CAPRI 2 GOIM 研究: バイオマーカー主導のセツキシマブベースの治療レジメンの有効性と安全性を調査
CAPRI 2 GOIM 試験: 最初の治療開始時に RAS/BRAF wt 腫瘍を有する mCRC 患者における 3 つの治療ラインにわたるバイオマーカー主導のセツキシマブベースの治療レジメンの有効性と安全性を調査
調査の概要
詳細な説明
各治療ラインの前にプロスペクティブに実施される RAS/BRAF ステータスの動的かつ縦断的なリキッドバイオプシー評価に基づいて、mCRC 患者は、次のように 3 つの治療ライン全体で化学療法と組み合わせたセツキシマブで治療されます。ライン）; FOLFOX + セツキシマブ (セカンドライン); RAS/BRAF WT の場合、進行の各時点でイリノテカンとセツキシマブ (3 番目のライン)。 一次治療後の進行時に、リキッドバイオプシーの評価で RAS および/または BRAF 変異状態が示された場合、患者は二次治療として FOLFOX とベバシズマブで治療されます。 二次治療後の進行で、リキッドバイオプシー評価で RAS および/または BRAF 変異状態が示される場合、患者は治療の三次治療として、レゴラフェニブまたはトリフルリジン - チピラシル (治験責任医師の選択) で治療されます。 各治療は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、標準的な用量およびスケジュールを使用して投与されます。
この研究では、RAS または BRAF 変異体を有する FOLFOX とベバシズマブによるセカンドラインで治療される患者に対する再チャレンジの概念におけるサードライン治療としてのイリノテカンと組み合わせたセツキシマブ再導入の活性と有効性も評価します。 FOLFIRI + セツキシマブの第一選択治療後の進行時の疾患。 このプログラムの新しい特徴は、RAS/BRAF 状態のリキッドバイオプシー評価によって、各患者の前向きな方法で治療決定 (1 番目の行、2 番目の行、3 番目の行) で治療アルゴリズムが定義されることです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Napoli、イタリア
- A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Napoli、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
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AN
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Ancona、AN、イタリア
- A.O.U. Ospedali Riuniti
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BA
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Acquaviva Delle Fonti、BA、イタリア
- Ente Ecclesiastico Ospedale Generale Regionale 'F. Miulli'
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Bari、BA、イタリア
- IRCCS Istituto Tumori 'Giovanni Paolo II'
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Castellana Grotte、BA、イタリア
- Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
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BN
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Benevento、BN、イタリア
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
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BR
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Brindisi、BR、イタリア
- P.O. Antonio Perrino
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CA
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Monserrato、CA、イタリア
- A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
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CT
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Catania、CT、イタリア
- A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
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CZ
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Catanzaro、CZ、イタリア
- A.O.U. Mater Domini
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、イタリア
- Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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LE
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Lecce、LE、イタリア
- P.O. 'Vito Fazzi'
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Tricase、LE、イタリア
- A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
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MI
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Milano、MI、イタリア
- Istituto Europeo di Oncologia
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PA
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Palermo、PA、イタリア
- A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
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PD
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Padova、PD、イタリア
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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PI
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Pisa、PI、イタリア
- A.O.U. Pisana
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PZ
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Potenza、PZ、イタリア
- A.O. San Carlo
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RE
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Reggio Emilia、RE、イタリア
- A.U.S.L. - IRCCS di Reggio Emilia - P.O. Arcispedale S.Maria Nuova
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RG
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Ragusa、RG、イタリア
- A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
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RM
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Roma、RM、イタリア
- A.O. San Camillo-Forlanini
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Roma、RM、イタリア
- Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
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TA
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Statte、TA、イタリア
- Ospedale San Giuseppe Moscati
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TO
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Torino、TO、イタリア
- A.O. Ordine Mauriziano
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -結腸直腸腺癌の組織学的に証明された診断
- 転移性疾患の診断
- 原発性結腸直腸癌および/または関連する転移のFFPE分析のRASおよびBRAF野生型ステータス
- 固形腫瘍の反応評価基準RECIST基準、バージョン1.1に従って測定可能な疾患)
- -18歳以上の男性または女性の患者
- ECOG パフォーマンス ステータス 0,1
-次のパラメータによって定義されるように、研究治療を開始する前の14日以内に評価された適切な骨髄、肝臓および腎機能：
骨髄:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
- 血小板≧100×109/L
肝機能：
• 血清総ビリルビン≦1.5 x 正常上限値（ULN）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]）およびALT（SGPT）≦2.5 x ULN。 -ASTおよびALT≤5 x ULN
腎機能:
•血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クリアランス≥50mL/分
- -女性で出産の可能性のある場合、研究治療開始の最大7日前に実行された妊娠検査で陰性の結果が得られます
- -女性で出産の可能性がある場合、または男性の場合は、適切な避妊法（禁欲、子宮内避妊具、経口避妊薬、または二重バリア法など）を使用することに同意し、研究中および研究治療の最終投与から少なくとも3か月後まで、治験責任医師または指定協力者の判断による
- -スクリーニング前に得られた署名済みのインフォームドコンセント。
除外基準:
- -セツキシマブ、イリノテカン、5-FU、オキサリプラチン、フォリン酸、ベバシズマブ、トリフルリジン-チピラシル、レゴラフェニブの使用に対する禁忌
- -活動性の制御されていない感染症、活動性の播種性血管内凝固または間質性肺疾患の病歴
- -結腸直腸癌以外の悪性腫瘍の過去または現在の病歴、治癒的に治療された皮膚癌の基底および扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く
- 妊娠（ベータhCGテストによって確認される除外）
- 母乳育児
- 肥沃な女性（最後の月経から2年未満）および出産の可能性のある男性で、効果的な避妊手段を使用したくない•
- -心筋梗塞、不安定狭心症、バルーン血管形成術（PTCA） ステント留置の有無にかかわらず、研究に含める前の過去12か月以内、グレードIIIまたはIVの心不全（NYHA分類）
- -ベータ遮断薬またはジゴキシンを除く、抗不整脈療法を必要とする心不整脈
- -同意を与える能力の制限に関連する医学的または心理的障害または研究の実施を許可しない
- -アジュバント治療を除いて、結腸直腸癌に対する以前の化学療法が完了し、研究に入る前に少なくとも6か月
- -研究への参加前または研究への参加中の30日以内の臨床研究または実験的薬物治療への参加
- -既知または臨床的に疑われる脳転移
- -急性または亜急性の腸閉塞または慢性炎症性腸疾患または慢性下痢の病歴
- 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折
- コントロールされていない高血圧
- 著明な蛋白尿（ネフローゼ症候群）
- -既知のDPD欠損症（特定のスクリーニングは必要ありません）
- -アルコールまたは薬物乱用の既知の歴史
- -調査中の医師の意見では、研究への患者の参加を除外する重大な付随疾患
- 法的能力の欠如または制限
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
これは、ファーストラインの開始時に RAS/BRAF wt 腫瘍を有する mCRC 患者における 3 つの治療ラインにわたるバイオマーカー主導のセツキシマブベースの治療レジメンの有効性と安全性を調査する非盲検第 II 相試験です。 各治療ラインの前にプロスペクティブに実施される RAS/BRAF ステータスの動的および縦断的リキッドバイオプシー評価に基づいて、mCRC 患者は、次のように 3 つの治療ライン全体で化学療法と組み合わせたセツキシマブで治療されます。
一次治療後または二次治療後の進行時に、リキッドバイオプシー評価で RAS および/または BRAF 変異状態が示される場合、患者は治療の二次治療として FOLFOX とベバシズマブ、またはレゴラフェニブまたはトリフルリジン - チピラシル (治験責任医師の選択) で治療されます。 ) サードライン療法として。 |
私はライン: - FOLFIRI + セツキシマブ FOLFIRI：L-フォリン酸 200 mg と 180 mg/m² のイリノテカンを 1.30 時間にわたって IV 注入し、続いて 400 mg/ m² のフルオロウラシルを IV ボーラスで注入し、続いて 2400 mg/ m² のフルオロウラシルを 46 時間にわたって 14 日ごとに IV 注入します。 セツキシマブ: 400 mg/m2 の初期用量 (サイクル 1、1 日目で 120 分間の IV 注入)、その後 250 mg/m2 を週 1 回 II ライン: - FOLFOX + セツキシマブ FOLFOX：L-フォリン酸 200 mg をオキサリプラチン 85 mg/m² と同時に 2 時間の IV 注入で投与した後、400 mg/ m² のフルオロウラシルを IV ボーラス投与し、続いて 2400 mg/ m² のフルオロウラシルを 46 時間にわたって 14 日ごとに IV 注入。 セツキシマブ：as I line 3 行目: - イリノテカン + セツキシマブ イリノテカン: 180 mg/m² のイリノテカンを 1.30 時間かけて、2 週間ごとに点滴静注。 セツキシマブ：as I line
他の名前：
私はライン: - FOLFIRI + セツキシマブ FOLFIRI: 200 mg L-フォリン酸を 180 mg/m² のイリノテカンと同時に 1.30 時間の IV 注入で投与し、続いて 400 mg/ m² のフルオロウラシルを IV ボーラス投与し、続いて 2400 mg/ m² のフルオロウラシルを 46 時間にわたって 14 日ごとに IV 注入。 セツキシマブ: 400 mg/m2 の初期用量 (サイクル 1、1 日目で 120 分間の IV 注入)、その後 250 mg/m2 を週 1 回 II ライン: - FOLFOX + セツキシマブ FOLFOX：L-フォリン酸 200 mg をオキサリプラチン 85 mg/m² と同時に 2 時間の IV 注入で投与した後、400 mg/ m² のフルオロウラシルを IV ボーラス投与し、続いて 2400 mg/ m² のフルオロウラシルを 46 時間にわたって 14 日ごとに IV 注入。 セツキシマブ：as I line
他の名前：
III ライン: - イリノテカン + セツキシマブ イリノテカン: 180 mg/m² のイリノテカンを 1.30 時間かけて、2 週間ごとに点滴静注。 セツキシマブ：as I line |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RR
時間枠：59ヶ月まで
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RAS/BRAF 野生型 (WT) 患者における固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) v1.1 による各治療ラインの応答率 (RR) mCRCregimen RAS/BRAF 野生型 (WT) 患者における 3 つの治療ライン) 一次治療開始時のmCRC
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59ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠：8週間から59ヶ月（治療開始から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の観察まで）
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各系統の無増悪生存期間 (PFS)
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8週間から59ヶ月（治療開始から病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の観察まで）
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OS
時間枠：59ヶ月まで
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全生存
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59ヶ月まで
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AE
時間枠：スクリーニングから59ヶ月まで
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安全性: NCI CTCAE v 5.0 に従って評価された有害事象
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スクリーニングから59ヶ月まで
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EORTC コア クオリティ オブ ライフ アンケート EORTC QLQ C30
時間枠：スクリーニング時、4 週目、治療開始 25 週目、進行時の各治療ラインについて
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EORTC コア クオリティ オブ ライフ アンケート (EORTC QLQ-C30) は、がん患者の身体的、心理的、社会的機能を測定するように設計されています。
アンケートは多項目スケールと単項目で構成されています
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スクリーニング時、4 週目、治療開始 25 週目、進行時の各治療ラインについて
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皮膚科の生活の質の指標 (DLQI)
時間枠：スクリーニング時、4週目、治療開始25週目、および進行時の各治療ラインについて
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DLQI は、先週の健康関連の生活の質のさまざまな側面に対する皮膚疾患の影響に対する患者の認識に関する 10 の質問で構成されています。
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スクリーニング時、4週目、治療開始25週目、および進行時の各治療ラインについて
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的目的: 各治療ラインのRR
時間枠：スクリーニングから23ヶ月まで
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3つの治療ラインすべてでセツキシマブによる連続治療戦略で治療されるRAS/BRAF WT mCRC患者の治療ラインごとの奏効率
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スクリーニングから23ヶ月まで
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探索的目的: 累積 PFS
時間枠：スクリーニングから23ヶ月まで
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3つの治療ラインすべてでセツキシマブによる連続治療戦略で治療されるRAS/BRAF WT mCRC患者の累積無増悪生存期間
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スクリーニングから23ヶ月まで
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探索目的: 全生存期間
時間枠：スクリーニングから23ヶ月まで
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3 つの治療ラインすべてでセツキシマブを使用した連続治療戦略で治療される RAS/BRAF WT mCRC 患者の全生存率
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スクリーニングから23ヶ月まで
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次世代シーケンシング (NGS) テクノロジーを使用したトランスレーショナル解析
時間枠：各治療ラインの1日目
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腫瘍組織およびリキッドバイオプシーサンプルの分子プロファイル (次世代シーケンシングによって腫瘍組織で同定された体細胞変異) および治療活性の代理マーカー (リキッドバイオプシーの分子プロファイルの変化)。 腫瘍バイオマーカーのトランスレーショナル分析が行われます これらには、RAS、BRAF、PI3KCAの変異が含まれます。 HER2 の増幅、MET および PTEN 発現の喪失。これらはすべて、抗 EGFR 治療に対する耐性に関与しています。 さらに、324 遺伝子の NGS パネルは、結腸直腸癌疾患の潜在的な予測および予後バイオマーカーに関する情報を提供します。 糞便サンプルは、腸内細菌叢の分析に使用され、腸内細菌叢の組成が治療結果と忍容性にどのように影響するかを理解します。 |
各治療ラインの1日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Fortunato Ciardiello、A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CAPRI2-MS062202-0123
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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