Estudo CAPRI 2 GOIM: Investigar a eficácia e a segurança de um regime de tratamento baseado em cetuximabe orientado por biomarcadores

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histologicamente comprovado de adenocarcinoma colorretal
2. Diagnóstico de doença metastática
3. Status de tipo selvagem RAS e BRAF da análise FFPE de câncer colorretal primário e/ou metástase relacionada
4. Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Critérios RECIST, vers.1.1)
5. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
6. Status de Desempenho ECOG 0,1

7. Função adequada da medula óssea, hepática e renal avaliada 14 dias antes do início do tratamento do estudo, conforme definido pelos seguintes parâmetros:

   Medula óssea:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L

   Função do fígado:

   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxalacética glutâmica sérica [SGOT]) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN, exceto em pacientes com envolvimento tumoral do fígado que devem ter AST e ALT ≤ 5 x LSN

   Função renal:

   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração em 24 horas ≥ 50 mL/min

8. Se for do sexo feminino e tiver potencial para engravidar, tiver um resultado negativo em um teste de gravidez realizado no máximo 7 dias antes do início do tratamento do estudo
9. Se mulher e com potencial para engravidar, ou se homem, concordância em usar contracepção adequada (por exemplo, abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou método de barreira dupla), durante o estudo e até pelo menos 3 meses após a administração da última dose do tratamento do estudo , com base no julgamento do Investigador ou de um associado designado
10. Consentimento informado assinado obtido antes da triagem.

Critério de exclusão:

1. Qualquer contraindicação ao uso de cetuximabe, irinotecano, 5-FU, oxaliplatina, ácido folínico, bevacizumabe, trifluridina-tipiracil, regorafenibe
2. Infecções ativas não controladas, coagulação intravascular disseminada ativa ou história de doença pulmonar intersticial
3. História passada ou atual de malignidades que não sejam carcinoma colorretal, exceto carcinoma basocelular e escamoso tratado curativamente de câncer de pele ou carcinoma in situ do colo do útero
4. Gravidez (exclusão a ser verificada por um teste beta hCG)
5. Amamentação
6. Mulheres férteis (<2 anos após a última menstruação) e homens com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes•
7. Infarto do miocárdio, angina pectoris instável, angioplastia com balão (PTCA) com ou sem stent nos últimos 12 meses antes da inclusão no estudo, insuficiência cardíaca grau III ou IV (classificação da NYHA)
8. Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica, com exceção de betabloqueadores ou digoxina
9. Deficiências médicas ou psicológicas associadas à capacidade restrita de dar consentimento ou não permitir a condução do estudo
10. Quimioterapia anterior para câncer colorretal, com exceção do tratamento adjuvante, concluída pelo menos 6 meses antes de entrar no estudo
11. Participação em um estudo clínico ou tratamento medicamentoso experimental dentro de 30 dias antes da inclusão no estudo ou durante a participação no estudo
12. Metástases cerebrais conhecidas ou clinicamente suspeitas
13. História de oclusão intestinal aguda ou subaguda ou doença inflamatória intestinal crônica ou diarreia crônica
14. Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas
15. hipertensão descontrolada
16. Proteinúria acentuada (síndrome nefrótica)
17. Deficiência de DPD conhecida (triagem específica não necessária)
18. História conhecida de abuso de álcool ou drogas
19. Uma doença concomitante significativa que, na opinião do médico investigador, exclui a participação do paciente no estudo
20. Capacidade legal ausente ou restrita