S095033 i kombinasjon med paklitaksel som 2. eller 3. linjes behandling hos deltakere med avansert eller metastatisk ESCC

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller kvinnelig deltaker i alderen ≥ 18 år.
2. Estimert forventet levealder ≥12 uker.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2.
4. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiebehandling inntil minst 6 måneder etter siste dose av forsøksmedisin (IMP). Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme prevensjonsmiddel (dvs. samme aktive prinsipp) i minst 3 måneder før første IMP-administrasjon.
5. Mannlige deltakere med WOCBP-partnere må bruke kondom under studien og inntil minst 6 måneder etter siste dose IMP. I tillegg bør prevensjon vurderes for deres kvinnelige partnere. Prevensjonstiltak gjelder ikke dersom deltakeren er steril, vasektomisert eller seksuelt avholdende. Spermdonasjon vil ikke være tillatt under studien og i 6 måneder etter siste dose IMP.
6. Innhentet informert samtykke (ICF) før enhver studiespesifikk prosedyre.
7. Deltakere med histologisk bekreftet avansert eller metastatisk øsofagus plateepitelkarsinom som ikke har respondert på eller har utviklet seg etter behandling med standard fluorouracil og platinabasert kjemoterapi, eller med et anti-PD1- eller PD-L1-antistoff og ikke tidligere behandlet med en taxan.
8. Deltakere som har mottatt en eller to tidligere linjer med systemisk terapi.
9. Dokumentert progresjon på tidligere behandlingslinje.
10. Deltakerne må ha minst én målbar lesjon, som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 for solide svulster.
11. For deltakere med MTAP-sletting, bevis på homozygot tap av MTAP i arkiv- eller friskt tumorvev.
12. For deltakere med villtype MTAP, bevis på tilstedeværelsen av MTAP i arkiv eller ferskt tumorvev.
13. Tilstrekkelig hematologisk funksjon basert på siste vurdering utført innen 7 dager før første IMP-administrasjon.
14. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon for alle deltakere. For deltakere som får antikoagulasjonsbehandling (unntatt blodplate-antiaggreganter), bør de adekvate terapeutiske nivåene av INR bekreftes.
15. Tilstrekkelig nyrefunksjon basert på siste vurdering utført innen 7 dager før første IMP-administrasjon.
16. Tilstrekkelig leverfunksjon basert på siste vurdering utført innen 7 dager før første IMP-administrasjon.
17. Serumalbumin ≥ 3 g/dL.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å svelge orale medisiner.
2. Gravide og ammende kvinner.
3. WOCBP testet positivt i en graviditetstest innen 7 dager før den første dagen med IMP-administrasjon.
4. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie på samme tid eller innen 2 uker før første IMP-administrasjon.
5. Deltaker som allerede er registrert i studien (informert samtykke signert) og har mottatt minst 1 dose S095033 og/eller paklitaksel.
6. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukter eller en hvilken som helst komponent i deres formuleringer.
7. Deltakere som ikke har kommet seg etter toksisitet fra tidligere kreftbehandling, inkludert grad ≥ 1 ikke-hematologisk toksisitet, i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) versjon 5.0, før den første IMP-administrasjonen.
8. Større operasjon innen 4 uker før første IMP-administrasjon eller deltakere som ikke har kommet seg etter bivirkninger av operasjonen.
9. Deltakere som ikke har en biopsi (eller deler av den) tilgjengelig eller lett tilgjengelig for sentral bekreftelse av MTAP-status.
10. Har en historie med Gilberts syndrom.
11. Anamnese med gastrointestinal perforering og/eller fistel eller aorto-øsofageal fistel innen 6 måneder før randomisering.
12. Tilsynelatende tumorinvasjon i organer lokalisert ved siden av esophageal sykdomssted (f. aorta eller luftveier) med økt risiko for fistel i studiebehandlingen vurdert av etterforsker.
13. Har en degenerativ retinal sykdom som kan øke risikoen for synstap med S095033 eller forvirre tolkningen av netthinneforandringer i løpet av S095033 behandling.
14. Alvorlig eller ukontrollert aktiv akutt eller kronisk infeksjon.
15. Deltakere med en kjent klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller tilstand.
16. Deltakere med trombose, eller en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli, innen 4 uker før første IMP-administrasjon.
17. Symptomer som tyder på involvering av sentralnervesystemet, inkludert symptomatisk metastasering, som behandling er nødvendig.
18. Deltakere som har mottatt systemisk kreftbehandling eller strålebehandling mindre enn 2 uker før første dose av S095033.
19. Enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand (f.eks. organdysfunksjon) eller laboratorieavvik som sannsynligvis vil sette deltakerens sikkerhet i fare eller forstyrre gjennomføringen av studien, etter etterforskerens mening.
20. Enhver kontraindikasjon for bruk av paklitaksel i henhold til standardmerking og lokale retningslinjer.
21. For tidligere og forbudt samtidig medisinering.