S095033 in combinatie met paclitaxel als tweede- of derdelijnsbehandeling bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde ESCC

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemer van ≥ 18 jaar.
2. Geschatte levensverwachting ≥12 weken.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studiebehandeling tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP). In het geval van gebruik van orale anticonceptie, zouden vrouwen stabiel moeten zijn op hetzelfde anticonceptivum (d.w.z. hetzelfde werkzame bestanddeel) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
5. Mannelijke deelnemers met WOCBP-partners moeten tijdens het onderzoek en tot minimaal 6 maanden na de laatste dosis IMP een condoom gebruiken. Bovendien moet anticonceptie worden overwogen voor hun vrouwelijke partners. Anticonceptiemaatregelen zijn niet van toepassing als de deelnemer onvruchtbaar, gesteriliseerd of seksueel abstinent is. Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis IMP.
6. Geïnformeerde toestemming (ICF) verkregen voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.
7. Deelnemers met histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm dat niet heeft gereageerd op of is gevorderd na behandeling met standaard fluorouracil en op platina gebaseerde chemotherapie, of met een anti-PD1- of PD-L1-antilichaam en niet eerder behandeld met een taxaan.
8. Deelnemers die één of twee eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen.
9. Gedocumenteerde progressie op eerdere therapielijn.
10. Deelnemers moeten ten minste één meetbare laesie hebben, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 voor solide tumoren.
11. Voor deelnemers met MTAP-deletie, bewijs van homozygoot verlies van MTAP in gearchiveerd of vers tumorweefsel.
12. Voor deelnemers met MTAP-wildtype, bewijs van de aanwezigheid van MTAP in gearchiveerd of vers tumorweefsel.
13. Adequate hematologische functie op basis van de laatste beoordeling uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
14. Adequate stollingsfunctie voor alle deelnemers. Voor deelnemers die antistollingstherapie krijgen (behalve bloedplaatjesaggregatiemiddelen), moeten de adequate therapeutische INR-niveaus worden bevestigd.
15. Adequate nierfunctie op basis van de laatste beoordeling uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
16. Adequate leverfunctie op basis van de laatste beoordeling uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
17. Serumalbumine ≥ 3 g/dL.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet kunnen slikken van orale medicatie.
2. Zwangere en zogende vrouwen.
3. WOCBP testte positief in een zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dag van IMP-toediening.
4. Deelname aan een andere interventionele studie op hetzelfde moment of binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
5. Deelnemer die al deelneemt aan het onderzoek (geïnformeerde toestemming ondertekend) en minstens 1 dosis S095033 en/of paclitaxel heeft gekregen.
6. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor onderzoeksproducten of een component in hun formuleringen.
7. Deelnemers die niet zijn hersteld van de toxiciteit van eerdere antikankertherapie, waaronder graad ≥ 1 niet-hematologische toxiciteit, volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) versie 5.0, voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
8. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste IMP-toediening of deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen van de operatie.
9. Deelnemers die geen biopsie (of delen ervan) beschikbaar of gemakkelijk verkrijgbaar hebben voor centrale bevestiging van de MTAP-status.
10. Heb een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert.
11. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel of aorto-oesofageale fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
12. Schijnbare tumorinvasie in organen die zich naast de plaats van de slokdarmziekte bevinden (bijv. aorta of luchtwegen) met een verhoogd risico op fistels in de door de onderzoeker beoordeelde onderzoeksbehandeling.
13. Een degeneratieve netvliesaandoening hebben die het risico op gezichtsverlies met S095033 kan vergroten of de interpretatie van veranderingen in het netvlies tijdens de behandeling met S095033 kan verwarren.
14. Ernstige of ongecontroleerde actieve acute of chronische infectie.
15. Deelnemers met een bekende klinisch significante cardiovasculaire ziekte of aandoening.
16. Deelnemers met trombose, of een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
17. Symptomen die duiden op betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel, waaronder symptomatische metastase, waarvoor behandeling vereist is.
18. Deelnemers die minder dan 2 weken voor de eerste dosis S095033 een systemische antikankerbehandeling of radiotherapie hebben ondergaan.
19. Elke klinisch significante medische aandoening (bijv. disfunctioneren van organen) of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen of de uitvoering van het onderzoek kunnen verstoren.
20. Elke contra-indicatie voor het gebruik van paclitaxel volgens de standaardetikettering en lokale richtlijnen.
21. Voor eerdere en verboden gelijktijdige medicatie.