5. Manliga deltagare med WOCBP-partner måste använda kondom under studien och fram till minst 6 månader efter den sista dosen av IMP. Dessutom bör preventivmedel övervägas för deras kvinnliga partner. Preventivmedel gäller inte om deltagaren är steril, vasektomerad eller sexuellt abstinent. Spermadonation kommer inte att tillåtas under studien och under 6 månader efter den sista dosen av IMP.
6. Erhöll informerat samtycke (ICF) före varje studiespecifik procedur.
7. Deltagare med histologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad esofagus skivepitelcancer som inte har svarat på eller har utvecklats efter behandling med standard fluorouracil och platinabaserad kemoterapi, eller med en anti-PD1- eller PD-L1-antikropp och som inte tidigare behandlats med en taxan.
8. Deltagare som har fått en eller två tidigare rader av systemisk terapi.
9. Dokumenterad progression på tidigare terapilinje.
10. Deltagare måste ha minst en mätbar lesion, enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 för solida tumörer.
11. För deltagare med MTAP-deletion, bevis på homozygot förlust av MTAP i arkiv- eller färsk tumörvävnad.
12. För deltagare med MTAP vildtyp, bevis på närvaron av MTAP i arkiv eller färsk tumörvävnad.
13. Adekvat hematologisk funktion baserat på den senaste bedömningen som utfördes inom 7 dagar före den första IMP-administreringen.
14. Tillräcklig koagulationsfunktion för alla deltagare. För deltagare som får antikoagulantiabehandling (förutom blodplättsantiaggreganter) bör de adekvata terapeutiska nivåerna av INR bekräftas.
15. Adekvat njurfunktion baserat på den senaste bedömningen som gjordes inom 7 dagar före den första IMP-administreringen.
16. Adekvat leverfunktion baserat på den senaste bedömningen som utfördes inom 7 dagar före den första IMP-administreringen.
17. Serumalbumin ≥ 3 g/dL.

Exklusions kriterier:

1. Ej förmåga att svälja oral medicin.
2. Gravida och ammande kvinnor.
3. WOCBP testades positivt i ett graviditetstest inom 7 dagar före den första dagen av IMP-administrering.
4. Deltagande i en annan interventionsstudie samtidigt eller inom 2 veckor före den första IMP-administreringen.
5. Deltagare som redan är inskriven i studien (undertecknat informerat samtycke) och har fått minst 1 dos av S095033 och/eller paklitaxel.
6. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukter eller någon komponent i deras formuleringar.
7. Deltagare som inte har återhämtat sig från toxicitet från tidigare anticancerterapi, inklusive grad ≥ 1 icke-hematologisk toxicitet, enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) version 5.0, före den första IMP-administreringen.
8. Större operation inom 4 veckor före den första IMP-administreringen eller deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar av operationen.
9. Deltagare som inte har en biopsi (eller delar av den) tillgänglig eller lättillgänglig för central bekräftelse av MTAP-status.
10. Har en historia av Gilberts syndrom.
11. Historik med gastrointestinal perforation och/eller fistel eller aorto-esofageal fistel inom 6 månader före randomisering.
12. Tydlig tumörinvasion i organ belägna intill platsen för matstrupssjukdomen (t. aorta eller luftvägar) vid en ökad risk för fistel i studiebehandlingen bedömd av utredaren.
13. Har en degenerativ näthinnesjukdom som kan öka risken för synförlust med S095033 eller förvirra tolkningen av näthinneförändringar under behandling med S095033.
14. Allvarlig eller okontrollerad aktiv akut eller kronisk infektion.
15. Deltagare med en känd kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd.
16. Deltagare med trombos, eller en historia av djup ventrombos eller lungemboli, inom 4 veckor före första IMP-administrering.
17. Symtom som tyder på involvering av centrala nervsystemet, inklusive symptomatisk metastasering, för vilka behandling krävs.
18. Deltagare som har fått systemisk anticancerbehandling eller strålbehandling mindre än 2 veckor före den första dosen av S095033.
19. Alla kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (t.ex. organdysfunktion) eller laboratorieavvikelser som sannolikt äventyrar deltagarens säkerhet eller stör genomförandet av studien, enligt utredarens uppfattning.
20. Eventuella kontraindikationer för användning av paklitaxel enligt standardmärkning och lokala riktlinjer.
21. För tidigare och förbjuden samtidig medicinering.