S095033 w skojarzeniu z paklitakselem jako leczenie drugiego lub trzeciego rzutu u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym ESCC

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
2. Szacunkowa długość życia ≥12 tygodni.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
4. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP). W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tym samym środku antykoncepcyjnym (tj. tej samej substancji czynnej) przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem IMP.
5. Uczestnicy płci męskiej z partnerami WOCBP muszą używać prezerwatywy podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Ponadto należy rozważyć antykoncepcję ich partnerek. Środki antykoncepcyjne nie mają zastosowania, jeśli uczestnik jest bezpłodny, po wazektomii lub zachowuje abstynencję seksualną. Oddawanie nasienia nie będzie dozwolone w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce IMP.
6. Uzyskano świadomą zgodę (ICF) przed jakąkolwiek procedurą specyficzną dla badania.
7. Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku, który nie zareagował na leczenie lub doszło do progresji po leczeniu standardową chemioterapią opartą na fluorouracylu i platynie lub przeciwciałem anty-PD1 lub PD-L1 i którzy nie byli wcześniej leczeni taksanem.
8. Uczestnicy, którzy otrzymali jedną lub dwie wcześniejsze linie terapii systemowej.
9. Udokumentowana progresja na poprzedniej linii leczenia.
10. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 dla guzów litych.
11. W przypadku uczestników z delecją MTAP dowód homozygotycznej utraty MTAP w archiwalnej lub świeżej tkance nowotworowej.
12. W przypadku uczestników z MTAP typu dzikiego, dowody na obecność MTAP w archiwalnej lub świeżej tkance nowotworowej.
13. Odpowiednia funkcja hematologiczna na podstawie ostatniej oceny wykonanej w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem IMP.
14. Odpowiednia funkcja krzepnięcia dla wszystkich uczestników. W przypadku uczestników otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem leków przeciwpłytkowych) należy potwierdzić odpowiednie poziomy terapeutyczne INR.
15. Odpowiednia czynność nerek na podstawie ostatniej oceny przeprowadzonej w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem IMP.
16. Odpowiednia czynność wątroby na podstawie ostatniej oceny przeprowadzonej w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem IMP.
17. Albumina surowicy ≥ 3 g/dl.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak możliwości połykania leków doustnych.
2. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
3. Wynik testu ciążowego WOCBP był dodatni w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem podawania IMP.
4. Udział w innym badaniu interwencyjnym w tym samym czasie lub w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
5. Uczestnik już włączony do badania (podpisana świadoma zgoda) i który otrzymał co najmniej 1 dawkę S095033 i/lub paklitakselu.
6. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badane produkty lub jakikolwiek składnik ich preparatów.
7. Uczestnicy, którzy nie ustąpili po toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym toksyczności niehematologicznej stopnia ≥ 1, zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) w wersji 5.0 Narodowego Instytutu Raka, przed pierwszym podaniem IMP.
8. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych operacji.
9. Uczestnicy, którzy nie mają biopsji (lub jej skrawków) dostępnej lub łatwej do uzyskania w celu centralnego potwierdzenia statusu MTAP.
10. Mieć historię zespołu Gilberta.
11. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki lub przetoki aortalno-przełykowej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
12. Widoczna inwazja guza na narządy zlokalizowane w sąsiedztwie ogniska chorobowego przełyku (np. aorty lub dróg oddechowych) ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia przetoki w badanym leczeniu ocenionym przez badacza.
13. Mają zwyrodnieniową chorobę siatkówki, która może zwiększać ryzyko utraty wzroku z S095033 lub zakłócać interpretację zmian siatkówki w trakcie leczenia S095033.
14. Ciężka lub niekontrolowana aktywna ostra lub przewlekła infekcja.
15. Uczestnicy ze znaną klinicznie istotną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego.
16. Uczestnicy z zakrzepicą lub historią zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP.
17. Objawy sugerujące zajęcie ośrodkowego układu nerwowego, w tym objawowe przerzuty, które wymagają leczenia.
18. Uczestnicy, którzy otrzymali systemowe leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapię mniej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką S095033.
19. Każdy klinicznie istotny stan chorobowy (np. dysfunkcja narządów) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które zdaniem badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić przebieg badania.
20. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania paklitakselu zgodnie ze standardowymi etykietami i lokalnymi wytycznymi.
21. W przypadku wcześniejszych i zabronionych leków towarzyszących.