S095033 en combinación con paclitaxel como tratamiento de segunda o tercera línea en participantes con ESCC avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Participante masculino o femenino de ≥ 18 años de edad.
2. Esperanza de vida estimada ≥12 semanas.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2.
4. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP). En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con el mismo medicamento anticonceptivo (es decir, mismo principio activo) durante al menos 3 meses antes de la primera administración de IMP.
5. Los participantes masculinos con parejas WOCBP deben usar un condón durante el estudio y hasta al menos 6 meses después de la última dosis de IMP. Además, se debe considerar la anticoncepción para sus parejas femeninas. Las medidas anticonceptivas no aplican si el participante es estéril, vasectomizado o abstinente sexualmente. No se permitirá la donación de semen durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de IMP.
6. Obtuvo el consentimiento informado (ICF) antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
7. Participantes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado o metastásico confirmado histológicamente que no ha respondido o ha progresado después del tratamiento con fluorouracilo estándar y quimioterapia basada en platino, o con un anticuerpo anti-PD1 o PD-L1 y no tratados previamente con un taxano.
8. Participantes que hayan recibido una o dos líneas previas de terapia sistémica.
9. Progresión documentada en la línea anterior de terapia.
10. Los participantes deben tener al menos una lesión medible, según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 para tumores sólidos.
11. Para participantes con deleción de MTAP, evidencia de pérdida homocigota de MTAP en tejido tumoral de archivo o fresco.
12. Para participantes con MTAP de tipo salvaje, evidencia de la presencia de MTAP en tejido tumoral fresco o de archivo.
13. Función hematológica adecuada basada en la última evaluación realizada dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de IMP.
14. Función de coagulación adecuada para todos los participantes. Para los participantes que reciben terapia anticoagulante (excepto antiagregantes plaquetarios), se deben confirmar los niveles terapéuticos adecuados de INR.
15. Función renal adecuada basada en la última evaluación realizada dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de IMP.
16. Función hepática adecuada basada en la última evaluación realizada dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de IMP.
17. Albúmina sérica ≥ 3 g/dL.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
2. Mujeres embarazadas y lactantes.
3. WOCBP dio positivo en una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al primer día de la administración de IMP.
4. Participación en otro estudio de intervención al mismo tiempo o dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
5. Participante ya inscrito en el estudio (consentimiento informado firmado) y haber recibido al menos 1 dosis de S095033 y/o paclitaxel.
6. Hipersensibilidad grave previa conocida a los productos en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones.
7. Participantes que no se han recuperado de la toxicidad de la terapia anticancerígena anterior, incluida la toxicidad no hematológica de Grado ≥ 1, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0, antes de la primera administración de IMP.
8. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de IMP o participantes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de la cirugía.
9. Participantes que no tienen una biopsia (o secciones de la misma) disponible o fácilmente obtenible para la confirmación central del estado de MTAP.
10. Tiene antecedentes de síndrome de Gilbert.
11. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula o fístula aortoesofágica en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
12. Invasión aparente del tumor en órganos ubicados adyacentes al sitio de la enfermedad esofágica (p. aorta o tracto respiratorio) con un mayor riesgo de fístula en el tratamiento del estudio evaluado por el investigador.
13. Tiene una enfermedad degenerativa de la retina que podría aumentar el riesgo de pérdida visual con S095033 o confundir la interpretación de los cambios en la retina en el curso del tratamiento con S095033.
14. Infección aguda o crónica activa grave o no controlada.
15. Participantes con una enfermedad o afección cardiovascular clínicamente significativa conocida.
16. Participantes con trombosis o antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en las 4 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
17. Síntomas que sugieran afectación del sistema nervioso central, incluidas metástasis sintomáticas, que requieran tratamiento.
18. Participantes que hayan recibido tratamiento anticanceroso sistémico o radioterapia menos de 2 semanas antes de la primera dosis de S095033.
19. Cualquier condición médica clínicamente significativa (p. disfunción orgánica) o anormalidad de laboratorio que pueda poner en peligro la seguridad del participante o interferir con la realización del estudio, en opinión del investigador.
20. Cualquier contraindicación para el uso de paclitaxel según el etiquetado estándar y la orientación local.
21. Por medicación concomitante previa y prohibida.