CAPRI 2 GOIM 연구: 바이오 마커 기반 세툭시맙 기반 치료 요법의 효능 및 안전성 조사
CAPRI 2 GOIM 연구: 1차 라인 시작 시 RAS/BRAF wt 종양이 있는 mCRC 환자의 3가지 치료 라인에 대한 바이오 마커 기반 세툭시맙 기반 치료 요법의 효능 및 안전성 조사
연구 개요
상세 설명
RAS/BRAF 상태의 동적 종단 액체 생검 평가를 기반으로 각 치료 라인 전에 전향적으로 수행될 mCRC 환자는 다음과 같은 3개 라인의 요법에 걸쳐 화학요법과 병용된 cetuximab으로 치료됩니다. 선); FOLFOX + 세툭시맙(두 번째 라인); 각 진행 시점에서 RAS/BRAF WT의 경우 이리노테칸 + 세툭시맙(세 번째 줄). 첫 번째 라인 후 진행 시 액체 생검 평가에서 RAS 및/또는 BRAF 돌연변이 상태가 나타나면 환자는 두 번째 요법으로 FOLFOX + 베바시주맙으로 치료됩니다. 두 번째 라인 후 진행에서 액체 생검 평가가 RAS 및/또는 BRAF 돌연변이 상태를 나타내는 경우, 환자는 세 번째 요법으로 레고라페닙 또는 트리플루리딘-티피라실(연구자의 선택)로 치료됩니다. 각 치료는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 표준 용량과 일정을 사용하여 시행됩니다.
이 연구는 또한 RAS 또는 BRAF 돌연변이를 가진 FOLFOX + 베바시주맙으로 2차 치료를 받을 환자에 대한 재도전 개념에서 3차 요법으로 이리노테칸과 조합된 세툭시맙 재도입의 활성 및 효능을 평가할 것입니다. FOLFIRI + cetuximab 1차 치료 후 진행 시점의 질병. 이 프로그램의 새로운 특징은 치료 알고리즘이 RAS/BRAF 상태의 액체 생검 평가에 의해 각 환자의 전향적 방식으로 각 치료 결정(첫 번째 줄, 두 번째 줄 및 세 번째 줄)에서 정의된다는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Napoli, 이탈리아
- A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Napoli, 이탈리아
- Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
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AN
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Ancona, AN, 이탈리아
- A.O.U. Ospedali Riuniti
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BA
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Acquaviva Delle Fonti, BA, 이탈리아
- Ente Ecclesiastico Ospedale Generale Regionale 'F. Miulli'
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Bari, BA, 이탈리아
- IRCCS Istituto Tumori 'Giovanni Paolo II'
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Castellana Grotte, BA, 이탈리아
- Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
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BN
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Benevento, BN, 이탈리아
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
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BR
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Brindisi, BR, 이탈리아
- P.O. Antonio Perrino
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CA
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Monserrato, CA, 이탈리아
- A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
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CT
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Catania, CT, 이탈리아
- A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
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CZ
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Catanzaro, CZ, 이탈리아
- A.O.U. Mater Domini
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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LE
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Lecce, LE, 이탈리아
- P.O. 'Vito Fazzi'
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Tricase, LE, 이탈리아
- A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
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MI
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Milano, MI, 이탈리아
- Istituto Europeo di Oncologia
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PA
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Palermo, PA, 이탈리아
- A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
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PD
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Padova, PD, 이탈리아
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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PI
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Pisa, PI, 이탈리아
- A.O.U. Pisana
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PZ
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Potenza, PZ, 이탈리아
- A.O. San Carlo
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RE
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Reggio Emilia, RE, 이탈리아
- A.U.S.L. - IRCCS di Reggio Emilia - P.O. Arcispedale S.Maria Nuova
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RG
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Ragusa, RG, 이탈리아
- A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
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RM
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Roma, RM, 이탈리아
- A.O. San Camillo-Forlanini
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Roma, RM, 이탈리아
- Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
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TA
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Statte, TA, 이탈리아
- Ospedale San Giuseppe Moscati
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TO
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Torino, TO, 이탈리아
- A.O. Ordine Mauriziano
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 결장직장 선암종의 조직학적으로 입증된 진단
- 전이성 질환의 진단
- 원발성 대장암 및/또는 관련 전이의 FFPE 분석의 RAS 및 BRAF 야생형 상태
- 고형종양 반응평가기준(RECIST 기준, 1.1절)에 따라 측정 가능한 질환
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- ECOG 수행 상태 0,1
다음 매개변수에 의해 정의된 바와 같이 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
골수:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L
간 기능:
• 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN. AST 및 ALT ≤ 5 x ULN
신장 기능:
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 ≥ 50mL/분
- 여성이고 가임기인 경우, 연구 치료 시작 전 최대 7일 동안 실시한 임신 검사에서 음성 결과가 나와야 합니다.
- 여성인 경우 가임기, 또는 남성인 경우, 연구 동안 및 연구 치료 투여의 마지막 투여 후 적어도 3개월까지 적절한 피임법(예: 금욕, 자궁 내 장치, 경구 피임제 또는 이중 장벽 방법)을 사용하는 데 동의 , 조사자 또는 지정된 동료의 판단에 따라
- 스크리닝 전에 얻은 사전 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- cetuximab, Irinotecan, 5-FU, oxaliplatin, folinic acid, bevacizumab, trifluridine-tipiracil, regorafenib 사용에 대한 모든 금기 사항
- 조절되지 않는 활동성 감염, 활동성 파종성 혈관내 응고 또는 간질성 폐 질환의 병력
- 근치적으로 치료된 피부암의 기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 결장직장 암종 이외의 과거 또는 현재 악성 종양의 병력
- 임신(베타 hCG 테스트로 확인되는 제외)
- 모유 수유
- 가임 여성(마지막 월경 후 2년 미만) 및 효과적인 피임 수단을 사용하지 않으려는 가임기 남성•
- 심근 경색, 불안정 협심증, 연구에 포함되기 전 지난 12개월 이내에 스텐트를 포함하거나 포함하지 않은 풍선 혈관 성형술(PTCA), 등급 III 또는 IV 심부전(NYHA 분류)
- 베타 차단제 또는 디곡신을 제외한 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥
- 동의를 제공할 수 있는 제한된 능력 또는 연구 수행을 허용하지 않는 것과 관련된 의학적 또는 심리적 장애
- 보조 치료를 제외한 대장암에 대한 이전 화학 요법이 연구 시작 전 최소 6개월 전에 완료됨
- 연구 포함 전 30일 이내 또는 연구 참여 기간 동안 임상 연구 또는 실험적 약물 치료에 참여
- 알려진 또는 임상적으로 의심되는 뇌 전이
- 급성 또는 아급성 장 폐쇄 또는 만성 염증성 장 질환 또는 만성 설사의 병력
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 조절되지 않는 고혈압
- 현저한 단백뇨(신증후군)
- 알려진 DPD 결핍(특정 선별 검사가 필요하지 않음)
- 알코올 또는 약물 남용의 알려진 병력
- 연구 의사의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 배제하는 중대한 수반 질병
- 부재 또는 제한된 법적 능력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 팔
이것은 첫 번째 라인의 시작에서 RAS/BRAF wt 종양이 있는 mCRC 환자에서 3가지 치료 라인에 걸쳐 바이오 마커 기반 cetuximab 기반 치료 요법의 효능과 안전성을 조사하는 공개 라벨 2상 연구입니다. RAS/BRAF 상태의 동적 및 종적 액체 생검 평가를 기반으로 각 치료 라인 전에 전향적으로 수행될 mCRC 환자는 다음과 같이 3개 라인의 요법에 걸쳐 화학 요법과 함께 cetuximab으로 치료됩니다.
1차 후 또는 2차 후 진행 시 액체 생검 평가에서 RAS 및/또는 BRAF 돌연변이 상태가 나타나면 환자는 FOLFOX와 베바시주맙을 2차 요법으로 사용하거나 레고라페닙 또는 트리플루리딘-티피라실(조사자의 선택)로 치료합니다. ) 3차 요법으로. |
나는 선: - FOLFIRI + 세툭시맙 FOLFIRI: 200 mg L-폴린산과 180 mg/m² 이리노테칸을 1.30시간 IV 주입한 후 400 mg/m² 플루오로우라실 볼루스를 정맥 주사한 후 14일마다 46시간 동안 2400 mg/m² 플루오로우라실 IV 주입. 세툭시맙: 초기 용량 400mg/m2(주기 1일 1일에 120분 IV 주입), 이후 매주 1회 250mg/m2 II 라인: - FOLFOX + 세툭시맙 FOLFOX: 200mg L-폴린산과 85mg/m² 옥살리플라틴을 2시간 동안 IV 주입한 후, 400mg/m²의 플루오로우라실 볼러스를 14일마다 46시간 동안 IV 주입합니다. 세툭시맙: 내가 줄을 섰을 때 세 번째 줄: - 이리노테칸 + 세툭시맙 이리노테칸: 1.30시간 동안 180 mg/m² 이리노테칸, 2주마다 IV 주입. 세툭시맙: 내가 줄을 섰을 때
다른 이름들:
나는 선: - FOLFIRI + 세툭시맙 FOLFIRI: 200mg L-폴린산과 1.30시간 동안 180mg/m² 이리노테칸을 정맥주사한 후 400mg/m²의 플루오로우라실을 정맥주사한 후 14일마다 46시간 동안 2400mg/m²의 플루오로우라실을 정맥주사했습니다. 세툭시맙: 초기 용량 400mg/m2(주기 1일 1일에 120분 IV 주입), 이후 매주 1회 250mg/m2 II 라인: - FOLFOX + 세툭시맙 FOLFOX: 200mg L-폴린산과 85mg/m² 옥살리플라틴을 2시간 동안 IV 주입한 후, 400mg/m²의 플루오로우라실 볼러스를 14일마다 46시간 동안 IV 주입합니다. 세툭시맙: 내가 줄을 섰을 때
다른 이름들:
III 라인: - 이리노테칸 + 세툭시맙 이리노테칸: 1.30시간 동안 180 mg/m² 이리노테칸, 2주마다 IV 주입. 세툭시맙: 내가 줄을 섰을 때 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RR
기간: 최대 59개월
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RAS/BRAF 야생형(WT) mCRCregimen 환자의 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따른 각 치료 라인의 반응률(RR) RAS/BRAF 야생형(WT ) 1차 치료 시작 시 mCRC
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최대 59개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFS
기간: 8주에서 59개월까지(치료 시작부터 질병 진행이 처음 관찰되거나 어떤 원인으로 인한 사망까지)
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각 라인에 대한 무진행 생존(PFS)
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8주에서 59개월까지(치료 시작부터 질병 진행이 처음 관찰되거나 어떤 원인으로 인한 사망까지)
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운영체제
기간: 최대 59개월
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전반적인 생존
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최대 59개월
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애
기간: 검진부터 59개월까지
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안전성: NCI CTCAE v 5.0에 따라 등급이 매겨진 부작용
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검진부터 59개월까지
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EORTC 핵심 삶의 질 설문지 EORTC QLQ C30
기간: 스크리닝 시, 치료의 각 라인에 대해 4주차, 25주차 치료 시작 및 진행 시
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EORTC 핵심 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30)는 암 환자의 신체적, 심리적, 사회적 기능을 측정하도록 설계되었습니다.
설문지는 다중 항목 척도와 단일 항목으로 구성됩니다.
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스크리닝 시, 치료의 각 라인에 대해 4주차, 25주차 치료 시작 및 진행 시
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피부과 삶의 질 지수(DLQI)
기간: 스크리닝 시, 각 치료 라인에 대해 4주차, 25주차 치료 시작 및 진행 시
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DLQI는 지난 주 동안 피부 질환이 건강 관련 삶의 질의 다양한 측면에 미치는 영향에 대한 환자의 인식에 관한 10개의 질문으로 구성되어 있습니다.
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스크리닝 시, 각 치료 라인에 대해 4주차, 25주차 치료 시작 및 진행 시
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 목표: 치료의 각 라인에 대한 RR
기간: 검진부터 23개월까지
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세 가지 요법 모두에 걸쳐 cetuximab을 사용하여 연속 치료 전략으로 치료받을 RAS/BRAF WT mCRC 환자의 각 요법에 대한 반응률
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검진부터 23개월까지
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탐색 목표: 누적 PFS
기간: 검진부터 23개월까지
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3가지 요법 라인 모두에 걸쳐 세툭시맙으로 연속 치료 전략으로 치료될 RAS/BRAF WT mCRC 환자의 누적 무진행 생존율
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검진부터 23개월까지
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탐색 목표: 전반적인 생존
기간: 검진부터 23개월까지
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RAS/BRAF WT mCRC 환자의 전체 생존율은 세 가지 치료 라인 모두에 걸쳐 cetuximab으로 연속 치료 전략으로 치료될 것입니다.
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검진부터 23개월까지
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차세대 시퀀싱(NGS) 기술을 사용한 번역 분석
기간: 각 치료 라인의 1일차에
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종양 조직 및 액체 생검 샘플의 분자 프로파일(차세대 시퀀싱에 의해 종양 조직에서 확인된 체세포 돌연변이) 및 치료 활성의 대리 마커(액체 생검의 분자 프로파일의 변화). 종양 바이오마커의 번역 분석이 수행됩니다. 여기에는 RAS, BRAF, PI3KCA의 돌연변이가 포함됩니다. HER2, MET의 증폭 및 PTEN 발현의 손실, 이 모두는 항-EGFR 치료에 대한 내성과 관련이 있습니다. 또한 324개의 유전자 NGS 패널은 대장암 질환의 잠재적인 예측 및 예후 바이오마커에 관한 정보를 제공할 것입니다. 배설물 샘플은 장내 미생물군집의 구성이 치료 결과 및 내약성에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 이해하기 위해 장내 미생물종 분석에 사용됩니다. |
각 치료 라인의 1일차에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CAPRI2-MS062202-0123
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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