S095033 в комбинации с паклитакселом в качестве терапии 2-й или 3-й линии у участников с распространенным или метастатическим ESCC

Критерии включения:

1. Участник мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
2. Расчетная продолжительность жизни ≥12 недель.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2.
4. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время исследуемого лечения в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого лекарственного средства (ИЛП). В случае использования оральных контрацептивов женщины должны были стабильно принимать тот же противозачаточный препарат (т. тот же активный принцип) не менее чем за 3 месяца до первого введения ИЛП.
5. Участники мужского пола с партнерами WOCBP должны использовать презерватив во время исследования и по крайней мере в течение 6 месяцев после последней дозы ИЛП. Кроме того, контрацепция должна быть рассмотрена для их партнеров женского пола. Меры контрацепции не применяются, если участница бесплодна, вазэктомирована или воздерживается от половой жизни. Донорство спермы не будет разрешено во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы ИМФ.
6. Получено информированное согласие (ICF) перед любой процедурой, специфичной для исследования.
7. Участники с гистологически подтвержденным распространенным или метастатическим плоскоклеточным раком пищевода, который не ответил или прогрессировал после лечения стандартной химиотерапией на основе фторурацила и платины или антителами против PD1 или PD-L1 и ранее не лечился таксаном.
8. Участники, получившие одну или две предыдущие линии системной терапии.
9. Задокументированное прогрессирование на предыдущей линии терапии.
10. Участники должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 для солидных опухолей.
11. Для участников с делецией MTAP доказательства гомозиготной потери MTAP в архивной или свежей опухолевой ткани.
12. Для участников с MTAP дикого типа доказательства наличия MTAP в архивной или свежей опухолевой ткани.
13. Адекватная гематологическая функция на основании последней оценки, проведенной в течение 7 дней до первого введения ИЛП.
14. Адекватная функция свертывания крови у всех участников. Для участников, получающих антикоагулянтную терапию (за исключением антиагрегантов тромбоцитов), должны быть подтверждены адекватные терапевтические уровни МНО.
15. Адекватная функция почек на основании последней оценки, проведенной в течение 7 дней до первого введения ИЛП.
16. Адекватная функция печени на основании последней оценки, проведенной в течение 7 дней до первого введения ИЛП.
17. Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл.

Критерий исключения:

1. Неспособность проглотить пероральное лекарство.
2. Беременные и кормящие женщины.
3. WOCBP дал положительный результат теста на беременность в течение 7 дней до первого дня введения ИМФ.
4. Участие в другом интервенционном исследовании в то же время или в течение 2 недель до первого введения ИЛП.
5. Участник, уже включенный в исследование (подписанное информированное согласие) и получивший как минимум 1 дозу S095033 и/или паклитаксела.
6. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемым продуктам или любому компоненту в их препаратах.
7. Участники, которые не оправились от токсичности предыдущей противоопухолевой терапии, включая негематологическую токсичность ≥ 1 степени, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0, до первого введения ИЛП.
8. Серьезная операция в течение 4 недель до первого введения ИЛП или участники, которые не оправились от побочных эффектов операции.
9. Участники, у которых нет биопсии (или ее разделов), доступной или легкодоступной для центрального подтверждения статуса MTAP.
10. В анамнезе синдром Жильбера.
11. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ или аорто-пищеводный свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации.
12. Очевидное прорастание опухоли в органы, расположенные рядом с очагом поражения пищевода (например, аорты или дыхательных путей) при повышенном риске образования свищей в ходе исследуемого лечения, оцененного исследователем.
13. Иметь дегенеративное заболевание сетчатки, которое может увеличить риск потери зрения с помощью S095033 или затруднить интерпретацию изменений сетчатки в ходе лечения S095033.
14. Тяжелая или неконтролируемая активная острая или хроническая инфекция.
15. Участники с известным клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием.
16. Участники с тромбозом или тромбозом глубоких вен в анамнезе или легочной эмболией в течение 4 недель до первого введения ИЛП.
17. Симптомы, указывающие на поражение центральной нервной системы, включая симптоматическое метастазирование, требующее лечения.
18. Участники, получившие системное противораковое лечение или лучевую терапию менее чем за 2 недели до первой дозы S095033.
19. Любое клинически значимое заболевание (например, органная дисфункция) или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника или помешать проведению исследования.
20. Любые противопоказания к применению паклитаксела в соответствии со стандартной маркировкой и местными рекомендациями.
21. Для предшествующего и запрещенного сопутствующего лечения.