S095033 in Kombination mit Paclitaxel als Zweit- oder Drittlinienbehandlung bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem ESCC

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
4. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der Studienbehandlung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Im Falle einer oralen Kontrazeption sollten die Frauen mit demselben Verhütungsmittel (d. h. gleichen Wirkstoff) für mindestens 3 Monate vor der ersten IMP-Verabreichung.
5. Männliche Teilnehmer mit WOCBP-Partnern müssen während der Studie und bis mindestens 6 Monate nach der letzten IMP-Dosis ein Kondom verwenden. Außerdem sollte bei ihren Partnerinnen an eine Verhütung gedacht werden. Verhütungsmaßnahmen gelten nicht, wenn die Teilnehmerin steril, vasektomiert oder sexuell abstinent ist. Eine Samenspende ist während der Studie und für 6 Monate nach der letzten IMP-Dosis nicht erlaubt.
6. Eingeholte Einverständniserklärung (ICF) vor jedem studienspezifischen Verfahren.
7. Teilnehmer mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, das auf die Behandlung mit Standard-Fluorouracil und platinbasierter Chemotherapie oder mit einem Anti-PD1- oder PD-L1-Antikörper nicht angesprochen hat oder nach einer Behandlung fortgeschritten ist und zuvor nicht mit einem Taxan behandelt wurde.
8. Teilnehmer, die zuvor eine oder zwei systemische Therapielinien erhalten haben.
9. Dokumentierter Fortschritt bei der vorherigen Therapielinie.
10. Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Läsion haben, wie in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 für solide Tumoren definiert.
11. Bei Teilnehmern mit MTAP-Deletion Nachweis eines homozygoten Verlusts von MTAP in archiviertem oder frischem Tumorgewebe.
12. Bei Teilnehmern mit MTAP-Wildtyp Nachweis des Vorhandenseins von MTAP in archiviertem oder frischem Tumorgewebe.
13. Angemessene hämatologische Funktion basierend auf der letzten Bewertung, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung durchgeführt wurde.
14. Ausreichende Gerinnungsfunktion für alle Teilnehmer. Bei Teilnehmern, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten (mit Ausnahme von Thrombozyten-Antiaggregationsmitteln), sollten die angemessenen therapeutischen INR-Spiegel bestätigt werden.
15. Angemessene Nierenfunktion basierend auf der letzten Beurteilung, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung durchgeführt wurde.
16. Angemessene Leberfunktion basierend auf der letzten Bewertung, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten IMP-Verabreichung durchgeführt wurde.
17. Serumalbumin ≥ 3 g/dl.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
2. Schwangere und stillende Frauen.
3. WOCBP wurde in einem Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten Tag der IMP-Verabreichung positiv getestet.
4. Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie zur gleichen Zeit oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
5. Teilnehmer, der bereits in die Studie aufgenommen wurde (Einverständniserklärung unterzeichnet) und mindestens 1 Dosis S095033 und/oder Paclitaxel erhalten hat.
6. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen Prüfprodukte oder einen Bestandteil ihrer Formulierungen.
7. Teilnehmer, die sich nicht von der Toxizität einer früheren Krebstherapie erholt haben, einschließlich nicht-hämatologischer Toxizität Grad ≥ 1, gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) Version 5.0, vor der ersten IMP-Verabreichung.
8. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung oder Teilnehmer, die sich nicht von den Nebenwirkungen der Operation erholt haben.
9. Teilnehmer, die keine Biopsie (oder Abschnitte davon) zur Verfügung haben oder zur zentralen Bestätigung des MTAP-Status leicht erhältlich sind.
10. Haben Sie eine Geschichte von Gilbert-Syndrom.
11. Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation und/oder Fisteln oder aortoösophagealen Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
12. Offensichtliche Tumorinvasion in Organe, die sich neben der Ösophaguserkrankung befinden (z. Aorta oder Atemwege) mit einem erhöhten Fistelrisiko in der vom Prüfarzt beurteilten Studienbehandlung.
13. eine degenerative Netzhauterkrankung haben, die das Risiko eines Sehverlusts mit S095033 erhöhen oder die Interpretation von Netzhautveränderungen im Verlauf der Behandlung mit S095033 verfälschen könnte.
14. Schwere oder unkontrollierte aktive akute oder chronische Infektion.
15. Teilnehmer mit einer bekannten klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder Erkrankung.
16. Teilnehmer mit Thrombose oder einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten IMP-Verabreichung.
17. Symptome, die auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems hindeuten, einschließlich symptomatischer Metastasen, für die eine Behandlung erforderlich ist.
18. Teilnehmer, die weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis von S095033 eine systemische Krebsbehandlung oder Strahlentherapie erhalten haben.
19. Jeder klinisch signifikante medizinische Zustand (z. Organfunktionsstörungen) oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten.
20. Jede Kontraindikation für die Verwendung von Paclitaxel gemäß der Standardkennzeichnung und den örtlichen Richtlinien.
21. Bei vorheriger und verbotener Begleitmedikation.