S095033 en association avec le paclitaxel comme traitement de 2e ou 3e intention chez les participants atteints d'ESCC avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Participant masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans.
2. Espérance de vie estimée ≥12 semaines.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
4. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental (IMP). En cas d'utilisation de la contraception orale, les femmes doivent avoir été stables sur le même médicament contraceptif (c'est-à-dire même principe actif) pendant au moins 3 mois avant la première administration d'IMP.
5. Les participants masculins avec des partenaires WOCBP doivent utiliser un préservatif pendant l'étude et jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose d'IMP. De plus, la contraception doit être envisagée pour leurs partenaires féminines. Les mesures contraceptives ne s'appliquent pas si le participant est stérile, vasectomisé ou sexuellement abstinent. Le don de sperme ne sera pas autorisé pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose d'IMP.
6. Obtention du consentement éclairé (ICF) avant toute procédure spécifique à l'étude.
7. Participants atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé ou métastatique confirmé histologiquement qui n'a pas répondu ou a progressé après un traitement par une chimiothérapie standard à base de fluorouracile et de platine, ou avec un anticorps anti-PD1 ou PD-L1 et non précédemment traité avec un taxane.
8. Participants qui ont déjà reçu une ou deux lignes de traitement systémique.
9. Progression documentée sur la ligne de traitement précédente.
10. Les participants doivent avoir au moins une lésion mesurable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 pour les tumeurs solides.
11. Pour les participants avec délétion de MTAP, preuve de perte homozygote de MTAP dans des tissus tumoraux d'archives ou frais.
12. Pour les participants atteints de MTAP de type sauvage, preuve de la présence de MTAP dans des tissus tumoraux d'archives ou frais.
13. Fonction hématologique adéquate basée sur la dernière évaluation effectuée dans les 7 jours précédant la première administration d'IMP.
14. Fonction de coagulation adéquate pour tous les participants. Pour les participants recevant un traitement anticoagulant (à l'exception des antiagrégants plaquettaires), les niveaux thérapeutiques adéquats d'INR doivent être confirmés.
15. Fonction rénale adéquate basée sur la dernière évaluation effectuée dans les 7 jours précédant la première administration d'IMP.
16. Fonction hépatique adéquate basée sur la dernière évaluation effectuée dans les 7 jours précédant la première administration d'IMP.
17. Albumine sérique ≥ 3 g/dL.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à avaler des médicaments oraux.
2. Femmes enceintes et allaitantes.
3. WOCBP a été testé positif lors d'un test de grossesse dans les 7 jours précédant le premier jour d'administration de l'IMP.
4. Participation à une autre étude interventionnelle en même temps ou dans les 2 semaines précédant la première administration d'IMP.
5. Participant déjà inscrit à l'étude (consentement éclairé signé) et ayant reçu au moins 1 dose de S095033 et/ou de paclitaxel.
6. Hypersensibilité sévère antérieure connue aux produits expérimentaux ou à tout composant de leurs formulations.
7. Participants qui ne se sont pas remis de la toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur, y compris la toxicité non hématologique de grade ≥ 1, selon la version 5.0 des critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), avant la première administration de l'IMP.
8. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première administration d'IMP ou participants qui ne se sont pas remis des effets secondaires de la chirurgie.
9. Participants qui n'ont pas de biopsie (ou de sections de celle-ci) disponible ou facilement accessible pour la confirmation centrale du statut MTAP.
10. Avoir des antécédents de syndrome de Gilbert.
11. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule ou de fistule aorto-œsophagienne dans les 6 mois précédant la randomisation.
12. Invasion tumorale apparente dans les organes adjacents au site de la maladie oesophagienne (par ex. l'aorte ou les voies respiratoires) à un risque accru de fistule dans le traitement à l'étude évalué par l'investigateur.
13. Avoir une maladie rétinienne dégénérative qui pourrait augmenter le risque de perte visuelle avec S095033 ou confondre l'interprétation des changements rétiniens au cours du traitement S095033.
14. Infection aiguë ou chronique active grave ou incontrôlée.
15. Participants atteints d'une maladie ou d'un état cardiovasculaire cliniquement significatif connu.
16. Participants atteints de thrombose, ou ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire, dans les 4 semaines précédant la première administration d'IMP.
17. Symptômes suggérant une atteinte du système nerveux central, y compris des métastases symptomatiques, pour lesquelles un traitement est nécessaire.
18. Participants ayant reçu un traitement anticancéreux systémique ou une radiothérapie moins de 2 semaines avant la première dose de S095033.
19. Toute condition médicale cliniquement significative (par ex. dysfonctionnement d'organe) ou anomalie de laboratoire susceptible de compromettre la sécurité du participant ou d'interférer avec le déroulement de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
20. Toute contre-indication à l'utilisation du paclitaxel conformément à l'étiquetage standard et aux directives locales.
21. Pour les médicaments concomitants antérieurs et interdits.