Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie CAPRI 2 GOIM: zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa schematu leczenia opartego na biomarkerach opartego na cetuksymabie

31 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Fortunato Ciardiello, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Badanie CAPRI 2 GOIM: Zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa opartego na biomarkerach schematu leczenia opartego na cetuksymabie w 3 liniach leczenia u pacjentów z mCRC z guzami RAS/BRAF wt na początku pierwszej linii

Ten program kliniczny ma na celu ocenę aktywności i skuteczności kontynuacji leczenia cetuksymabem w trzech liniach terapii z rotacją chemioterapii (FOLFIRI, FOLFOX, irynotekan) u chorych na mCRC, u których guz pozostaje RAS/BRAF WT. W badaniu zostanie również oceniona aktywność i skuteczność ponownego wprowadzenia cetuksymabu w skojarzeniu z irynotekanem jako terapii trzeciego rzutu w koncepcji re-challenge u tych pacjentów, którzy będą leczeni w drugim rzucie chemioterapią i lekami antyangiogennymi (FOLFOX plus bewacizumab ), z mutacją genu RAS lub BRAF w czasie progresji po leczeniu pierwszego rzutu FOLFIRI plus cetuksymab. Nowatorską cechą tego programu jest to, że algorytm terapeutyczny będzie określany przy każdej decyzji o leczeniu (pierwsza linia, druga linia i trzecia linia) w sposób prospektywny u każdego pacjenta poprzez ocenę statusu RAS/BRAF w biopsji płynnej.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Na podstawie dynamicznej i podłużnej oceny stanu RAS/BRAF w płynnej biopsji, która będzie wykonywana prospektywnie przed każdą linią leczenia, pacjenci z mCRC będą leczeni cetuksymabem w skojarzeniu z chemioterapią przez trzy linie terapii, w następujący sposób: FOLFIRI plus cetuksymab (pierwsza linia); FOLFOX plus cetuksymab (druga linia); irynotekan plus cetuksymab (trzecia linia) w przypadku RAS/BRAF WT w każdym punkcie czasowym progresji. Jeśli przy progresji po pierwszej linii ocena płynnej biopsji wykaże status mutacji RAS i/lub BRAF, pacjenci będą leczeni FOLFOX plus bewacyzumab jako drugą linię terapii. Jeśli przy progresji po drugiej linii ocena biopsji płynnej wykaże status mutacji RAS i/lub BRAF, pacjenci będą leczeni regorafenibem lub triflurydyną-typiracylem (do wyboru badacza), jako trzecią linią terapii. Każde leczenie będzie podawane przy użyciu standardowych dawek i schematów, aż do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

W badaniu tym oceniana będzie również aktywność i skuteczność ponownego wprowadzenia cetuksymabu w skojarzeniu z irynotekanem jako terapii trzeciego rzutu w koncepcji ponownego prowokacji u tych pacjentów, którzy będą leczeni w drugiej linii FOLFOX plus bewacyzumab, z mutantem RAS lub BRAF choroby w czasie progresji po leczeniu pierwszego rzutu FOLFIRI plus cetuksymab. Nowatorską cechą tego programu jest to, że algorytm terapeutyczny będzie określany przy każdej decyzji dotyczącej leczenia (pierwsza linia, druga linia i trzecia linia) w sposób prospektywny u każdego pacjenta poprzez ocenę statusu RAS/BRAF w biopsji płynnej

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

219

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Napoli, Włochy
        • A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Włochy
        • Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
    • AN
      • Ancona, AN, Włochy
        • A.O.U. Ospedali Riuniti
    • BA
      • Acquaviva Delle Fonti, BA, Włochy
        • Ente Ecclesiastico Ospedale Generale Regionale 'F. Miulli'
      • Bari, BA, Włochy
        • IRCCS Istituto Tumori 'Giovanni Paolo II'
      • Castellana Grotte, BA, Włochy
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
    • BN
      • Benevento, BN, Włochy
        • Ospedale Sacro Cuore di Gesù - FATEBENEFRATELLI
    • BR
      • Brindisi, BR, Włochy
        • P.O. Antonio Perrino
    • CA
      • Monserrato, CA, Włochy
        • A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
    • CT
      • Catania, CT, Włochy
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Włochy
        • A.O.U. Mater Domini
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Włochy
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • LE
      • Lecce, LE, Włochy
        • P.O. 'Vito Fazzi'
      • Tricase, LE, Włochy
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
    • MI
      • Milano, MI, Włochy
        • Istituto Europeo Di Oncologia
    • PA
      • Palermo, PA, Włochy
        • A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
    • PD
      • Padova, PD, Włochy
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
    • PI
      • Pisa, PI, Włochy
        • A.O.U. Pisana
    • PZ
      • Potenza, PZ, Włochy
        • A.O. San Carlo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Włochy
        • A.U.S.L. - IRCCS di Reggio Emilia - P.O. Arcispedale S.Maria Nuova
    • RG
      • Ragusa, RG, Włochy
        • A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
    • RM
      • Roma, RM, Włochy
        • A.O. San Camillo-Forlanini
      • Roma, RM, Włochy
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
    • TA
      • Statte, TA, Włochy
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
    • TO
      • Torino, TO, Włochy
        • A.O. Ordine Mauriziano

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego
  2. Rozpoznanie choroby przerzutowej
  3. Status typu dzikiego RAS i BRAF w analizie FFPE pierwotnego raka jelita grubego i/lub powiązanych przerzutów
  4. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1)
  5. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
  6. Stan wydajności ECOG 0,1

  7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, zgodnie z następującymi parametrami:

    Szpik kostny:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
    • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l

    Funkcja wątroby:

    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i AlAT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zajęciem guza wątroby, u których AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN

    Czynność nerek:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens dobowy ≥ 50 ml/min

  8. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, musi mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  9. W przypadku kobiet i w wieku rozrodczym lub w przypadku mężczyzn zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej, doustnej antykoncepcji lub metody podwójnej bariery) podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po podaniu ostatniej dawki badanego leku , na podstawie oceny Badacza lub wyznaczonego współpracownika
  10. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania cetuksymabu, irynotekanu, 5-FU, oksaliplatyny, kwasu folinowego, bewacyzumabu, triflurydyny-typiracylu, regorafenibu
  2. Czynne niekontrolowane zakażenia, czynne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie
  3. Występowanie w przeszłości lub obecnie nowotworów złośliwych innych niż rak jelita grubego, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
  4. Ciąża (wykluczenie do ustalenia za pomocą testu beta hCG)
  5. Karmienie piersią
  6. Płodne kobiety (<2 lata po ostatniej miesiączce) i mężczyźni w wieku rozrodczym niechętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji•
  7. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka balonowa (PTCA) ze stentem lub bez w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca stopnia III lub IV (klasyfikacja NYHA)
  8. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego, z wyjątkiem beta-adrenolityków lub digoksyny
  9. Upośledzenia medyczne lub psychiczne związane z ograniczoną zdolnością do wyrażenia zgody lub uniemożliwiające przeprowadzenie badania
  10. Przebyta chemioterapia raka jelita grubego z wyjątkiem leczenia uzupełniającego, zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  11. Udział w badaniu klinicznym lub eksperymentalnym leczeniu farmakologicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu
  12. Znane lub klinicznie podejrzewane przerzuty do mózgu
  13. Historia ostrej lub podostrej niedrożności jelit lub przewlekłej choroby zapalnej jelit lub przewlekłej biegunki
  14. Ciężkie, niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  15. Niekontrolowane nadciśnienie
  16. Wyraźny białkomocz (zespół nerczycowy)
  17. Znany niedobór DPD (specyficzne badania przesiewowe nie są wymagane)
  18. Znana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
  19. Istotna choroba współistniejąca, która w opinii lekarza prowadzącego wyklucza udział chorego w badaniu
  20. Brak lub ograniczona zdolność do czynności prawnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: jedno ramię

Jest to otwarte badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo opartego na biomarkerach schematu leczenia opartego na cetuksymabie w 3 liniach leczenia u pacjentów z mCRC z guzami wt RAS/BRAF na początku pierwszej linii. W oparciu o dynamiczną i podłużną ocenę statusu RAS/BRAF w płynnej biopsji, która będzie wykonywana prospektywnie przed każdą linią leczenia, pacjenci z mCRC będą leczeni cetuksymabem w skojarzeniu z chemioterapią przez trzy linie terapii, w następujący sposób:

  • FOLFIRI plus cetuksymab (pierwsza linia);
  • FOLFOX plus cetuksymab (druga linia);
  • irynotekan plus cetuksymab (trzecia linia).

Jeśli w trakcie progresji po pierwszej linii lub po drugiej linii ocena płynnej biopsji wykaże status mutacji RAS i/lub BRAF, pacjenci będą leczeni FOLFOX plus bewacyzumab jako drugą linię terapii lub regorafenib lub triflurydyna-typiracyl (wybór badacza ) jako terapii trzeciego rzutu.
Lek: Cetuksymab

I LINIA:

- FOLFIRI + cetuksymab

FOLFIRI: 200 mg kwasu L-folinowego z 180 mg/m2 irynotekanu w ciągu 1,30 h wlewu dożylnego, następnie 400 mg/m2 dożylny bolus fluorouracylu, a następnie 2400 mg/m2 fluorouracylu we wlewie dożylnym przez 46 godzin co 14 dni.

Cetuksymab: dawka początkowa 400 mg/m2 (120-minutowy wlew dożylny w dniu 1. cyklu), następnie 250 mg/m2 raz w tygodniu

II LINIA:

- FOLFOX + cetuksymab

FOLFOX: 200 mg kwasu L-folinowego podawane jednocześnie z oksaliplatyną w dawce 85 mg/m2 pc. w ciągu 2 godzin w infuzji dożylnej, następnie fluorouracyl w dawce 400 mg/m2 pc. w bolusie dożylnym, a następnie we wlewie dożylnym 2400 mg/m2 fluorouracylu w ciągu 46 godzin co 14 dni.

Cetuksymab: zgodnie z I linią

TRZECIA LINIA:

- Irynotekan + cetuksymab

Irynotekan: 180 mg/m2 irynotekanu w ciągu 1,30 godziny, wlew dożylny co 2 tygodnie. Cetuksymab: zgodnie z I linią

Inne nazwy:
  • Erbitux
Lek: FOLFIRI

I LINIA:

- FOLFIRI + cetuksymab

FOLFIRI: 200 mg kwasu L-folinowego podawane jednocześnie z irynotekanem 180 mg/m2 pc. w ciągu 1,30 godziny we wlewie dożylnym, następnie fluorouracyl w bolusie dożylnym 400 mg/m2 pc., a następnie we wlewie dożylnym 2400 mg/m2 fluorouracylu w ciągu 46 godzin co 14 dni.

Cetuksymab: dawka początkowa 400 mg/m2 (120-minutowy wlew dożylny w dniu 1. cyklu), następnie 250 mg/m2 raz w tygodniu

Lek: Schemat FOLFOX

II LINIA:

- FOLFOX + cetuksymab

FOLFOX: 200 mg kwasu L-folinowego podawane jednocześnie z oksaliplatyną w dawce 85 mg/m2 pc. w ciągu 2 godzin w infuzji dożylnej, następnie fluorouracyl w dawce 400 mg/m2 pc. w bolusie dożylnym, a następnie we wlewie dożylnym 2400 mg/m2 fluorouracylu w ciągu 46 godzin co 14 dni.

Cetuksymab: zgodnie z I linią

Inne nazwy:
  • FOLFOKS
Lek: Irynotekan

III LINIA:

- Irynotekan + cetuksymab

Irynotekan: 180 mg/m2 irynotekanu w ciągu 1,30 godziny, wlew dożylny co 2 tygodnie. Cetuksymab: zgodnie z I linią

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
RR
Ramy czasowe: do 59 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi (RR) dla każdej linii leczenia zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 u pacjentów z RAS/BRAF typu dzikiego (WT) Regimen mCRC w 3 liniach leczenia u pacjentów z RAS/BRAF typu dzikiego (WT ) mCRC na początku terapii pierwszego rzutu
do 59 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS
Ramy czasowe: od 8 tygodni do 59 miesięcy (od rozpoczęcia terapii do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) dla każdej linii
od 8 tygodni do 59 miesięcy (od rozpoczęcia terapii do pierwszej obserwacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny)
System operacyjny
Ramy czasowe: do 59 miesięcy
Ogólne przetrwanie
do 59 miesięcy
AE
Ramy czasowe: od badań przesiewowych do 59 miesięcy
Bezpieczeństwo: Zdarzenia niepożądane sklasyfikowane zgodnie z NCI CTCAE v 5.0
od badań przesiewowych do 59 miesięcy
Podstawowy kwestionariusz jakości życia EORTC EORTC QLQ C30
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, dla każdej linii leczenia w 4. tygodniu, w 25. tygodniu rozpoczęcia leczenia i podczas progresji
Kwestionariusz EORTC Core Quality of Life (EORTC QLQ-C30) jest przeznaczony do pomiaru funkcji fizycznych, psychicznych i społecznych pacjentów onkologicznych. Kwestionariusz składa się ze skal wieloelementowych i pojedynczych pozycji
Podczas badania przesiewowego, dla każdej linii leczenia w 4. tygodniu, w 25. tygodniu rozpoczęcia leczenia i podczas progresji
DERMATOLOGICZNY WSKAŹNIK JAKOŚCI ŻYCIA (DLQI)
Ramy czasowe: podczas badania przesiewowego, dla każdej linii leczenia w 4. tygodniu, 25. tygodniu rozpoczęcia leczenia i podczas progresji
Kwestionariusz DLQI składa się z 10 pytań dotyczących postrzegania przez pacjentów wpływu chorób skóry na różne aspekty ich jakości życia związanej ze zdrowiem w ciągu ostatniego tygodnia.
podczas badania przesiewowego, dla każdej linii leczenia w 4. tygodniu, 25. tygodniu rozpoczęcia leczenia i podczas progresji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cel eksploracyjny: RR dla każdej linii terapii
Ramy czasowe: od badań przesiewowych do 23 miesięcy
wskaźniki odpowiedzi dla każdej linii terapii pacjentów z RAS/BRAF WT mCRC, którzy będą leczeni cetuksymabem we wszystkich trzech liniach terapii w ramach strategii kontinuum opieki
od badań przesiewowych do 23 miesięcy
Cel eksploracyjny: skumulowany PFS
Ramy czasowe: od badań przesiewowych do 23 miesięcy
skumulowane przeżycie bez progresji choroby u pacjentów z RAS/BRAF WT mCRC, którzy będą leczeni cetuksymabem w ramach strategii kontinuum opieki we wszystkich trzech liniach leczenia
od badań przesiewowych do 23 miesięcy
Cel eksploracyjny: całkowite przeżycie
Ramy czasowe: od badań przesiewowych do 23 miesięcy
całkowity czas przeżycia pacjentów z RAS/BRAF WT mCRC, którzy będą leczeni cetuksymabem we wszystkich trzech liniach terapii w ramach strategii leczenia ciągłego
od badań przesiewowych do 23 miesięcy
Analizy translacyjne z wykorzystaniem technologii sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
Ramy czasowe: W 1. dniu każdej linii terapii

Profile molekularne tkanki nowotworowej i biopsji płynnych (mutacje somatyczne zidentyfikowane w tkance nowotworowej metodą sekwencjonowania nowej generacji) oraz zastępcze markery aktywności leczniczej (zmiany profilu molekularnego biopsji płynnych). Przeprowadzone zostaną analizy translacyjne biomarkerów nowotworowych

Należą do nich mutacje w RAS, BRAF, PI3KCA; amplifikacja HER2, MET i utrata ekspresji PTEN, z których wszystkie są zaangażowane w oporność na leczenie anty-EGFR.

Ponadto panele 324 genów NGS dostarczą informacji na temat potencjalnych predykcyjnych i prognostycznych biomarkerów raka jelita grubego.

Próbki kału zostaną wykorzystane do analizy mikrobiomu jelitowego, aby zrozumieć, w jaki sposób skład mikrobiomu jelitowego może wpłynąć na wynik leczenia i tolerancję.
W 1. dniu każdej linii terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Śledczy

  • Główny śledczy: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAPRI2-MS062202-0123

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cetuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj