CAPRI 2 GOIM -tutkimus: Tutki biomarkkereihin perustuvan setuksimabipohjaisen hoito-ohjelman tehoa ja turvallisuutta
CAPRI 2 GOIM -tutkimus: Tutki biomarkkereihin perustuvan setuksimabipohjaisen hoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta yli 3 hoitolinjalla mCRC-potilailla, joilla on RAS/BRAF wt -kasvaimet ensimmäisen rivin alussa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustuu dynaamiseen ja pitkittäiseen nestebiopsian RAS/BRAF-statuksen arviointiin, joka suoritetaan prospektiivisesti ennen jokaista hoitolinjaa, mCRC-potilaita hoidetaan setuksimabilla yhdessä kemoterapian kanssa kolmen hoitolinjan ajan seuraavasti: FOLFIRI plus setuksimabi (ensimmäinen linja); FOLFOX plus setuksimabi (toinen rivi); irinotekaani plus setuksimabi (kolmas rivi) RAS/BRAF WT:n tapauksessa kullakin etenemispisteellä. Jos etenemisvaiheessa ensimmäisen rivin jälkeen nestebiopsian arviointi osoittaa RAS- ja/tai BRAF-mutanttitilan, potilaita hoidetaan FOLFOXilla ja bevasitsumabilla toisena hoitolinjana. Jos etenemisvaiheessa toisen rivin jälkeen nestebiopsian arviointi osoittaa RAS- ja/tai BRAF-mutanttitilan, potilaita hoidetaan regorafenibillä tai trifluridiini-tipirasiililla (tutkijan valinta) kolmantena hoitolinjana. Kukin hoito annetaan käyttäen standardiannoksia ja aikatauluja taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen saakka.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös setuksimabin uudelleen käyttöönoton aktiivisuutta ja tehoa yhdessä irinotekaanin kanssa kolmannen linjan hoitona uusintahoidon konseptissa niille potilaille, joita hoidetaan toisessa rivissä FOLFOXilla ja bevasitsumabilla ja joilla on RAS- tai BRAF-mutantti. taudin etenemishetkellä FOLFIRI- ja setuksimabi-ensilinjan hoidon jälkeen. Tämän ohjelman uusi ominaisuus on, että terapeuttinen algoritmi määritellään jokaisessa hoitopäätöksessä (ensimmäinen rivi, toinen rivi ja kolmas rivi) prospektiivisella tavalla jokaiselle potilaalle RAS/BRAF-tilan nestebiopsia-arvioinnin avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Napoli, Italia
- A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italia
- A.O.U. Ospedali Riuniti
-
-
BA
-
Acquaviva Delle Fonti, BA, Italia
- Ente Ecclesiastico Ospedale Generale Regionale 'F. Miulli'
-
Bari, BA, Italia
- IRCCS Istituto Tumori 'Giovanni Paolo II'
-
Castellana Grotte, BA, Italia
- Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
-
-
BN
-
Benevento, BN, Italia
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
-
-
BR
-
Brindisi, BR, Italia
- P.O. Antonio Perrino
-
-
CA
-
Monserrato, CA, Italia
- A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
-
-
CT
-
Catania, CT, Italia
- A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
-
-
CZ
-
Catanzaro, CZ, Italia
- A.O.U. Mater Domini
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italia
- Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
LE
-
Lecce, LE, Italia
- P.O. 'Vito Fazzi'
-
Tricase, LE, Italia
- A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia
- A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italia
- A.O.U. Pisana
-
-
PZ
-
Potenza, PZ, Italia
- A.O. San Carlo
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italia
- A.U.S.L. - IRCCS di Reggio Emilia - P.O. Arcispedale S.Maria Nuova
-
-
RG
-
Ragusa, RG, Italia
- A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia
- A.O. San Camillo-Forlanini
-
Roma, RM, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
-
-
TA
-
Statte, TA, Italia
- Ospedale San Giuseppe Moscati
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia
- A.O. Ordine Mauriziano
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu paksusuolen adenokarsinooman diagnoosi
- Metastaattisen taudin diagnoosi
- Primaarisen paksusuolensyövän ja/tai siihen liittyvien metastaasien FFPE-analyysin RAS- ja BRAF-villityypin tila
- Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten RECIST-kriteerien vasteen arviointikriteerien mukaan, vers.1.1)
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
- ECOG-suorituskykytila 0,1
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista seuraavien parametrien mukaan:
Luuydin:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
Maksan toiminta:
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksakasvain, ja joilla on oltava AST ja ALT ≤ 5 x ULN
Munuaisten toiminta:
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 50 ml/min
- Jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, raskaustestin tulos on negatiivinen enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
- Jos olet nainen ja hedelmällisessä iässä oleva tai mies, suostuu käyttämään riittävää ehkäisyä (esim. raittiutta, kohdunsisäistä ehkäisyä, oraalista ehkäisyä tai kaksoisestemenetelmää) tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen , joka perustuu tutkijan tai nimetyn työtoverin harkintaan
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu ennen seulontaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vasta-aihe setuksimabin, irinotekaanin, 5-FU:n, oksaliplatiinin, foliinihapon, bevasitsumabin, trifluridiini-tipirasiilin, regorafenibin käytölle
- Aktiiviset hallitsemattomat infektiot, aktiivinen disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio tai interstitiaalinen keuhkosairaus
- Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä kuin kolorektaalinen karsinooma, paitsi parantavasti hoidettu ihosyövän tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma
- Raskaus (poissulkeminen varmistetaan beeta-hCG-testillä)
- Imetys
- Hedelmälliset naiset (alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) ja hedelmällisessä iässä olevat miehet, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä•
- Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, palloangioplastia (PTCA) stentauksella tai ilman 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista, asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus)
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkitystä, lukuun ottamatta beetasalpaajia tai digoksiinia
- Lääketieteelliset tai psyykkiset vammat, jotka liittyvät rajoitettuun kykyyn antaa suostumus tai tutkimuksen suorittamisen kieltämiseen
- Aiempi kemoterapia paksusuolensyövän hoitoon, lukuun ottamatta liitännäishoitoa, suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai kokeelliseen lääkehoitoon 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista tai tutkimukseen osallistumisen aikana
- Tunnetut tai kliinisesti epäillyt aivometastaasit
- Aiempi akuutti tai subakuutti suolistotukos tai krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli
- Vakavat, parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat
- Hallitsematon verenpainetauti
- Merkittävä proteinuria (nefroottinen oireyhtymä)
- Tunnettu DPD-puutos (erityistä seulontaa ei vaadita)
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
- Merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkivan lääkärin mielestä sulkee pois potilaan osallistumisen tutkimukseen
- Poissaolo tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: yksi käsi
Tämä on avoin vaiheen II tutkimus, jossa tutkitaan biomarkkereihin perustuvan setuksimabipohjaisen hoito-ohjelman tehoa ja turvallisuutta yli 3 hoitolinjalla mCRC-potilailla, joilla on RAS/BRAF wt -kasvaimet ensimmäisen rivin alussa. Perustuu dynaamiseen ja pitkittäiseen nestebiopsian RAS/BRAF-statuksen arviointiin, joka suoritetaan prospektiivisesti ennen jokaista hoitolinjaa, mCRC-potilaita hoidetaan setuksimabilla yhdessä kemoterapian kanssa kolmen hoitolinjan ajan seuraavasti:
Jos etenemisvaiheessa ensimmäisen tai toisen rivin jälkeen nestebiopsian arviointi osoittaa RAS- ja/tai BRAF-mutanttitilan, potilaita hoidetaan FOLFOXilla ja bevasitsumabilla toisena hoitolinjana tai regorafenibillä tai trifluridiini-tipirasiililla (tutkijan valinta). ) kolmannen linjan hoitona. |
I LINE: - FOLFIRI + setuksimabi FOLFIRI: 200 mg L-foliinihappoa ja 180 mg/m² irinotekaania 1,30 tunnin IV-infuusion aikana, jota seuraa 400 mg/m² IV-bolus fluorourasiilia ja sen jälkeen 2400 mg/m² fluorourasiilin IV-infuusio 46 tunnin aikana 14 päivän välein. Setuksimabi: 400 mg/m2 aloitusannos (120 minuutin IV-infuusio syklissä 1 päivä 1), sitten 250 mg/m2 kerran viikossa sen jälkeen II RIVI: - FOLFOX + setuksimabi FOLFOX: 200 mg L-foliinihappoa annettuna samanaikaisesti 85 mg/m² oksaliplatiinin kanssa 2 tunnin IV-infuusion aikana, jonka jälkeen 400 mg/m² IV fluorourasiilibolus ja sen jälkeen 2400 mg/m² fluorourasiili IV-infuusio 46 tunnin aikana 14 päivän välein. Setuksimabi: kuten linjaan KOLMAS RIVI: - Irinotekaani + setuksimabi Irinotekaani: 180 mg/m² irinotekaania 1,30 tunnin ajan, IV-infuusio 2 viikon välein. Setuksimabi: kuten linjaan
Muut nimet:
I LINE: - FOLFIRI + setuksimabi FOLFIRI: 200 mg L-foliinihappoa annettuna samanaikaisesti 180 mg/m² irinotekaanin kanssa 1,30 tunnin IV-infuusion aikana, jota seuraa 400 mg/m² IV fluorourasiilibolus ja sen jälkeen 2400 mg/m² fluorourasiilin IV-infuusio 46 tunnin aikana 14 päivän välein. Setuksimabi: 400 mg/m2 aloitusannos (120 minuutin IV-infuusio syklissä 1 päivä 1), sitten 250 mg/m2 kerran viikossa sen jälkeen II RIVI: - FOLFOX + setuksimabi FOLFOX: 200 mg L-foliinihappoa annettuna samanaikaisesti 85 mg/m² oksaliplatiinin kanssa 2 tunnin IV-infuusion aikana, jonka jälkeen 400 mg/m² IV fluorourasiilibolus ja sen jälkeen 2400 mg/m² fluorourasiili IV-infuusio 46 tunnin aikana 14 päivän välein. Setuksimabi: kuten linjaan
Muut nimet:
III RIVI: - Irinotekaani + setuksimabi Irinotekaani: 180 mg/m² irinotekaania 1,30 tunnin ajan, IV-infuusio 2 viikon välein. Setuksimabi: kuten linjaan |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RR
Aikaikkuna: jopa 59 kuukautta
|
Vasteprosentti (RR) kullekin hoitolinjalle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 mukaisesti potilailla, joilla on RAS/BRAF-villityypin (WT) mCRC-ohjelma yli 3 hoitolinjalla potilailla, joilla on RAS/BRAF-villityyppi (WT) ) mCRC ensimmäisen linjan hoidon alussa
|
jopa 59 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: 8 viikosta 59 kuukauteen (hoidon aloittamisesta ensimmäiseen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman havaitsemiseen)
|
Progression free survival (PFS) jokaiselle riville
|
8 viikosta 59 kuukauteen (hoidon aloittamisesta ensimmäiseen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman havaitsemiseen)
|
|
OS
Aikaikkuna: jopa 59 kuukautta
|
Kokonaisselviytyminen
|
jopa 59 kuukautta
|
|
AE
Aikaikkuna: seulonnasta 59 kuukauteen asti
|
Turvallisuus: Haittatapahtumat luokiteltu NCI CTCAE v 5.0:n mukaan
|
seulonnasta 59 kuukauteen asti
|
|
EORTC Core Life Quality -kyselylomake EORTC QLQ C30
Aikaikkuna: Seulonnassa, kullekin hoitolinjalle viikolla 4, viikolla 25 hoidon alkaessa ja hoidon edetessä
|
EORTC Core Quality of Life -kyselylomake (EORTC QLQ-C30) on suunniteltu mittaamaan syöpäpotilaiden fyysisiä, psyykkisiä ja sosiaalisia toimintoja.
Kyselylomake koostuu moniosaisista asteikoista ja yksittäisistä kohdista
|
Seulonnassa, kullekin hoitolinjalle viikolla 4, viikolla 25 hoidon alkaessa ja hoidon edetessä
|
|
DERMATOLOGIAN ELÄMÄNLAATUINDEKSI (DLQI)
Aikaikkuna: seulonnassa, jokaiselle hoitolinjalle viikolla 4, viikolla 25 hoidon alkaessa ja hoidon edetessä
|
DLQI koostuu 10 kysymyksestä, jotka koskevat potilaiden käsitystä ihosairauksien vaikutuksista heidän terveyteen liittyvään elämänlaatuunsa viime viikolla.
|
seulonnassa, jokaiselle hoitolinjalle viikolla 4, viikolla 25 hoidon alkaessa ja hoidon edetessä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva tavoite: RR jokaiselle hoitolinjalle
Aikaikkuna: seulonnasta 23 kuukauteen asti
|
kunkin hoitolinjan vasteprosentit RAS/BRAF WT mCRC-potilailla, joita hoidetaan jatkuvassa hoitostrategiassa setuksimabilla kaikilla kolmella hoitolinjalla
|
seulonnasta 23 kuukauteen asti
|
|
Tutkimustavoite: kumulatiivinen PFS
Aikaikkuna: seulonnasta 23 kuukauteen asti
|
niiden RAS/BRAF WT mCRC-potilaiden kumulatiiviset etenemisvapaat eloonjäämiset, joita hoidetaan jatkuvassa hoitostrategiassa setuksimabilla kaikilla kolmella hoitolinjalla
|
seulonnasta 23 kuukauteen asti
|
|
Tutkiva tavoite: kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: seulonnasta 23 kuukauteen asti
|
RAS/BRAF WT mCRC -potilaiden kokonaiseloonjääminen, joita hoidetaan jatkuvassa hoitostrategiassa setuksimabilla kaikilla kolmella hoitolinjalla
|
seulonnasta 23 kuukauteen asti
|
|
Käännösanalyysit seuraavan sukupolven sekvensointitekniikoilla (NGS).
Aikaikkuna: Jokaisen hoitolinjan ensimmäisenä päivänä
|
Kasvainkudosten ja nestemäisten biopsianäytteiden molekyyliprofiilit (somaattiset mutaatiot, jotka tunnistetaan kasvainkudoksessa seuraavan sukupolven sekvensoinnilla) ja hoitoaktiivisuuden korvikemarkkerit (muutokset nestemäisten biopsioiden molekyyliprofiilissa). Kasvaimen biomarkkerien translaatioanalyysit suoritetaan Näitä ovat mutaatiot RAS:ssa, BRAF:ssa, PI3KCA:ssa; HER2:n, MET:n monistuminen ja PTEN-ekspression menetys, jotka kaikki liittyvät resistenssiin anti-EGFR-käsittelyä vastaan. Lisäksi 324 geenin NGS-paneelit tarjoavat tietoa kolorektaalisyövän mahdollisista ennustavista ja prognostisista biomarkkereista. Ulostenäytteitä käytetään suoliston mikrobioomaanalyysiin, jotta voidaan ymmärtää, kuinka suoliston mikrobiomin koostumus voi vaikuttaa hoidon lopputulokseen ja siedettävyyteen. |
Jokaisen hoitolinjan ensimmäisenä päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Adenokarsinooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Irinotekaani
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAPRI2-MS062202-0123
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .