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Étude CAPRI 2 GOIM : Enquêter sur l'efficacité et l'innocuité d'un régime de traitement à base de cétuximab basé sur des biomarqueurs

31 janvier 2024 mis à jour par: Fortunato Ciardiello, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Étude CAPRI 2 GOIM : Étudier l'efficacité et l'innocuité d'un régime de traitement à base de cetuximab basé sur des biomarqueurs sur 3 lignes de traitement chez des patients atteints de CCRm atteints de tumeurs RAS/BRAF wt au début de la première ligne

Ce programme clinique vise à évaluer l'activité et l'efficacité du cétuximab en continuation de traitement pour trois lignes de thérapie avec rotation de chimiothérapie (FOLFIRI, FOLFOX, irinotécan) chez les patients atteints de CCRm, dont les tumeurs restent RAS/BRAF WT. L'étude évaluera également l'activité et l'efficacité de la réintroduction du cétuximab en association avec l'irinotécan en tant que thérapie de troisième ligne dans le concept de re-challenge pour les patients qui seront traités en deuxième ligne avec une chimiothérapie plus des médicaments anti-angiogéniques (FOLFOX plus bevacizumab ), ayant une maladie mutante RAS ou BRAF au moment de la progression après FOLFIRI plus traitement de première ligne cetuximab. Une caractéristique originale de ce programme est que l'algorithme thérapeutique sera défini à chaque décision de traitement (première ligne, deuxième ligne et troisième ligne) de manière prospective chez chaque patient par évaluation par biopsie liquide du statut RAS/BRAF.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Sur la base d'une évaluation dynamique et longitudinale par biopsie liquide du statut RAS/BRAF, qui sera réalisée de manière prospective avant chaque ligne de traitement, les patients atteints de CCRm seront traités par cetuximab en association avec une chimiothérapie tout au long de trois lignes de traitement, comme suit : FOLFIRI plus cetuximab (première doubler); FOLFOX plus cetuximab (deuxième ligne) ; irinotécan plus cetuximab (troisième ligne) en cas de RAS/BRAF WT à chaque point de progression. Si à la progression après la première ligne, l'évaluation de la biopsie liquide indique le statut de mutant RAS et/ou BRAF, les patients seront traités par FOLFOX plus bevacizumab en deuxième ligne de traitement. Si à progression après la deuxième ligne, l'évaluation de la biopsie liquide indique le statut de mutant RAS et/ou BRAF, les patients seront traités par régorafénib ou trifluridine-tipiracil (au choix de l'investigateur), en troisième ligne de traitement. Chaque traitement sera administré en utilisant des doses et des horaires standard jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Cette étude évaluera également l'activité et l'efficacité de la réintroduction du cétuximab en association avec l'irinotécan en tant que traitement de troisième ligne dans le concept de re-challenge pour les patients qui seront traités en deuxième ligne avec FOLFOX plus bevacizumab, ayant un mutant RAS ou BRAF maladie au moment de la progression après FOLFIRI plus traitement de première ligne cetuximab. Une caractéristique originale de ce programme est que l'algorithme thérapeutique sera défini à chaque décision de traitement (première ligne, deuxième ligne et troisième ligne) de manière prospective chez chaque patient par évaluation par biopsie liquide du statut RAS/BRAF

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

219

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Napoli, Italie
        • A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Italie
        • Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
    • AN
      • Ancona, AN, Italie
        • A.O.U. Ospedali Riuniti
    • BA
      • Acquaviva Delle Fonti, BA, Italie
        • Ente Ecclesiastico Ospedale Generale Regionale 'F. Miulli'
      • Bari, BA, Italie
        • IRCCS Istituto Tumori 'Giovanni Paolo II'
      • Castellana Grotte, BA, Italie
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
    • BN
      • Benevento, BN, Italie
        • Ospedale Sacro Cuore di Gesù - FATEBENEFRATELLI
    • BR
      • Brindisi, BR, Italie
        • P.O. Antonio Perrino
    • CA
      • Monserrato, CA, Italie
        • A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
    • CT
      • Catania, CT, Italie
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italie
        • A.O.U. Mater Domini
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italie
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • LE
      • Lecce, LE, Italie
        • P.O. 'Vito Fazzi'
      • Tricase, LE, Italie
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
    • MI
      • Milano, MI, Italie
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • PA
      • Palermo, PA, Italie
        • A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
    • PD
      • Padova, PD, Italie
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
    • PI
      • Pisa, PI, Italie
        • A.O.U. Pisana
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italie
        • A.O. San Carlo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italie
        • A.U.S.L. - IRCCS di Reggio Emilia - P.O. Arcispedale S.Maria Nuova
    • RG
      • Ragusa, RG, Italie
        • A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
    • RM
      • Roma, RM, Italie
        • A.O. San Camillo-Forlanini
      • Roma, RM, Italie
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
    • TA
      • Statte, TA, Italie
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
    • TO
      • Torino, TO, Italie
        • A.O. Ordine Mauriziano

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologiquement prouvé d'adénocarcinome colorectal
  2. Diagnostic de la maladie métastatique
  3. Statut de type sauvage RAS et BRAF de l'analyse FFPE du cancer colorectal primaire et/ou des métastases associées
  4. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (Critères RECIST, vers.1.1)
  5. Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
  6. Statut de performance ECOG 0,1

  7. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins évaluées dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude, telles que définies par les paramètres suivants :

    Moelle osseuse:

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 x 109/L

    La fonction hépatique:

    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN, sauf chez les patients présentant une atteinte tumorale du foie qui doivent avoir AST et ALT ≤ 5 x LSN

    Fonction rénale:

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance sur 24 heures ≥ 50 mL/min

  8. Si femme et en âge de procréer, avoir un résultat négatif sur un test de grossesse effectué au maximum 7 jours avant le début du traitement de l'étude
  9. Si femme et en âge de procréer, ou si homme, accord pour utiliser une contraception adéquate (par exemple, abstinence, dispositif intra-utérin, contraceptif oral ou méthode à double barrière), pendant l'étude et jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose d'administration du traitement à l'étude , selon le jugement de l'enquêteur ou d'un associé désigné
  10. Consentement éclairé signé obtenu avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Toute contre-indication à l'utilisation du cétuximab, de l'irinotécan, du 5-FU, de l'oxaliplatine, de l'acide folinique, du bevacizumab, du trifluridine-tipiracil, du régorafenib
  2. Infections actives non contrôlées, coagulation intravasculaire disséminée active ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
  3. Antécédents passés ou actuels de tumeurs malignes autres que le carcinome colorectal, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde du cancer de la peau traité curativement ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  4. Grossesse (exclusion à vérifier par un test bêta hCG)
  5. Allaitement maternel
  6. Femmes fertiles (<2 ans après la dernière menstruation) et hommes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser des moyens de contraception efficaces•
  7. Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, angioplastie par ballonnet (ACTP) avec ou sans stenting au cours des 12 derniers mois avant l'inclusion dans l'étude, insuffisance cardiaque de grade III ou IV (classification NYHA)
  8. Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique, à l'exception des bêta-bloquants ou de la digoxine
  9. Déficiences médicales ou psychologiques associées à une capacité restreinte à donner son consentement ou à ne pas permettre la conduite de l'étude
  10. Chimiothérapie antérieure pour le cancer colorectal à l'exception du traitement adjuvant, complétée au moins 6 mois avant d'entrer dans l'étude
  11. Participation à une étude clinique ou à un traitement médicamenteux expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou pendant la participation à l'étude
  12. Métastases cérébrales connues ou cliniquement suspectées
  13. Antécédents d'occlusion intestinale aiguë ou subaiguë ou de maladie intestinale inflammatoire chronique ou de diarrhée chronique
  14. Plaies, ulcères ou fractures osseuses graves qui ne cicatrisent pas
  15. Hypertension non contrôlée
  16. Protéinurie marquée (syndrome néphrotique)
  17. Déficit connu en DPD (dépistage spécifique non requis)
  18. Antécédents connus d'abus d'alcool ou de drogues
  19. Une maladie concomitante importante qui, de l'avis du médecin investigateur, exclut la participation du patient à l'étude
  20. Capacité juridique absente ou restreinte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bras unique

Il s'agit d'une étude de phase II en ouvert portant sur l'efficacité et l'innocuité d'un schéma thérapeutique à base de cetuximab basé sur des biomarqueurs sur 3 lignes de traitement chez des patients atteints de CCRm atteints de tumeurs RAS/BRAF wt au début de la première ligne. Sur la base d'une évaluation dynamique et longitudinale par biopsie liquide du statut RAS/BRAF, qui sera réalisée de manière prospective avant chaque ligne de traitement, les patients atteints de CCRm seront traités par cetuximab en association avec une chimiothérapie tout au long de trois lignes de traitement, comme suit :

  • FOLFIRI plus cetuximab (première ligne) ;
  • FOLFOX plus cetuximab (deuxième ligne) ;
  • irinotécan plus cetuximab (troisième ligne).

Si à progression après la première ligne ou après la deuxième ligne, l'évaluation par biopsie liquide indique un statut mutant RAS et/ou BRAF, les patients seront traités par FOLFOX plus bevacizumab en deuxième ligne de traitement, ou par régorafénib ou par trifluridine-tipiracil (au choix de l'investigateur ) comme thérapie de troisième ligne.
Médicament: Cétuximab

JE LIGNE :

- FOLFIRI + cetuximab

FOLFIRI : 200 mg d'acide L-folinique avec 180 mg/ m² d'irinotécan en perfusion IV de 1h30, suivi d'un bolus IV de 400 mg/ m² de fluorouracile suivi de 2400 mg/ m² de fluorouracile en perfusion IV de 46 h tous les 14 jours.

Cétuximab : dose initiale de 400 mg/m2 (perfusion IV de 120 minutes le cycle 1 jour 1), puis 250 mg/m2 une fois par semaine par la suite

II LIGNE :

- FOLFOX + cétuximab

FOLFOX : 200 mg d'acide L-folinique administrés en même temps que 85 mg/ m² d'oxaliplatine en perfusion IV de 2 h, suivi d'un bolus IV de 400 mg/ m² de fluorouracile suivi d'une perfusion IV de 2400 mg/ m² de fluorouracile en 46 h tous les 14 jours.

Cetuximab : comme je l'indique

TROISIÈME LIGNE :

- Irinotécan + cetuximab

Irinotecan : 180 mg/ m² d'irinotécan en 1h30, en perfusion IV toutes les 2 semaines. Cetuximab : comme je l'indique

Autres noms:
  • Erbitux
Médicament: FOLFIRI

JE LIGNE :

- FOLFIRI + cetuximab

FOLFIRI : 200 mg d'acide L-folinique administrés en concomitance avec 180 mg/ m² d'irinotécan en perfusion IV de 1h30, suivi d'un bolus IV de 400 mg/ m² de fluorouracile suivi de 2400 mg/ m² de fluorouracile en perfusion IV de 46 h tous les 14 jours.

Cétuximab : dose initiale de 400 mg/m2 (perfusion IV de 120 minutes le cycle 1 jour 1), puis 250 mg/m2 une fois par semaine par la suite

Médicament: Régime FOLFOX

II LIGNE :

- FOLFOX + cétuximab

FOLFOX : 200 mg d'acide L-folinique administrés en même temps que 85 mg/ m² d'oxaliplatine en perfusion IV de 2 h, suivi d'un bolus IV de 400 mg/ m² de fluorouracile suivi d'une perfusion IV de 2400 mg/ m² de fluorouracile en 46 h tous les 14 jours.

Cetuximab : comme je l'indique

Autres noms:
  • FOLFOX
Médicament: Irinotécan

III LIGNE :

- Irinotécan + cetuximab

Irinotecan : 180 mg/ m² d'irinotécan en 1h30, en perfusion IV toutes les 2 semaines. Cetuximab : comme je l'indique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
RR
Délai: jusqu'à 59 mois
Taux de réponse (RR) pour chaque ligne de traitement selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 chez les patients atteints de CCRm de type sauvage RAS/BRAF (WT) sur 3 lignes de traitement chez les patients atteints de type sauvage RAS/BRAF (WT ) CCRm au début du traitement de première ligne
jusqu'à 59 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PSF
Délai: de 8 semaines à 59 mois (du début du traitement jusqu'à la première observation de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause)
Survie sans progression (PFS) pour chaque ligne
de 8 semaines à 59 mois (du début du traitement jusqu'à la première observation de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause)
SE
Délai: jusqu'à 59 mois
La survie globale
jusqu'à 59 mois
AE
Délai: du dépistage jusqu'à 59 mois
Sécurité : événements indésirables classés selon NCI CTCAE v 5.0
du dépistage jusqu'à 59 mois
EORTC Core Quality of Life questionnaire EORTC QLQ C30
Délai: Au dépistage, pour chaque ligne de traitement à la semaine 4, à la semaine 25 du début du traitement et à la progression
Le questionnaire EORTC Core Quality of Life (EORTC QLQ-C30) est conçu pour mesurer les fonctions physiques, psychologiques et sociales des patients atteints de cancer. Le questionnaire est composé d'échelles multi-items et d'items uniques
Au dépistage, pour chaque ligne de traitement à la semaine 4, à la semaine 25 du début du traitement et à la progression
INDICE DE QUALITÉ DE VIE DERMATOLOGIQUE (DLQI)
Délai: au dépistage, pour chaque ligne de traitement à la semaine 4, à la semaine 25 du début du traitement et à la progression
Le DLQI est composé de 10 questions concernant la perception par les patients de l'impact des maladies de la peau sur différents aspects de leur qualité de vie liée à la santé au cours de la dernière semaine.
au dépistage, pour chaque ligne de traitement à la semaine 4, à la semaine 25 du début du traitement et à la progression

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif exploratoire : RR pour chaque ligne de traitement
Délai: du dépistage jusqu'à 23 mois
les taux de réponse pour chaque ligne de traitement des patients atteints de CCRm RAS/BRAF WT qui seront traités dans le cadre d'une stratégie de continuum de soins avec cetuximab dans les trois lignes de traitement
du dépistage jusqu'à 23 mois
Objectif exploratoire : SSP cumulée
Délai: du dépistage jusqu'à 23 mois
les survies sans progression cumulées des patients atteints d'un CCRm RAS/BRAF WT qui seront traités dans le cadre d'une stratégie de continuum de soins avec le cetuximab dans les trois lignes de traitement
du dépistage jusqu'à 23 mois
Objectif exploratoire : survie globale
Délai: du dépistage jusqu'à 23 mois
survie globale des patients atteints d'un CCRm RAS/BRAF WT qui seront traités dans le cadre d'une stratégie de continuum de soins avec cetuximab dans les trois lignes de traitement
du dépistage jusqu'à 23 mois
Analyses translationnelles utilisant les technologies de séquençage de nouvelle génération (NGS)
Délai: Au jour 1 de chaque ligne de traitement

Profils moléculaires des échantillons de tissu tumoral et de biopsie liquide (mutations somatiques identifiées dans le tissu tumoral par séquençage de nouvelle génération) et marqueurs de substitution de l'activité de traitement (modifications du profil moléculaire des biopsies liquides). Des analyses translationnelles des biomarqueurs tumoraux seront réalisées

Ceux-ci incluent la mutation dans RAS, BRAF, PI3KCA ; amplification de HER2, MET et perte d'expression de PTEN, tous impliqués dans la résistance au traitement anti-EGFR.

De plus, les panels NGS de 324 gènes fourniront des informations sur les biomarqueurs prédictifs et pronostiques potentiels du cancer colorectal.

Des échantillons fécaux seront utilisés pour l'analyse du microbiome intestinal, afin de comprendre comment la composition du microbiome intestinal pourrait influencer les résultats et la tolérabilité du traitement.
Au jour 1 de chaque ligne de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2021

Achèvement primaire (Estimé)

15 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2022

Première publication (Réel)

5 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CAPRI2-MS062202-0123

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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