Estudio CAPRI 2 GOIM: investiga la eficacia y la seguridad de un régimen de tratamiento basado en cetuximab impulsado por biomarcadores
Estudio CAPRI 2 GOIM: Investigue la eficacia y la seguridad de un régimen de tratamiento basado en cetuximab impulsado por biomarcadores en 3 líneas de tratamiento en pacientes con mCRC con tumores RAS/BRAF wt al comienzo de la primera línea
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Con base en la evaluación de biopsia líquida longitudinal y dinámica del estado de RAS/BRAF, que se realizará prospectivamente antes de cada línea de tratamiento, los pacientes con CCRm serán tratados con cetuximab en combinación con quimioterapia a lo largo de tres líneas de terapia, de la siguiente manera: FOLFIRI más cetuximab (primera línea); FOLFOX más cetuximab (segunda línea); irinotecán más cetuximab (tercera línea) en caso de RAS/BRAF WT en cada momento de progresión. Si en la progresión después de la primera línea, la evaluación de la biopsia líquida indica un estado mutante de RAS o BRAF, los pacientes serán tratados con FOLFOX más bevacizumab como la segunda línea de terapia. Si en la progresión después de la segunda línea, la evaluación de la biopsia líquida indica un estado mutante de RAS o BRAF, los pacientes serán tratados con regorafenib o trifluridina-tipiracil (a elección del investigador), como terapia de tercera línea. Cada tratamiento se administrará utilizando dosis y esquemas estándar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Este estudio también evaluará la actividad y eficacia de la reintroducción de cetuximab en combinación con irinotecan como terapia de tercera línea en el concepto de re-desafío para aquellos pacientes que serán tratados en segunda línea con FOLFOX más bevacizumab, que tengan un mutante RAS o BRAF. enfermedad en el momento de la progresión después del tratamiento de primera línea con FOLFIRI más cetuximab. Una característica novedosa de este programa es que el algoritmo terapéutico se definirá en cada decisión de tratamiento (primera línea, segunda línea y tercera línea) de forma prospectiva en cada paciente mediante biopsia líquida de evaluación del estado RAS/BRAF
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Napoli, Italia
- A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
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AN
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Ancona, AN, Italia
- A.O.U. Ospedali Riuniti
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BA
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Acquaviva Delle Fonti, BA, Italia
- Ente Ecclesiastico Ospedale Generale Regionale 'F. Miulli'
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Bari, BA, Italia
- IRCCS Istituto Tumori 'Giovanni Paolo II'
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Castellana Grotte, BA, Italia
- Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
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BN
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Benevento, BN, Italia
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
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BR
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Brindisi, BR, Italia
- P.O. Antonio Perrino
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CA
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Monserrato, CA, Italia
- A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
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CT
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Catania, CT, Italia
- A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
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CZ
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Catanzaro, CZ, Italia
- A.O.U. Mater Domini
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, Italia
- Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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LE
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Lecce, LE, Italia
- P.O. 'Vito Fazzi'
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Tricase, LE, Italia
- A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
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MI
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Milano, MI, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
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PA
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Palermo, PA, Italia
- A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
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PD
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Padova, PD, Italia
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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PI
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Pisa, PI, Italia
- A.O.U. Pisana
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PZ
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Potenza, PZ, Italia
- A.O. San Carlo
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RE
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Reggio Emilia, RE, Italia
- A.U.S.L. - IRCCS di Reggio Emilia - P.O. Arcispedale S.Maria Nuova
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RG
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Ragusa, RG, Italia
- A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
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RM
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Roma, RM, Italia
- A.O. San Camillo-Forlanini
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Roma, RM, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
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TA
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Statte, TA, Italia
- Ospedale San Giuseppe Moscati
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TO
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Torino, TO, Italia
- A.O. Ordine Mauriziano
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente probado de adenocarcinoma colorrectal
- Diagnóstico de enfermedad metastásica
- Estado de tipo salvaje de RAS y BRAF del análisis FFPE de cáncer colorrectal primario y/o metástasis relacionada
- Enfermedad medible según los criterios RECIST de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, vers.1.1)
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
- Estado de rendimiento ECOG 0,1
Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, definida por los siguientes parámetros:
Médula ósea:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
Función del hígado:
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN, excepto en pacientes con afectación tumoral del hígado que deben tener AST y ALT ≤ 5 x LSN
Función renal:
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de 24 horas ≥ 50 ml/min
- Si es mujer y en edad fértil, tiene un resultado negativo en una prueba de embarazo realizada un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Si es mujer y en edad fértil, o si es hombre, acuerdo para usar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o método de doble barrera), durante el estudio y hasta al menos 3 meses después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio , basado en el juicio del Investigador o un asociado designado
- Consentimiento informado firmado obtenido antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- Cualquier contraindicación para el uso de cetuximab, irinotecán, 5-FU, oxaliplatino, ácido folínico, bevacizumab, trifluridina-tipiracil, regorafenib
- Infecciones no controladas activas, coagulación intravascular diseminada activa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
- Antecedentes pasados o actuales de neoplasias malignas distintas del carcinoma colorrectal, excepto el carcinoma de células basales y de células escamosas tratado curativamente, el cáncer de piel o el carcinoma in situ del cuello uterino.
- Embarazo (exclusión a determinar mediante una prueba de beta hCG)
- Amamantamiento
- Mujeres fértiles (<2 años después de la última menstruación) y hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces•
- Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, angioplastia con balón (ACTP) con o sin colocación de stent en los últimos 12 meses antes de la inclusión en el estudio, insuficiencia cardíaca de grado III o IV (clasificación NYHA)
- Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico, con la excepción de betabloqueantes o digoxina
- Deficiencias médicas o psicológicas asociadas con la capacidad restringida para dar consentimiento o no permitir la realización del estudio
- Quimioterapia previa para el cáncer colorrectal con la excepción del tratamiento adyuvante, completada al menos 6 meses antes de ingresar al estudio
- Participación en un estudio clínico o tratamiento farmacológico experimental dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio o durante la participación en el estudio
- Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas clínicamente
- Antecedentes de oclusión intestinal aguda o subaguda o enfermedad intestinal inflamatoria crónica o diarrea crónica
- Heridas severas que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas
- Hipertensión no controlada
- Proteinuria marcada (síndrome nefrótico)
- Deficiencia conocida de DPD (no se requiere una evaluación específica)
- Antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas
- Una enfermedad concomitante importante que, a juicio del médico investigador, excluya la participación del paciente en el estudio.
- Capacidad jurídica ausente o restringida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: solo brazo
Este es un estudio abierto de fase II que investiga la eficacia y la seguridad de un régimen de tratamiento basado en cetuximab impulsado por biomarcadores en 3 líneas de tratamiento en pacientes con CCRm con tumores RAS/BRAF wt al comienzo de la primera línea. Según la evaluación de biopsia líquida dinámica y longitudinal del estado de RAS/BRAF, que se realizará de forma prospectiva antes de cada línea de tratamiento, los pacientes con CCRm serán tratados con cetuximab en combinación con quimioterapia a lo largo de tres líneas de terapia, de la siguiente manera:
Si en la progresión después de la primera línea o después de la segunda línea, la evaluación de la biopsia líquida indica un estado mutante de RAS o BRAF, los pacientes serán tratados con FOLFOX más bevacizumab como terapia de segunda línea, o con regorafenib o con trifluridina-tipiracilo (a elección del investigador). ) como terapia de tercera línea. |
YO ALINEO: - FOLFIRI + cetuximab FOLFIRI: 200 mg de ácido L-folínico con 180 mg/m² de irinotecán durante 1,30 h en infusión IV, seguido de 400 mg/m² en bolo IV de fluorouracilo seguido de 2400 mg/m² de fluorouracilo en infusión IV durante 46 h cada 14 días. Cetuximab: dosis inicial de 400 mg/m2 (infusión IV de 120 minutos en el día 1 del ciclo 1), luego 250 mg/m2 una vez por semana a partir de entonces II LÍNEA: - FOLFOX + cetuximab FOLFOX: 200 mg de ácido L-folínico administrados simultáneamente con 85 mg/m² de oxaliplatino durante una infusión IV de 2 h, seguido de un bolo IV de 400 mg/m² de fluorouracilo seguido de una infusión IV de 2400 mg/m² de fluorouracilo durante 46 h cada 14 días. Cetuximab: como línea TERCERA LÍNEA: - Irinotecán + cetuximab Irinotecán: 180 mg/m² de irinotecán durante 1,30 h, infusión IV cada 2 semanas. Cetuximab: como línea
Otros nombres:
YO ALINEO: - FOLFIRI + cetuximab FOLFIRI: 200 mg de ácido L-folínico administrados simultáneamente con 180 mg/m² de irinotecán durante una infusión IV de 1,30 h, seguido de un bolo IV de 400 mg/m² de fluorouracilo seguido de una infusión IV de 2400 mg/m² de fluorouracilo durante 46 h cada 14 días. Cetuximab: dosis inicial de 400 mg/m2 (infusión IV de 120 minutos en el día 1 del ciclo 1), luego 250 mg/m2 una vez por semana a partir de entonces II LÍNEA: - FOLFOX + cetuximab FOLFOX: 200 mg de ácido L-folínico administrados simultáneamente con 85 mg/m² de oxaliplatino durante una infusión IV de 2 h, seguido de un bolo IV de 400 mg/m² de fluorouracilo seguido de una infusión IV de 2400 mg/m² de fluorouracilo durante 46 h cada 14 días. Cetuximab: como línea
Otros nombres:
III LÍNEA: - Irinotecán + cetuximab Irinotecán: 180 mg/m² de irinotecán durante 1,30 h, infusión IV cada 2 semanas. Cetuximab: como línea |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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RR
Periodo de tiempo: hasta 59 meses
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Tasa de respuesta (RR) para cada línea de tratamiento según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 en pacientes con RAS/BRAF de tipo salvaje (WT) mCRCregimen sobre 3 líneas de tratamiento en pacientes con RAS/BRAF de tipo salvaje (WT) ) mCRC al inicio de la terapia de primera línea
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hasta 59 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SLP
Periodo de tiempo: de 8 semanas a 59 meses (desde el inicio de la terapia hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) para cada línea
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de 8 semanas a 59 meses (desde el inicio de la terapia hasta la primera observación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa)
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: hasta 59 meses
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Sobrevivencia promedio
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hasta 59 meses
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AE
Periodo de tiempo: desde el cribado hasta los 59 meses
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Seguridad: eventos adversos clasificados según NCI CTCAE v 5.0
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desde el cribado hasta los 59 meses
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EORTC Cuestionario básico de calidad de vida EORTC QLQ C30
Periodo de tiempo: En la selección, para cada línea de terapia en la Semana 4, en la Semana 25 del inicio del tratamiento y en la progresión
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El cuestionario básico de calidad de vida de la EORTC (EORTC QLQ-C30) está diseñado para medir las funciones físicas, psicológicas y sociales de los pacientes con cáncer.
El cuestionario está compuesto por escalas de ítems múltiples y ítems individuales
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En la selección, para cada línea de terapia en la Semana 4, en la Semana 25 del inicio del tratamiento y en la progresión
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ÍNDICE DE CALIDAD DE VIDA EN DERMATOLOGÍA (DLQI)
Periodo de tiempo: en la selección, para cada línea de terapia en la Semana 4, en la Semana 25 del inicio del tratamiento y en la progresión
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El DLQI consta de 10 preguntas sobre la percepción de los pacientes sobre el impacto de las enfermedades de la piel en diferentes aspectos de su calidad de vida relacionada con la salud durante la última semana.
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en la selección, para cada línea de terapia en la Semana 4, en la Semana 25 del inicio del tratamiento y en la progresión
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivo exploratorio: RR para cada línea de terapia
Periodo de tiempo: desde el tamizaje hasta los 23 meses
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las tasas de respuesta para cada línea de terapia de pacientes con CCRm RAS/BRAF WT que serán tratados en una estrategia de atención continua con cetuximab en las tres líneas de terapia
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desde el tamizaje hasta los 23 meses
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Objetivo exploratorio: SLP acumulativa
Periodo de tiempo: desde el tamizaje hasta los 23 meses
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las supervivencias libres de progresión acumuladas de pacientes con CCRm RAS/BRAF WT que serán tratados en una estrategia de atención continua con cetuximab en las tres líneas de terapia
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desde el tamizaje hasta los 23 meses
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Objetivo exploratorio: supervivencia global
Periodo de tiempo: desde el tamizaje hasta los 23 meses
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supervivencia general de los pacientes con CCRm RAS/BRAF WT que serán tratados en una estrategia de atención continua con cetuximab en las tres líneas de terapia
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desde el tamizaje hasta los 23 meses
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Análisis traslacionales utilizando tecnologías de secuenciación de próxima generación (NGS)
Periodo de tiempo: En el día 1 de cada línea de terapia
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Perfiles moleculares de tejido tumoral y muestras de biopsia líquida (mutaciones somáticas identificadas en tejido tumoral mediante secuenciación de última generación) y marcadores sustitutos de la actividad del tratamiento (cambios en el perfil molecular de biopsias líquidas). Se realizarán análisis traslacionales de biomarcadores tumorales Estos incluyen mutación en RAS, BRAF, PI3KCA; amplificación de HER2, MET y pérdida de expresión de PTEN, todos los cuales están implicados en la resistencia al tratamiento anti-EGFR. Además, los paneles NGS de 324 genes proporcionarán información sobre posibles biomarcadores predictivos y pronósticos de la enfermedad del cáncer colorrectal. Las muestras fecales se utilizarán para el análisis del microbioma intestinal, para comprender cómo la composición del microbioma intestinal podría influir en el resultado del tratamiento y la tolerabilidad. |
En el día 1 de cada línea de terapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Adenocarcinoma
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Irinotecán
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- CAPRI2-MS062202-0123
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .