S095033 in combinazione con paclitaxel come trattamento di 2a o 3a linea in partecipanti con ESCC avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Partecipante maschio o femmina di età ≥ 18 anni.
2. Aspettativa di vita stimata ≥12 settimane.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
4. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il trattamento in studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del medicinale sperimentale (IMP). In caso di uso di contraccettivi orali, le donne avrebbero dovuto assumere stabilmente lo stesso farmaco contraccettivo (es. stesso principio attivo) per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione di IMP.
5. I partecipanti di sesso maschile con partner WOCBP devono utilizzare un preservativo durante lo studio e fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Inoltre, la contraccezione dovrebbe essere presa in considerazione per le loro partner di sesso femminile. Le misure contraccettive non si applicano se il partecipante è sterile, vasectomizzato o sessualmente astinente. La donazione di sperma non sarà consentita durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
6. Ottenuto il consenso informato (ICF) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
7. - Partecipanti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago avanzato o metastatico istologicamente confermato che non ha risposto o è progredito dopo il trattamento con fluorouracile standard e chemioterapia a base di platino, o con un anticorpo anti-PD1 o PD-L1 e non precedentemente trattato con un taxano.
8. - Partecipanti che hanno ricevuto una o due precedenti linee di terapia sistemica.
9. Progressione documentata sulla precedente linea di terapia.
10. I partecipanti devono avere almeno una lesione misurabile, come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 per i tumori solidi.
11. Per i partecipanti con delezione MTAP, evidenza di perdita omozigote di MTAP in archivio o tessuto tumorale fresco.
12. Per i partecipanti con MTAP wild type, evidenza della presenza di MTAP nel tessuto tumorale archiviato o fresco.
13. Adeguata funzione ematologica basata sull'ultima valutazione eseguita entro 7 giorni prima della prima somministrazione di IMP.
14. Adeguata funzione di coagulazione per tutti i partecipanti. Per i partecipanti che ricevono terapia anticoagulante (ad eccezione degli antiaggreganti piastrinici), devono essere confermati i livelli terapeutici adeguati di INR.
15. Adeguata funzionalità renale basata sull'ultima valutazione eseguita entro 7 giorni prima della prima somministrazione di IMP.
16. Adeguata funzionalità epatica basata sull'ultima valutazione eseguita entro 7 giorni prima della prima somministrazione di IMP.
17. Albumina sierica ≥ 3 g/dL.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di deglutire farmaci per via orale.
2. Donne in gravidanza e in allattamento.
3. WOCBP è risultato positivo in un test di gravidanza entro 7 giorni prima del primo giorno di somministrazione di IMP.
4. Partecipazione a un altro studio interventistico contemporaneamente o entro 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP.
5. Partecipante già arruolato nello studio (consenso informato firmato) e che ha ricevuto almeno 1 dose di S095033 e/o paclitaxel.
6. Ipersensibilità grave nota in precedenza ai prodotti sperimentali o a qualsiasi componente nelle loro formulazioni.
7. - Partecipanti che non si sono ripresi dalla tossicità della precedente terapia antitumorale, inclusa la tossicità non ematologica di grado ≥ 1, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute, prima della prima somministrazione di IMP.
8. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IMP o partecipanti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali dell'intervento.
9. - Partecipanti che non hanno una biopsia (o sezioni di essa) disponibile o facilmente ottenibile per la conferma centrale dello stato MTAP.
10. Avere una storia della sindrome di Gilbert.
11. Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola o fistola aorto-esofagea nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
12. Apparente invasione tumorale in organi situati adiacenti al sito della malattia esofagea (ad es. aorta o delle vie respiratorie) ad aumentato rischio di fistola nel trattamento in studio valutato dallo sperimentatore.
13. Avere una malattia retinica degenerativa che potrebbe aumentare il rischio di perdita della vista con S095033 o confondere l'interpretazione dei cambiamenti retinici nel corso del trattamento S095033.
14. Infezione acuta o cronica attiva grave o incontrollata.
15. - Partecipanti con una malattia o condizione cardiovascolare clinicamente significativa nota.
16. - Partecipanti con trombosi, o una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare, entro 4 settimane prima della prima somministrazione di IMP.
17. Sintomi che suggeriscono un coinvolgimento del sistema nervoso centrale, comprese le metastasi sintomatiche, per i quali è necessario un trattamento.
18. - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale sistemico o radioterapia meno di 2 settimane prima della prima dose di S095033.
19. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa (ad es. disfunzione d'organo) o anomalie di laboratorio suscettibili di mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante o di interferire con la conduzione dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
20. Qualsiasi controindicazione all'uso di paclitaxel come da etichettatura standard e guida locale.
21. Per farmaci concomitanti precedenti e proibiti.