S095033 i kombination med paclitaxel som 2. eller 3. linjes behandling hos deltagere med avanceret eller metastatisk ESCC

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig deltager i alderen ≥ 18 år.
2. Estimeret forventet levetid ≥12 uger.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2.
4. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandling indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel (IMP). I tilfælde af brug af oral prævention skulle kvinder have været stabile på det samme præventionsmiddel (dvs. samme aktive princip) i mindst 3 måneder før den første IMP-administration.
5. Mandlige deltagere med WOCBP-partnere skal bruge kondom under undersøgelsen og indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis IMP. Derudover bør prævention overvejes til deres kvindelige partnere. Præventionsforanstaltninger gælder ikke, hvis deltageren er steril, vasektomiseret eller seksuelt afholdende. Spermdonation vil ikke være tilladt under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis IMP.
6. Opnået informeret samtykke (ICF) forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.
7. Deltagere med histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk esophageal pladecellecarcinom, som ikke har reageret på eller er udviklet efter behandling med standard fluorouracil og platinbaseret kemoterapi eller med et anti-PD1- eller PD-L1-antistof og ikke tidligere er behandlet med en taxan.
8. Deltagere, der har modtaget en eller to tidligere linjer med systemisk terapi.
9. Dokumenteret progression på tidligere terapilinje.
10. Deltagerne skal have mindst én målbar læsion, som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 for solide tumorer.
11. For deltagere med MTAP-deletion, tegn på homozygot tab af MTAP i arkiv- eller frisk tumorvæv.
12. For deltagere med MTAP-vildtype, bevis for tilstedeværelsen af ​​MTAP i arkiv- eller frisk tumorvæv.
13. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion baseret på den sidste vurdering udført inden for 7 dage før den første IMP-administration.
14. Tilstrækkelig koagulationsfunktion for alle deltagere. For deltagere, der får antikoagulantbehandling (undtagen blodpladeantiaggreganter), bør de passende terapeutiske niveauer af INR bekræftes.
15. Tilstrækkelig nyrefunktion baseret på den sidste vurdering udført inden for 7 dage før den første IMP-administration.
16. Tilstrækkelig leverfunktion baseret på den sidste vurdering udført inden for 7 dage før den første IMP-administration.
17. Serumalbumin ≥ 3 g/dL.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at sluge oral medicin.
2. Gravide og ammende kvinder.
3. WOCBP testede positivt i en graviditetstest inden for 7 dage før den første dag af IMP-administration.
4. Deltagelse i et andet interventionsstudie på samme tid eller inden for 2 uger før den første IMP-administration.
5. Deltager, der allerede er tilmeldt undersøgelsen (informeret samtykke underskrevet) og har modtaget mindst 1 dosis S095033 og/eller paclitaxel.
6. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukter eller enhver komponent i deres formuleringer.
7. Deltagere, der ikke er kommet sig efter toksiciteten fra tidligere anticancerterapi, herunder grad ≥ 1 ikke-hæmatologisk toksicitet, ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) version 5.0, før den første IMP-administration.
8. Større operation inden for 4 uger før den første IMP-administration eller deltagere, der ikke er kommet sig over bivirkninger af operationen.
9. Deltagere, som ikke har en biopsi (eller dele af den) tilgængelig eller let tilgængelig til central bekræftelse af MTAP-status.
10. Har en historie med Gilberts syndrom.
11. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel eller aorto-esophageal fistel inden for 6 måneder før randomisering.
12. Tilsyneladende tumorinvasion i organer, der støder op til esophageal sygdomsstedet (f. aorta eller luftveje) med en øget risiko for fistel i undersøgelsesbehandlingen vurderet af investigator.
13. Har en degenerativ nethindesygdom, der kan øge risikoen for synstab med S095033 eller forvirre fortolkningen af ​​nethindeforandringer i løbet af S095033-behandlingen.
14. Alvorlig eller ukontrolleret aktiv akut eller kronisk infektion.
15. Deltagere med en kendt klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller tilstand.
16. Deltagere med trombose eller en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 4 uger før første IMP-administration.
17. Symptomer, der tyder på involvering af centralnervesystemet, herunder symptomatisk metastaser, for hvilke behandling er påkrævet.
18. Deltagere, der har modtaget systemisk anticancerbehandling eller strålebehandling mindre end 2 uger før den første dosis af S095033.
19. Enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand (f. organdysfunktion) eller laboratorieabnormiteter, der kan bringe deltagerens sikkerhed i fare eller forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, efter investigators mening.
20. Enhver kontraindikation for brugen af ​​paclitaxel i henhold til standardmærkning og lokal vejledning.
21. Til forudgående og forbudt samtidig medicinering.