S095033 v kombinaci s paklitaxelem jako léčba 2. nebo 3. linie u účastníků s pokročilým nebo metastatickým ESCC

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
2. Odhadovaná délka života ≥12 týdnů.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
4. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí během studijní léčby používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP). V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejném antikoncepčním léku (tj. stejná účinná látka) alespoň 3 měsíce před prvním podáním hodnoceného léčivého přípravku.
5. Mužští účastníci s partnery WOCBP musí během studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce IMP používat kondom. Navíc je třeba u partnerek zvážit antikoncepci. Antikoncepční opatření neplatí, pokud je účastník sterilní, vazektomovaný nebo sexuálně abstinent. Darování spermií nebude během studie a 6 měsíců po poslední dávce IMP povoleno.
6. Získat informovaný souhlas (ICF) před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.
7. Účastníci s histologicky potvrzeným pokročilým nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem jícnu, který nereagoval nebo progredoval po léčbě standardní fluorouracilem a chemoterapií na bázi platiny nebo protilátkou anti-PD1 nebo PD-L1 a nebyl dříve léčen taxanem.
8. Účastníci, kteří podstoupili jednu nebo dvě předchozí linie systémové terapie.
9. Dokumentovaná progrese v předchozí linii terapie.
10. Účastníci musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 pro solidní nádory.
11. U účastníků s delecí MTAP důkaz homozygotní ztráty MTAP v archivní nebo čerstvé nádorové tkáni.
12. U účastníků s divokým typem MTAP důkaz přítomnosti MTAP v archivní nebo čerstvé nádorové tkáni.
13. Přiměřená hematologická funkce na základě posledního hodnocení provedeného během 7 dnů před prvním podáním IMP.
14. Adekvátní koagulační funkce pro všechny účastníky. U účastníků, kteří dostávají antikoagulační léčbu (kromě antiagregátů na krevní destičky), by měly být potvrzeny adekvátní terapeutické hladiny INR.
15. Přiměřená funkce ledvin na základě posledního hodnocení provedeného během 7 dnů před prvním podáním IMP.
16. Přiměřená funkce jater na základě posledního hodnocení provedeného během 7 dnů před prvním podáním IMP.
17. Sérový albumin ≥ 3 g/dl.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost polykat perorální léky.
2. Těhotné a kojící ženy.
3. WOCBP byl pozitivní v těhotenském testu během 7 dnů před prvním dnem podávání IMP.
4. Účast na další intervenční studii ve stejnou dobu nebo do 2 týdnů před prvním podáním IMP.
5. Účastník se již zapsal do studie (podepsaný informovaný souhlas) a dostal alespoň 1 dávku S095033 a/nebo paclitaxelu.
6. Známá předchozí těžká přecitlivělost na zkoumané produkty nebo jakoukoli složku v jejich formulacích.
7. Účastníci, kteří se nezotavili z toxicity předchozí protinádorové léčby, včetně nehematologické toxicity stupně ≥ 1, podle Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute, před prvním podáním IMP.
8. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním IMP nebo účastníci, kteří se nezotabili z vedlejších účinků operace.
9. Účastníci, kteří nemají k dispozici nebo snadno získat biopsii (nebo její části) pro centrální potvrzení stavu MTAP.
10. Máte v anamnéze Gilbertův syndrom.
11. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle nebo aortoezofageální píštěle během 6 měsíců před randomizací.
12. Zjevná invaze nádoru do orgánů umístěných v blízkosti místa onemocnění jícnu (např. aorta nebo respirační trakt) se zvýšeným rizikem píštěle ve studijní léčbě hodnocené zkoušejícím.
13. Máte degenerativní onemocnění sítnice, které by mohlo zvýšit riziko ztráty zraku u S095033 nebo zmást interpretaci změn sítnice v průběhu léčby S095033.
14. Závažná nebo nekontrolovaná aktivní akutní nebo chronická infekce.
15. Účastníci se známým klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem.
16. Účastníci s trombózou nebo s hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií v anamnéze během 4 týdnů před prvním podáním IMP.
17. Příznaky naznačující postižení centrálního nervového systému, včetně symptomatických metastáz, pro které je nutná léčba.
18. Účastníci, kteří podstoupili systémovou protinádorovou léčbu nebo radioterapii méně než 2 týdny před první dávkou S095033.
19. Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav (např. orgánová dysfunkce) nebo laboratorní abnormalita, která by mohla podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit provádění studie.
20. Jakékoli kontraindikace k použití paklitaxelu podle standardního označení a místních pokynů.
21. Pro předchozí a zakázanou souběžnou léčbu.