Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование CAPRI 2 GOIM: изучение эффективности и безопасности схемы лечения на основе цетуксимаба, основанной на биомаркерах

31 января 2024 г. обновлено: Fortunato Ciardiello, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Исследование CAPRI 2 GOIM: изучение эффективности и безопасности схемы лечения на основе биомаркеров на основе цетуксимаба в течение 3 линий лечения у пациентов с мКРР с опухолями RAS/BRAF wt в начале первой линии

Эта клиническая программа направлена ​​на оценку активности и эффективности продолжения лечения цетуксимабом для трех линий терапии с чередованием химиотерапии (FOLFIRI, FOLFOX, иринотекан) у пациентов с мКРР, у которых опухоли остаются RAS/BRAF WT. В исследовании также будет оцениваться активность и эффективность повторного введения цетуксимаба в комбинации с иринотеканом в качестве терапии третьей линии в концепции повторного введения для тех пациентов, которые будут получать химиотерапию второй линии в сочетании с антиангиогенными препаратами (FOLFOX плюс бевацизумаб). ), наличие мутантного заболевания RAS или BRAF во время прогрессирования после лечения FOLFIRI плюс цетуксимаб первой линии. Новой характеристикой этой программы является то, что терапевтический алгоритм будет определяться при принятии решения о каждом лечении (первая линия, вторая линия и третья линия) проспективным образом для каждого пациента с помощью жидкостной биопсии для оценки статуса RAS/BRAF.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

На основании динамической и продольной жидкостной биопсии оценки состояния RAS/BRAF, которая будет проспективно проводиться перед каждой линией лечения, пациенты с мКРР будут получать цетуксимаб в сочетании с химиотерапией на протяжении трех линий терапии следующим образом: FOLFIRI плюс цетуксимаб (первая линия); FOLFOX плюс цетуксимаб (вторая линия); иринотекан плюс цетуксимаб (третья линия) в случае RAS/BRAF WT в каждый момент времени прогрессирования. Если при прогрессировании после первой линии оценка жидкостной биопсии указывает на мутантный статус RAS и/или BRAF, пациентов будут лечить FOLFOX плюс бевацизумаб в качестве второй линии терапии. Если при прогрессировании после второй линии оценка жидкостной биопсии указывает на мутантный статус RAS и/или BRAF, пациентов будут лечить регорафенибом или трифлуридином-типирацилом (по выбору исследователя) в качестве третьей линии терапии. Каждое лечение будет проводиться с использованием стандартных доз и схем до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

В этом исследовании также будет оцениваться активность и эффективность повторного введения цетуксимаба в комбинации с иринотеканом в качестве терапии третьей линии в рамках концепции повторной провокации для тех пациентов, которые будут получать вторую линию лечения FOLFOX плюс бевацизумаб, имеющих мутацию RAS или BRAF. заболевание во время прогрессирования после лечения FOLFIRI плюс цетуксимаб первой линии. Новой характеристикой этой программы является то, что терапевтический алгоритм будет определяться при принятии решения о каждом лечении (первая линия, вторая линия и третья линия) проспективно для каждого пациента с помощью жидкостной биопсии, оценивающей статус RAS/BRAF.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

219

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Италия
      • Napoli, Италия
        • A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
    • AN
      • Ancona, AN, Италия
        • A.O.U. Ospedali Riuniti
    • BA
      • Acquaviva Delle Fonti, BA, Италия
        • Ente Ecclesiastico Ospedale Generale Regionale 'F. Miulli'
      • Bari, BA, Италия
        • IRCCS Istituto Tumori 'Giovanni Paolo II'
      • Castellana Grotte, BA, Италия
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
    • BN
      • Benevento, BN, Италия
        • Ospedale Sacro Cuore di Gesù - FATEBENEFRATELLI
    • BR
      • Brindisi, BR, Италия
        • P.O. Antonio Perrino
    • CA
      • Monserrato, CA, Италия
        • A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
    • CT
      • Catania, CT, Италия
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Италия
        • A.O.U. Mater Domini
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Италия
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • LE
      • Lecce, LE, Италия
        • P.O. 'Vito Fazzi'
      • Tricase, LE, Италия
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
    • MI
      • Milano, MI, Италия
        • Istituto Europeo Di Oncologia
    • PA
      • Palermo, PA, Италия
        • A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
    • PD
      • Padova, PD, Италия
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
    • PI
      • Pisa, PI, Италия
        • A.O.U. Pisana
    • PZ
      • Potenza, PZ, Италия
        • A.O. San Carlo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Италия
        • A.U.S.L. - IRCCS di Reggio Emilia - P.O. Arcispedale S.Maria Nuova
    • RG
      • Ragusa, RG, Италия
        • A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
    • RM
      • Roma, RM, Италия
        • A.O. San Camillo-Forlanini
      • Roma, RM, Италия
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
    • TA
      • Statte, TA, Италия
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
    • TO
      • Torino, TO, Италия
        • A.O. Ordine Mauriziano

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный диагноз колоректальной аденокарциномы
  2. Диагностика метастатического заболевания
  3. Статус дикого типа RAS и BRAF анализа FFPE первичного колоректального рака и/или родственных метастазов
  4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (критерии RECIST, версия 1.1)
  5. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
  6. Статус производительности ECOG 0,1

  7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек оценивалась в течение 14 дней до начала исследуемого лечения по следующим параметрам:

    Костный мозг:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
    • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л

    Функция печени:

    • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, за исключением пациентов с опухолевым поражением печени, которым необходимо АСТ и АЛТ ≤ 5 х ВГН

    Почечная функция:

    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или 24-часовой клиренс ≥ 50 мл/мин.

  8. Если женщина имеет детородный потенциал, иметь отрицательный результат теста на беременность, выполненного максимум за 7 дней до начала исследуемого лечения.
  9. Если женщина и детородный потенциал, или если мужчина, согласие на использование адекватной контрацепции (например, воздержание, внутриматочная спираль, оральные контрацептивы или метод двойного барьера) во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата , на основании суждения следователя или назначенного помощника
  10. Подписанное информированное согласие, полученное до скрининга.

Критерий исключения:

  1. Любые противопоказания к применению цетуксимаба, иринотекана, 5-ФУ, оксалиплатина, фолиновой кислоты, бевацизумаба, трифлуридин-типирацила, регорафениба
  2. Активные неконтролируемые инфекции, активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание или интерстициальное заболевание легких в анамнезе
  3. Злокачественные новообразования в анамнезе или в настоящем, кроме колоректальной карциномы, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы рака кожи или карциномы шейки матки in situ
  4. Беременность (исключение должно быть подтверждено тестом на бета-ХГЧ)
  5. Грудное вскармливание
  6. Фертильные женщины (менее 2 лет после последней менструации) и мужчины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции•
  7. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, баллонная ангиопластика (ЧТКА) со стентированием или без него в течение последних 12 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность III или IV степени (классификация NYHA)
  8. Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, за исключением бета-блокаторов или дигоксина
  9. Медицинские или психологические нарушения, связанные с ограничением возможности дать согласие или запретить проведение исследования
  10. Предыдущая химиотерапия колоректального рака, за исключением адъювантной терапии, завершенная не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование
  11. Участие в клиническом исследовании или экспериментальном лекарственном лечении в течение 30 дней до включения в исследование или во время участия в исследовании
  12. Известные или клинически подозреваемые метастазы в головной мозг
  13. История острой или подострой кишечной непроходимости или хронического воспалительного заболевания кишечника или хронической диареи
  14. Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы костей
  15. Неконтролируемая гипертония
  16. Выраженная протеинурия (нефротический синдром)
  17. Известный дефицит DPD (специфический скрининг не требуется)
  18. Известная история злоупотребления алкоголем или наркотиками
  19. Значительное сопутствующее заболевание, которое, по мнению лечащего врача, исключает участие пациента в исследовании.
  20. Отсутствие или ограниченная дееспособность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: одна рука

Это открытое исследование фазы II, изучающее эффективность и безопасность схемы лечения на основе биомаркеров на основе цетуксимаба в течение 3 линий лечения у пациентов с мКРР с опухолями дикого типа RAS/BRAF в начале первой линии. На основании динамической и продольной жидкостной биопсии оценки статуса RAS/BRAF, которая будет проспективно проводиться перед каждой линией лечения, пациенты с мКРР будут получать цетуксимаб в сочетании с химиотерапией на протяжении трех линий терапии следующим образом:

  • FOLFIRI плюс цетуксимаб (первая линия);
  • FOLFOX плюс цетуксимаб (вторая линия);
  • иринотекан плюс цетуксимаб (третья линия).

Если при прогрессировании после первой линии или после второй линии оценка жидкостной биопсии указывает на мутантный статус RAS и/или BRAF, пациенты будут получать FOLFOX плюс бевацизумаб в качестве терапии второй линии, или регорафениб, или трифлуридин-типирацил (по выбору исследователя). ) в качестве терапии третьей линии.
Лекарство: Цетуксимаб

Я ЛИНИЯ:

- ФОЛФИРИ + цетуксимаб

FOLFIRI: 200 мг L-фолиновой кислоты с иринотеканом в дозе 180 мг/м² в течение 1,30 ч в/в инфузией, затем внутривенно болюсно 400 мг/м² фторурацила с последующим внутривенным вливанием 2400 мг/м² фторурацила в течение 46 ч каждые 14 дней.

Цетуксимаб: начальная доза 400 мг/м2 (120-минутная внутривенная инфузия в цикле 1, день 1), затем 250 мг/м2 один раз в неделю после этого.

II ЛИНИЯ:

- ФОЛФОКС + цетуксимаб

FOLFOX: 200 мг L-фолиновой кислоты вводят одновременно с 85 мг/м² оксалиплатина в течение 2 часов в/в, затем в/в болюсно 400 мг/м² фторурацила с последующим в/в вливанием 2400 мг/м² фторурацила в течение 46 часов каждые 14 дней.

Цетуксимаб: в качестве I линии

ТРЕТЬЯ ЛИНИЯ:

- иринотекан + цетуксимаб

Иринотекан: 180 мг/м² иринотекана в течение 1,30 ч, в/в инфузия каждые 2 недели. Цетуксимаб: в качестве I линии

Другие имена:
  • Эрбитукс
Лекарство: ФОЛЬФИРИ

Я ЛИНИЯ:

- ФОЛФИРИ + цетуксимаб

FOLFIRI: 200 мг L-фолиновой кислоты вводят одновременно с иринотеканом в дозе 180 мг/м² в течение 1,30 ч в/в инфузией, затем в/в болюсно 400 мг/м² фторурацила с последующим в/в вливанием 2400 мг/м² фторурацила в течение 46 ч каждые 14 дней.

Цетуксимаб: начальная доза 400 мг/м2 (120-минутная внутривенная инфузия в цикле 1, день 1), затем 250 мг/м2 один раз в неделю после этого.

Лекарство: Режим FOLFOX

II ЛИНИЯ:

- ФОЛФОКС + цетуксимаб

FOLFOX: 200 мг L-фолиновой кислоты вводят одновременно с 85 мг/м² оксалиплатина в течение 2 часов в/в, затем в/в болюсно 400 мг/м² фторурацила с последующим в/в вливанием 2400 мг/м² фторурацила в течение 46 часов каждые 14 дней.

Цетуксимаб: в качестве I линии

Другие имена:
  • ФОЛФОКС
Лекарство: Иринотекан

III ЛИНИЯ:

- иринотекан + цетуксимаб

Иринотекан: 180 мг/м² иринотекана в течение 1,30 ч, в/в инфузия каждые 2 недели. Цетуксимаб: в качестве I линии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
РР
Временное ограничение: до 59 месяцев
Частота ответа (RR) для каждой линии лечения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 у пациентов с RAS/BRAF дикого типа (WT) мКРР по 3 линиям лечения у пациентов с RAS/BRAF дикого типа (WT ) мКРР в начале терапии первой линии
до 59 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС
Временное ограничение: от 8 недель до 59 месяцев (от начала терапии до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) для каждой линии
от 8 недель до 59 месяцев (от начала терапии до первого наблюдения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине)
Операционные системы
Временное ограничение: до 59 месяцев
Общая выживаемость
до 59 месяцев
АЭ
Временное ограничение: от скрининга до 59 месяцев
Безопасность: нежелательные явления классифицированы в соответствии с NCI CTCAE v 5.0.
от скрининга до 59 месяцев
Основной опросник EORTC по качеству жизни EORTC QLQ C30
Временное ограничение: При скрининге для каждой линии терапии на 4-й неделе, на 25-й неделе начала лечения и при прогрессировании
Опросник EORTC Core Quality of Life (EORTC QLQ-C30) предназначен для измерения физических, психологических и социальных функций больных раком. Анкета состоит из шкал, состоящих из нескольких пунктов, и отдельных пунктов.
При скрининге для каждой линии терапии на 4-й неделе, на 25-й неделе начала лечения и при прогрессировании
ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ИНДЕКС КАЧЕСТВА ЖИЗНИ (DLQI)
Временное ограничение: при скрининге, для каждой линии терапии на 4-й неделе, на 25-й неделе начала лечения и при прогрессировании
DLQI состоит из 10 вопросов, касающихся восприятия пациентами влияния кожных заболеваний на различные аспекты качества их жизни, связанного со здоровьем, за последнюю неделю.
при скрининге, для каждой линии терапии на 4-й неделе, на 25-й неделе начала лечения и при прогрессировании

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская цель: ОР для каждой линии терапии
Временное ограничение: от скрининга до 23 месяцев
частота ответа для каждой линии терапии пациентов с мКРР дикого типа RAS/BRAF WT, которые будут получать лечение в рамках непрерывной стратегии лечения цетуксимабом во всех трех терапевтических линиях
от скрининга до 23 месяцев
Исследовательская цель: кумулятивный PFS
Временное ограничение: от скрининга до 23 месяцев
кумулятивная выживаемость без прогрессирования у пациентов с мКРР дикого типа RAS/BRAF WT, которые будут получать лечение в рамках непрерывной стратегии лечения цетуксимабом во всех трех терапевтических линиях
от скрининга до 23 месяцев
Исследовательская цель: общая выживаемость
Временное ограничение: от скрининга до 23 месяцев
общая выживаемость пациентов с мКРР дикого типа RAS/BRAF WT, которые будут получать лечение в рамках непрерывной стратегии лечения цетуксимабом во всех трех терапевтических линиях
от скрининга до 23 месяцев
Трансляционный анализ с использованием технологий секвенирования нового поколения (NGS)
Временное ограничение: В 1-й день каждой линии терапии

Молекулярные профили образцов опухолевой ткани и жидких биоптатов (соматические мутации, выявленные в опухолевой ткани с помощью секвенирования следующего поколения) и суррогатные маркеры лечебной активности (изменения молекулярного профиля жидких биопсий). Будут проведены трансляционные анализы биомаркеров опухолей

К ним относятся мутации в RAS, BRAF, PI3KCA; усиление HER2, MET и потеря экспрессии PTEN, все из которых связаны с устойчивостью к лечению анти-EGFR.

Кроме того, панели NGS из 324 генов предоставят информацию о потенциальных прогностических и прогностических биомаркерах колоректального рака.

Образцы кала будут использоваться для анализа кишечной микробиомы, чтобы понять, как состав кишечной микробиомы может влиять на результат лечения и переносимость.
В 1-й день каждой линии терапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Следователи

  • Главный следователь: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAPRI2-MS062202-0123

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Цетуксимаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться