S095033 em combinação com paclitaxel como tratamento de 2ª ou 3ª linha em participantes com ESCC avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. Participante do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
2. Expectativa de vida estimada ≥12 semanas.
3. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
4. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o tratamento do estudo até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento experimental (PIM). No caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com o mesmo anticoncepcional (ou seja, mesmo princípio ativo) por pelo menos 3 meses antes da primeira administração do IMP.
5. Participantes do sexo masculino com parceiros WOCBP devem usar preservativo durante o estudo e até pelo menos 6 meses após a última dose de IMP. Além disso, a contracepção deve ser considerada para suas parceiras. As medidas contraceptivas não se aplicam se o participante for estéril, vasectomizado ou abstinente sexualmente. A doação de esperma não será permitida durante o estudo e por 6 meses após a última dose de IMP.
6. Obteve consentimento informado (TCLE) antes de qualquer procedimento específico do estudo.
7. Participantes com carcinoma de células escamosas de esôfago avançado ou metastático confirmado histologicamente que não respondeu ou progrediu após o tratamento com fluorouracila padrão e quimioterapia à base de platina, ou com um anticorpo anti-PD1 ou PD-L1 e não tratados anteriormente com um taxano.
8. Participantes que receberam uma ou duas linhas anteriores de terapia sistêmica.
9. Progressão documentada na linha anterior de terapia.
10. Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 para tumores sólidos.
11. Para participantes com deleção de MTAP, evidência de perda homozigótica de MTAP em arquivo ou tecido tumoral fresco.
12. Para participantes com MTAP tipo selvagem, evidência da presença de MTAP em tecido tumoral fresco ou de arquivo.
13. Função hematológica adequada com base na última avaliação realizada até 7 dias antes da primeira administração de IMP.
14. Função de coagulação adequada para todos os participantes. Para participantes em terapia anticoagulante (exceto antiagregantes plaquetários), devem ser confirmados os níveis terapêuticos adequados de INR.
15. Função renal adequada com base na última avaliação realizada até 7 dias antes da primeira administração do IMP.
16. Função hepática adequada com base na última avaliação realizada até 7 dias antes da primeira administração de IMP.
17. Albumina sérica ≥ 3 g/dL.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade de engolir medicação oral.
2. Mulheres grávidas e lactantes.
3. WOCBP testou positivo em um teste de gravidez dentro de 7 dias antes do primeiro dia de administração de IMP.
4. Participação em outro estudo de intervenção ao mesmo tempo ou dentro de 2 semanas antes da primeira administração do IMP.
5. Participante já inscrito no estudo (consentimento informado assinado) e tendo recebido pelo menos 1 dose de S095033 e/ou paclitaxel.
6. Hipersensibilidade prévia grave conhecida a produtos experimentais ou a qualquer componente de suas formulações.
7. Participantes que não se recuperaram da toxicidade da terapia anticancerígena anterior, incluindo toxicidade não hematológica de Grau ≥ 1, de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) versão 5.0, antes da primeira administração de IMP.
8. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira administração de IMP ou participantes que não se recuperaram dos efeitos colaterais da cirurgia.
9. Participantes que não tenham uma biópsia (ou seções dela) disponível ou facilmente obtida para confirmação central do status de MTAP.
10. Tem um histórico de síndrome de Gilbert.
11. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula ou fístula aorto-esofágica nos 6 meses anteriores à randomização.
12. Invasão tumoral aparente em órgãos localizados adjacentes ao local da doença esofágica (p. aorta ou trato respiratório) com risco aumentado de fístula no tratamento do estudo avaliado pelo investigador.
13. Tem uma doença degenerativa da retina que pode aumentar o risco de perda visual com S095033 ou confundir a interpretação das alterações da retina durante o tratamento com S095033.
14. Infecção aguda ou crônica ativa grave ou descontrolada.
15. Participantes com uma doença ou condição cardiovascular clinicamente significativa conhecida.
16. Participantes com trombose, ou história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, dentro de 4 semanas antes da primeira administração de IMP.
17. Sintomas sugestivos de envolvimento do sistema nervoso central, incluindo metástases sintomáticas, para as quais é necessário tratamento.
18. Participantes que receberam tratamento anticâncer sistêmico ou radioterapia menos de 2 semanas antes da primeira dose de S095033.
19. Qualquer condição médica clinicamente significativa (por exemplo, disfunção orgânica) ou anormalidade laboratorial que possa colocar em risco a segurança do participante ou interferir na condução do estudo, na opinião do investigador.
20. Qualquer contra-indicação ao uso de paclitaxel conforme rotulagem padrão e orientação local.
21. Para medicação concomitante prévia e proibida.