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S095033 联合紫杉醇作为晚期或转移性 ESCC 参与者的二线或三线治疗

2026年2月13日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier

研究 S095033（MAT2A 抑制剂）联合紫杉醇在晚期或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 1/2 期、开放标签、多中心试验

本研究的目的是确定 S095033 联合紫杉醇在晚期或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥ 18 岁的男性或女性参与者。
  2. 预计寿命≥12周。
  3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2。
  4. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究治疗期间使用高效的节育方法，直到最后一剂研究药物 (IMP) 后至少 6 个月。 在使用口服避孕药的情况下，女性应该一直稳定服用同一种避孕药（即 相同的活性成分）在第一次 IMP 给药前至少 3 个月。
  5. 与 WOCBP 合作伙伴的男性参与者必须在研究期间使用避孕套，直到最后一剂 IMP 后至少 6 个月。 此外，应考虑为其女性伴侣采取避孕措施。 如果参与者不育、结扎输精管结扎或性禁欲，则避孕措施不适用。 在研究期间和最后一剂 IMP 后的 6 个月内不允许捐献精子。
  6. 在任何特定于研究的程序之前获得知情同意书 (ICF)。
  7. 经组织学证实患有晚期或转移性食管鳞状细胞癌且对标准氟尿嘧啶和铂类化疗或抗 PD1 或 PD-L1 抗体治疗无反应或已进展且之前未接受过紫杉烷类药物治疗的参与者。
  8. 之前接受过一到两次全身治疗的参与者。
  9. 记录在案的先前治疗线的进展。
  10. 参与者必须至少有一个可测量的病变，如实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版实体瘤所定义。
  11. 对于 MTAP 缺失的参与者，存档或新鲜肿瘤组织中 MTAP 纯合丢失的证据。
  12. 对于具有 MTAP 野生型的参与者，提供 MTAP 在存档或新鲜肿瘤组织中存在的证据。
  13. 基于首次 IMP 给药前 7 天内进行的最后一次评估，具有足够的血液学功能。
  14. 所有参与者都有足够的凝血功能。 对于接受抗凝治疗的参与者（血小板抗凝剂除外），应确认足够的 INR 治疗水平。
  15. 基于首次 IMP 给药前 7 天内进行的最后一次评估，肾功能足够。
  16. 根据首次 IMP 给药前 7 天内进行的最后一次评估，肝功能足够。
  17. 血清白蛋白 ≥ 3 g/dL。

排除标准：

  1. 无法吞咽口服药物。
  2. 孕妇和哺乳期妇女。
  3. 在 IMP 给药的第一天之前的 7 天内，WOCBP 在妊娠试验中呈阳性。
  4. 在第一次 IMP 给药的同时或 2 周内参加过另一项干预研究。
  5. 参与者已经参加了研究（签署了知情同意书）并接受了至少 1 剂 S095033 和/或紫杉醇。
  6. 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分严重超敏反应。
  7. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版，在首次施用 IMP 之前，尚未从先前抗癌治疗的毒性中恢复的参与者，包括 ≥ 1 级非血液学毒性。
  8. 首次 IMP 给药前 4 周内进行过大手术或未从手术副作用中恢复的参与者。
  9. 没有可用或容易获得的活组织检查（或其部分）以集中确认 MTAP 状态的参与者。
  10. 有吉尔伯特综合征病史。
  11. 随机分组前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管或主动脉食管瘘的病史。
  12. 明显的肿瘤侵犯邻近食管疾病部位的器官（例如 研究者评估的研究治疗中瘘管风险增加的主动脉或呼吸道）。
  13. 患有退行性视网膜疾病，可能会增加 S095033 视力丧失的风险，或混淆 S095033 治疗过程中对视网膜变化的解释。
  14. 严重或不受控制的活动性急性或慢性感染。
  15. 患有已知有临床意义的心血管疾病或病症的参与者。
  16. 在首次 IMP 给药前 4 周内有血栓形成或有深静脉血栓形成或肺栓塞病史的参与者。
  17. 提示中枢神经系统受累的症状，包括有症状的转移，需要治疗。
  18. 在 S095033 首次给药前不到 2 周接受过全身抗癌治疗或放疗的参与者。
  19. 任何有临床意义的医疗状况（例如 器官功能障碍）或实验室异常可能危及参与者的安全或干扰研究的进行，研究者认为。
  20. 根据标准标签和当地指南使用紫杉醇的任何禁忌症。
  21. 用于先前和禁止的合并用药。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：S095033 联合紫杉醇

剂量递增 - 第 1 阶段：S095033 将在 28 天的周期内每天以 100 mg、150 mg 或 200 mg 的剂量给药。 参与者还将在 D1、D8 和 D15 持续 28 天静脉注射紫杉醇。

剂量扩展 - 第 2 阶段：具有 MTAP 缺失的参与者和具有 MTAP 野生型肿瘤的参与者将在单独和独立的剂量扩展亚群中进行评估。S095033 将在 28 天的周期中每天以推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 给药. 在 28 天的周期中，在 D1、D8 和 D15 静脉内给予紫杉醇。
药品：组合（S095033 + 紫杉醇）

阶段 1-剂量递增 S095033；紫杉醇起始剂量为 80 mg/m²，(IV)

第 2 阶段 - RP2D 的 S095033；紫杉醇起始剂量为 80 mg/m²，(IV)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第一个治疗周期（第 1 阶段）期间与 S095033 给药相关的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第一周期结束时（每个周期为28天）
在 28 天内观察到的分布式账本技术
第一周期结束时（每个周期为28天）
不良事件 (AE)（第 1 阶段）
大体时间：最后一次 IMP 给药后最多 28 天（对于所有 AE）或最多 4 年（对于与研究相关的所有 SAE）
根据 NCI-CTCAE 5.0 版，包括不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
最后一次 IMP 给药后最多 28 天（对于所有 AE）或最多 4 年（对于与研究相关的所有 SAE）
实验室评估的变化（血液学和血液生物化学）（第 1 阶段）
大体时间：筛选，Day1(D1) D8 D15 和 D22 从周期 1 到周期 4（每个周期为 28 天），D1 和 D15 从周期 5（每个周期为 28 天）到最后一次 IMP 给药后 28 天
筛选，Day1(D1) D8 D15 和 D22 从周期 1 到周期 4（每个周期为 28 天），D1 和 D15 从周期 5（每个周期为 28 天）到最后一次 IMP 给药后 28 天
身体检查和表现状态 (ECOG) 的变化（第 1 阶段）
大体时间：筛选，第 1 周期的 D1 和 D15，最后一次 IMP 给药后 28 天内所有剩余周期的 D1
筛选，第 1 周期的 D1 和 D15，最后一次 IMP 给药后 28 天内所有剩余周期的 D1
12 导联心电图参数异常（第 1 阶段）
大体时间：筛选，第 1 周期的 D1 和 D2，所有后续周期的 D1，直到退出访问（最后一次 IMP 给药后 5 天内）
筛选，第 1 周期的 D1 和 D2，所有后续周期的 D1，直到退出访问（最后一次 IMP 给药后 5 天内）
生命体征的变化：SBP、DBP、呼吸频率和体温（第 1 阶段）
大体时间：筛选，第 1 周期的 D1 D8 D15 和 D22，所有后续周期的 D1，直至最后一次 IMP 给药后 28 天
筛选，第 1 周期的 D1 D8 D15 和 D22，所有后续周期的 D1，直至最后一次 IMP 给药后 28 天
每次抗肿瘤活性中央审查的客观反应（使用实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 版）（第 2 阶段）
大体时间：筛选，每2个周期完成后直至疾病进展
筛选，每2个周期完成后直至疾病进展

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
S095033 和紫杉醇血浆浓度的 PK（药代动力学）曲线：血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)（第 1 期和第 2 期）
大体时间：第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，随后周期的 D1 直到最后一次 IMP 给药
第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，随后周期的 D1 直到最后一次 IMP 给药
S095033 和紫杉醇血浆浓度的 PK 曲线：达到最大浓度的时间 (Tmax)（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，随后周期的 D1 直到最后一次 IMP 给药
第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，随后周期的 D1 直到最后一次 IMP 给药
S095033 和紫杉醇血浆浓度的 PK 曲线：最大血浆浓度 (Cmax)（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，随后周期的 D1 直到最后一次 IMP 给药
第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，随后周期的 D1 直到最后一次 IMP 给药
S095033 和紫杉醇血浆浓度的 PK 曲线：谷浓度 (Ctrough)（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：: D1 D2 D8 D15 D28 of Cycle 1, D1 for the following cycles until the last IMP administration
: D1 D2 D8 D15 D28 of Cycle 1, D1 for the following cycles until the last IMP administration
S095033 和紫杉醇血浆浓度的药代动力学曲线：半衰期 (t1/2)（第 1 期和第 2 期）
大体时间：第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，随后周期的 D1 直到最后一次 IMP 给药
第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，随后周期的 D1 直到最后一次 IMP 给药
S095033 和紫杉醇血浆浓度的 PK 曲线：表观分布容积 (Vd/F)（第 1 期和第 2 期）
大体时间：第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，随后周期的 D1 直到最后一次 IMP 给药
第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，随后周期的 D1 直到最后一次 IMP 给药
S095033 和紫杉醇血浆浓度的 PK 曲线：表观清除率 (CL/F)（第 1 期和第 2 期）
大体时间：第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，随后周期的 D1 直到最后一次 IMP 给药
第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，随后周期的 D1 直到最后一次 IMP 给药
S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 和甲硫氨酸（第 1 阶段和第 2 阶段）血浆浓度的变化
大体时间：第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，后续周期的 D1 直到退出访问（最后一次 IMP 给药后 5 天内）
第 1 周期的 D1 D2 D8 D15 D28，后续周期的 D1 直到退出访问（最后一次 IMP 给药后 5 天内）
研究者评估抗肿瘤活性的客观反应（使用实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 版）（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：筛选，每2个周期完成后直至疾病进展
筛选，每2个周期完成后直至疾病进展
临床效益 (CB)（第一阶段和第二阶段）
大体时间：筛选，每2个周期完成后直至疾病进展
筛选，每2个周期完成后直至疾病进展
反应持续时间 (DOR)（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：筛选，每2个周期完成后直至疾病进展
筛选，每2个周期完成后直至疾病进展
无进展生存期 (PFS)（第一阶段和第二阶段）
大体时间：筛选，每2个周期完成后直至疾病进展
筛选，每2个周期完成后直至疾病进展
总生存期 (OS)（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：筛选，以及在最后一次 IMP 给药后 6 个月内每 2 个周期完成后
筛选，以及在最后一次 IMP 给药后 6 个月内每 2 个周期完成后
响应时间 (TTR)（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：筛选，以及每 2 个周期完成后，直到首次出现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，以先发生者为准
筛选，以及每 2 个周期完成后，直到首次出现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，以先发生者为准
不良事件 (AE)（第 2 阶段）
大体时间：最后一次 IMP 给药后最多 28 天（对于所有 AE）或最多 4 年（对于与研究相关的所有 SAE）
根据 NCI-CTCAE 5.0 版，包括不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
最后一次 IMP 给药后最多 28 天（对于所有 AE）或最多 4 年（对于与研究相关的所有 SAE）
第一个治疗周期（2 期）期间与 S095033 给药相关的 DLT
大体时间：Cycle1结束时（每个周期为28天）
在 28 天内观察到的分布式账本技术
Cycle1结束时（每个周期为28天）
实验室评估的变化（血液学和血液生物化学）（第 2 阶段）
大体时间：筛选，第 1 周期至第 4 周期的 D1、D15 和 D22（每个周期为 28 天），第 5 周期的 D1 和 D15（每个周期为 28 天）直至最后一次 IMP 给药后 28 天
筛选，第 1 周期至第 4 周期的 D1、D15 和 D22（每个周期为 28 天），第 5 周期的 D1 和 D15（每个周期为 28 天）直至最后一次 IMP 给药后 28 天
身体检查和表现状态 (ECOG) 的变化（第 2 阶段）
大体时间：筛选，第 1 周期的 D1 和 D15，最后一次 IMP 给药后 28 天内所有剩余周期的 D1
筛选，第 1 周期的 D1 和 D15，最后一次 IMP 给药后 28 天内所有剩余周期的 D1
12 导联心电图参数异常（第 2 阶段）
大体时间：筛选，第 1 周期的 D1 和 D2，所有后续周期的 D1，直到退出访问（最后一次 IMP 给药后 5 天内）
筛选，第 1 周期的 D1 和 D2，所有后续周期的 D1，直到退出访问（最后一次 IMP 给药后 5 天内）
生命体征的变化：SBP、DBP、呼吸频率和体温（第 2 阶段）
大体时间：筛选，第 1 周期的 D1 D8 D15 和 D22，所有后续周期的 D1，直至最后一次 IMP 给药后 28 天
筛选，第 1 周期的 D1 D8 D15 和 D22，所有后续周期的 D1，直至最后一次 IMP 给药后 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut de Recherches Internationales Servier

合作者

ADIR, a Servier Group company

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年5月1日

初级完成 (估计的)

2026年6月1日

研究完成 (估计的)

2026年6月1日

研究注册日期

首次提交

2022年3月4日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月28日

首次发布 (实际的)

2022年4月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月13日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CL1-95033-002
  • 2022-000250-29 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的科学和医学研究人员可以请求访问匿名的患者级别和研究级别的临床试验数据。

可以请求访问所有介入临床研究：

  • 用于 2014 年 1 月 1 日后在欧洲经济区 (EEA) 或美国 (US) 批准的药品和新适应症的上市许可 (MA)。
  • 其中施维雅是上市许可持有人 (MAH)。 一个 EEA 成员国的新药（或新适应症）的第一个 MA 日期将被考虑在此范围内。

此外，可以请求访问所有针对患者的介入性临床研究：

  • 由施维雅赞助。
  • 自 2004 年 1 月 1 日起，第一位患者入组。
  • 对于在任何营销授权 (MA) 批准之前已终止开发的新化学实体或新生物实体（不包括新药物形式）。

IPD 共享时间框架

如果该研究用于批准，则在 EEA 或美国获得上市许可后。

IPD 共享访问标准

研究人员应在 Servier Data Portal 上注册并填写研究计划书。 此表格分为四个部分，应完整记录。 在完成所有必填字段之前，不会审查研究计划书。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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