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Studio CAPRI 2 GOIM: esaminare l'efficacia e la sicurezza di un regime di trattamento basato su cetuximab guidato da biomarcatori

21 maggio 2025 aggiornato da: Fortunato Ciardiello, University of Campania Luigi Vanvitelli

Studio CAPRI 2 GOIM: esaminare l'efficacia e la sicurezza di un regime di trattamento basato su cetuximab guidato da biomarcatori in 3 linee di trattamento in pazienti affetti da mCRC con tumori RAS/BRAF all'inizio della prima linea

Questo programma clinico mira a valutare l'attività e l'efficacia della continuazione del trattamento con cetuximab per tre linee di terapia con rotazione della chemioterapia (FOLFIRI, FOLFOX, irinotecan) nei pazienti con mCRC, i cui tumori rimangono RAS/BRAF WT. Lo studio valuterà anche l'attività e l'efficacia della reintroduzione di cetuximab in combinazione con irinotecan come terapia di terza linea nel concetto di re-challenge per quei pazienti che saranno trattati in seconda linea con chemioterapia più farmaci anti-angiogenici (FOLFOX più bevacizumab ), con una malattia mutante RAS o BRAF al momento della progressione dopo il trattamento di prima linea con FOLFIRI più cetuximab. Una nuova caratteristica di questo programma è che l'algoritmo terapeutico sarà definito ad ogni decisione terapeutica (prima linea, seconda linea e terza linea) in modo prospettico in ciascun paziente mediante valutazione bioptica liquida dello stato RAS/BRAF.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Adenocarcinoma colorettale metastatico

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sulla base della valutazione dinamica e longitudinale della biopsia liquida dello stato RAS/BRAF, che sarà eseguita in modo prospettico prima di ogni linea di trattamento, i pazienti con mCRC saranno trattati con cetuximab in combinazione con chemioterapia attraverso tre linee di terapia, come segue: FOLFIRI più cetuximab (prima linea); FOLFOX più cetuximab (seconda linea); irinotecan più cetuximab (terza linea) in caso di RAS/BRAF WT a ogni punto temporale della progressione. Se alla progressione dopo la prima linea, la valutazione della biopsia liquida indica lo stato mutante di RAS e/o BRAF, i pazienti saranno trattati con FOLFOX più bevacizumab come seconda linea di terapia. Se alla progressione dopo la seconda linea, la valutazione della biopsia liquida indica lo stato mutante di RAS e/o BRAF, i pazienti saranno trattati con regorafenib o trifluridina-tipiracil (a scelta dello sperimentatore), come terza linea di terapia. Ogni trattamento verrà somministrato utilizzando dosi e programmi standard fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Questo studio valuterà anche l'attività e l'efficacia della reintroduzione di cetuximab in combinazione con irinotecan come terapia di terza linea nel concetto di re-challenge per quei pazienti che saranno trattati in seconda linea con FOLFOX più bevacizumab, con un mutante RAS o BRAF malattia al momento della progressione dopo il trattamento di prima linea con FOLFIRI più cetuximab. Una nuova caratteristica di questo programma è che l'algoritmo terapeutico sarà definito ad ogni decisione terapeutica (prima linea, seconda linea e terza linea) in modo prospettico in ciascun paziente mediante valutazione mediante biopsia liquida dello stato RAS/BRAF

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

219

Fase

Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Italia
- - Napoli, Italia
    - A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
  - Napoli, Italia
    - Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
- AN
  - Ancona, AN, Italia
    - A.O.U. Ospedali Riuniti
- BA
  - Acquaviva Delle Fonti, BA, Italia
    - Ente Ecclesiastico Ospedale Generale Regionale 'F. Miulli'
  - Bari, BA, Italia
    - IRCCS Istituto Tumori 'Giovanni Paolo II'
  - Castellana Grotte, BA, Italia
    - Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
- BN
  - Benevento, BN, Italia
    - OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
- BR
  - Brindisi, BR, Italia
    - P.O. Antonio Perrino
- CA
  - Monserrato, CA, Italia
    - A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
- CT
  - Catania, CT, Italia
    - A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
- CZ
  - Catanzaro, CZ, Italia
    - A.O.U. Mater Domini
- FG
  - San Giovanni Rotondo, FG, Italia
    - Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
- LE
  - Lecce, LE, Italia
    - P.O. 'Vito Fazzi'
  - Tricase, LE, Italia
    - A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
- MI
  - Milano, MI, Italia
    - Istituto Europeo di Oncologia
- PA
  - Palermo, PA, Italia
    - A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
- PD
  - Padova, PD, Italia
    - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
- PI
  - Pisa, PI, Italia
    - A.O.U. Pisana
- PZ
  - Potenza, PZ, Italia
    - A.O. San Carlo
- RE
  - Reggio Emilia, RE, Italia
    - A.U.S.L. - IRCCS di Reggio Emilia - P.O. Arcispedale S.Maria Nuova
- RG
  - Ragusa, RG, Italia
    - A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
- RM
  - Roma, RM, Italia
    - A.O. San Camillo-Forlanini
  - Roma, RM, Italia
    - Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
- TA
  - Statte, TA, Italia
    - Ospedale San Giuseppe Moscati
- TO
  - Torino, TO, Italia
    - A.O. Ordine Mauriziano

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

Diagnosi istologicamente provata di adenocarcinoma colorettale
Diagnosi di malattia metastatica
Stato RAS e BRAF wild-type dell'analisi FFPE del carcinoma colorettale primario e/o metastasi correlate
Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Criteri RECIST, vers.1.1)
Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
Stato delle prestazioni ECOG 0,1
Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, come definito dai seguenti parametri:
Midollo osseo:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
- Piastrine ≥ 100 x 109/L
Funzionalità epatica:
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con coinvolgimento tumorale del fegato che devono avere AST e ALT ≤ 5 x ULN
Funzione renale:
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance nelle 24 ore ≥ 50 ml/min
Se di sesso femminile e in età fertile, avere un risultato negativo su un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
Se di sesso femminile e in età fertile, o se di sesso maschile, acconsentire all'uso di un contraccettivo adeguato (ad es. astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera), durante lo studio e fino ad almeno 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del trattamento in studio , sulla base del giudizio dell'investigatore o di un collaboratore designato
Consenso informato firmato ottenuto prima dello screening.

Criteri di esclusione:

Eventuali controindicazioni all'uso di cetuximab, irinotecan, 5-FU, oxaliplatino, acido folinico, bevacizumab, trifluridina-tipiracile, regorafenib
Infezioni attive non controllate, coagulazione intravascolare disseminata attiva o anamnesi di malattia polmonare interstiziale
Storia passata o attuale di tumori maligni diversi dal carcinoma del colon-retto, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose trattato in modo curativo del cancro della pelle o del carcinoma in situ della cervice
Gravidanza (esclusione da accertare con beta hCG test)
Allattamento al seno
Donne fertili (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) e uomini in età fertile non disposti a utilizzare mezzi contraccettivi efficaci•
Infarto miocardico, angina pectoris instabile, angioplastica con palloncino (PTCA) con o senza stent nei 12 mesi precedenti l'inclusione nello studio, insufficienza cardiaca di grado III o IV (classificazione NYHA)
Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica, ad eccezione dei beta-bloccanti o della digossina
Menomazioni mediche o psicologiche associate alla capacità limitata di dare il consenso o al non consentire la conduzione dello studio
Precedente chemioterapia per il cancro del colon-retto ad eccezione del trattamento adiuvante, completata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
Partecipazione a uno studio clinico o trattamento farmacologico sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio o durante la partecipazione allo studio
Metastasi cerebrali note o clinicamente sospette
Storia di occlusione intestinale acuta o subacuta o malattia infiammatoria cronica intestinale o diarrea cronica
Ferite gravi, che non guariscono, ulcere o fratture ossee
Ipertensione incontrollata
Proteinuria marcata (sindrome nefrosica)
Carenza nota di DPD (screening specifico non richiesto)
Storia nota di abuso di alcol o droghe
Una malattia concomitante significativa che, a giudizio del medico sperimentatore, esclude la partecipazione del paziente allo studio
Capacità giuridica assente o limitata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: N / A
Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Sperimentale: braccio singolo Questo è uno studio di fase II in aperto che indaga l'efficacia e la sicurezza di un regime di trattamento basato su cetuximab guidato da biomarcatori su 3 linee di trattamento in pazienti mCRC con tumori RAS/BRAF wt all'inizio della prima linea. Sulla base della valutazione della biopsia liquida dinamica e longitudinale dello stato RAS/BRAF, che sarà eseguita in modo prospettico prima di ogni linea di trattamento, i pazienti affetti da mCRC saranno trattati con cetuximab in combinazione con la chemioterapia attraverso tre linee di terapia, come segue: FOLFIRI più cetuximab (prima linea); FOLFOX più cetuximab (seconda linea); irinotecan più cetuximab (terza linea). Se alla progressione dopo la prima linea o dopo la seconda linea, la valutazione della biopsia liquida indica lo stato mutante di RAS e/o BRAF, i pazienti saranno trattati con FOLFOX più bevacizumab come seconda linea di terapia, o con regorafenib o con trifluridina-tipiracil (a scelta dello sperimentatore ) come terapia di terza linea.	Droga: Cetuximab I LINEA: - FOLFIRI + cetuximab FOLFIRI: 200 mg di acido L-folinico con 180 mg/m² di irinotecan in infusione endovenosa di 1,30 h, seguito da un bolo di 400 mg/m² ev di fluorouracile seguito da 2400 mg/m² di infusione ev di fluorouracile in 46 ore ogni 14 giorni. Cetuximab: dose iniziale di 400 mg/m2 (infusione endovenosa di 120 minuti al giorno 1 del ciclo 1), successivamente 250 mg/m2 una volta alla settimana II LINEA: -FOLFOX+cetuximab FOLFOX: 200 mg di acido L-folinico somministrati in concomitanza con 85 mg/m² di oxaliplatino in 2 ore di infusione EV, seguito da un bolo di 400 mg/m² EV di fluorouracile seguito da 2400 mg/m² di fluorouracile in infusione EV in 46 ore ogni 14 giorni. Cetuximab: come linea TERZA LINEA: - Irinotecan + cetuximab Irinotecan: 180 mg/m² di irinotecan in 1,30 h, infusione EV ogni 2 settimane. Cetuximab: come linea Altri nomi: Erbitux Droga: FOLFIRI I LINEA: - FOLFIRI + cetuximab FOLFIRI: 200 mg di acido L-folinico somministrato in concomitanza con 180 mg/m² di irinotecan in infusione endovenosa di 1,30 h, seguito da un bolo di 400 mg/m² ev di fluorouracile seguito da 2400 mg/m² di infusione ev di fluorouracile in 46 ore ogni 14 giorni. Cetuximab: dose iniziale di 400 mg/m2 (infusione endovenosa di 120 minuti al giorno 1 del ciclo 1), successivamente 250 mg/m2 una volta alla settimana Droga: Regime FOLFOX II LINEA: -FOLFOX+cetuximab FOLFOX: 200 mg di acido L-folinico somministrati in concomitanza con 85 mg/m² di oxaliplatino in 2 ore di infusione EV, seguito da un bolo di 400 mg/m² EV di fluorouracile seguito da 2400 mg/m² di fluorouracile in infusione EV in 46 ore ogni 14 giorni. Cetuximab: come linea Altri nomi: FOLFO Droga: Irinotecano III LINEA: - Irinotecan + cetuximab Irinotecan: 180 mg/m² di irinotecan in 1,30 h, infusione EV ogni 2 settimane. Cetuximab: come linea

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Sperimentale: braccio singolo

Questo è uno studio di fase II in aperto che indaga l'efficacia e la sicurezza di un regime di trattamento basato su cetuximab guidato da biomarcatori su 3 linee di trattamento in pazienti mCRC con tumori RAS/BRAF wt all'inizio della prima linea. Sulla base della valutazione della biopsia liquida dinamica e longitudinale dello stato RAS/BRAF, che sarà eseguita in modo prospettico prima di ogni linea di trattamento, i pazienti affetti da mCRC saranno trattati con cetuximab in combinazione con la chemioterapia attraverso tre linee di terapia, come segue:

FOLFIRI più cetuximab (prima linea);
FOLFOX più cetuximab (seconda linea);
irinotecan più cetuximab (terza linea).

Se alla progressione dopo la prima linea o dopo la seconda linea, la valutazione della biopsia liquida indica lo stato mutante di RAS e/o BRAF, i pazienti saranno trattati con FOLFOX più bevacizumab come seconda linea di terapia, o con regorafenib o con trifluridina-tipiracil (a scelta dello sperimentatore ) come terapia di terza linea.

Droga: Cetuximab

I LINEA:

- FOLFIRI + cetuximab

FOLFIRI: 200 mg di acido L-folinico con 180 mg/m² di irinotecan in infusione endovenosa di 1,30 h, seguito da un bolo di 400 mg/m² ev di fluorouracile seguito da 2400 mg/m² di infusione ev di fluorouracile in 46 ore ogni 14 giorni.

Cetuximab: dose iniziale di 400 mg/m2 (infusione endovenosa di 120 minuti al giorno 1 del ciclo 1), successivamente 250 mg/m2 una volta alla settimana

II LINEA:

-FOLFOX+cetuximab

FOLFOX: 200 mg di acido L-folinico somministrati in concomitanza con 85 mg/m² di oxaliplatino in 2 ore di infusione EV, seguito da un bolo di 400 mg/m² EV di fluorouracile seguito da 2400 mg/m² di fluorouracile in infusione EV in 46 ore ogni 14 giorni.

Cetuximab: come linea

TERZA LINEA:

- Irinotecan + cetuximab

Irinotecan: 180 mg/m² di irinotecan in 1,30 h, infusione EV ogni 2 settimane. Cetuximab: come linea

Altri nomi:

Erbitux

Droga: FOLFIRI

I LINEA:

- FOLFIRI + cetuximab

FOLFIRI: 200 mg di acido L-folinico somministrato in concomitanza con 180 mg/m² di irinotecan in infusione endovenosa di 1,30 h, seguito da un bolo di 400 mg/m² ev di fluorouracile seguito da 2400 mg/m² di infusione ev di fluorouracile in 46 ore ogni 14 giorni.

Cetuximab: dose iniziale di 400 mg/m2 (infusione endovenosa di 120 minuti al giorno 1 del ciclo 1), successivamente 250 mg/m2 una volta alla settimana

Droga: Regime FOLFOX

II LINEA:

-FOLFOX+cetuximab

Cetuximab: come linea

Altri nomi:

FOLFO

Droga: Irinotecano

III LINEA:

- Irinotecan + cetuximab

Irinotecan: 180 mg/m² di irinotecan in 1,30 h, infusione EV ogni 2 settimane. Cetuximab: come linea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
RR Lasso di tempo: fino a 59 mesi	Tasso di risposta (RR) per ciascuna linea di trattamento secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 in pazienti con RAS/BRAF wild type (WT) mCRCregimen su 3 linee di trattamento in pazienti con RAS/BRAF wild type (WT) ) mCRC all'inizio della terapia di prima linea	fino a 59 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
PFS Lasso di tempo: da 8 settimane a 59 mesi (dall'inizio della terapia fino alla prima osservazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa)	Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per ciascuna linea	da 8 settimane a 59 mesi (dall'inizio della terapia fino alla prima osservazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa)
Sistema operativo Lasso di tempo: fino a 59 mesi	Sopravvivenza globale	fino a 59 mesi
AE Lasso di tempo: dallo screening fino a 59 mesi	Sicurezza: eventi avversi classificati secondo NCI CTCAE v 5.0	dallo screening fino a 59 mesi
Questionario EORTC Core Quality of Life EORTC QLQ C30 Lasso di tempo: Allo screening, per ciascuna linea di terapia alla settimana 4, alla settimana 25 dall'inizio del trattamento e alla progressione	Il questionario EORTC Core Quality of Life (EORTC QLQ-C30) è progettato per misurare le funzioni fisiche, psicologiche e sociali dei malati di cancro. Il questionario è composto da scale multi-item e singoli item	Allo screening, per ciascuna linea di terapia alla settimana 4, alla settimana 25 dall'inizio del trattamento e alla progressione
INDICE DI QUALITÀ DELLA VITA IN DERMATOLOGIA (DLQI) Lasso di tempo: allo screening, per ciascuna linea di terapia alla settimana 4, alla settimana 25 dall'inizio del trattamento e alla progressione	Il DLQI consiste in 10 domande riguardanti la percezione dei pazienti dell'impatto delle malattie della pelle su diversi aspetti della loro qualità di vita correlata alla salute nell'ultima settimana.	allo screening, per ciascuna linea di terapia alla settimana 4, alla settimana 25 dall'inizio del trattamento e alla progressione

Altre misure di risultato

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Obiettivo esplorativo: RR per ogni linea di terapia Lasso di tempo: dallo screening fino a 23 mesi	i tassi di risposta per ciascuna linea di terapia dei pazienti affetti da mCRC RAS/BRAF WT che saranno trattati in una strategia di cura continua con cetuximab in tutte e tre le linee terapeutiche	dallo screening fino a 23 mesi
Obiettivo esplorativo: PFS cumulativa Lasso di tempo: dallo screening fino a 23 mesi	le sopravvivenze cumulative libere da progressione dei pazienti affetti da mCRC RAS/BRAF WT che saranno trattati in una strategia di cura continua con cetuximab in tutte e tre le linee terapeutiche	dallo screening fino a 23 mesi
Obiettivo esplorativo: sopravvivenza globale Lasso di tempo: dallo screening fino a 23 mesi	sopravvivenza globale dei pazienti affetti da mCRC RAS/BRAF WT che saranno trattati in una strategia di cura continua con cetuximab in tutte e tre le linee terapeutiche	dallo screening fino a 23 mesi
Analisi traslazionali utilizzando tecnologie di sequenziamento di nuova generazione (NGS). Lasso di tempo: Al giorno 1 di ogni linea di terapia	Profili molecolari di tessuto tumorale e campioni di biopsia liquida (mutazioni somatiche identificate nel tessuto tumorale mediante sequenziamento di nuova generazione) e marcatori surrogati dell'attività di trattamento (cambiamenti nel profilo molecolare delle biopsie liquide). Verranno eseguite analisi traslazionali dei biomarcatori tumorali Questi includono la mutazione in RAS, BRAF, PI3KCA; amplificazione di HER2, MET e perdita dell'espressione di PTEN, tutte implicate nella resistenza al trattamento anti-EGFR. Inoltre, pannelli NGS di 324 geni forniranno informazioni sui potenziali biomarcatori predittivi e prognostici della malattia del cancro del colon-retto. I campioni fecali saranno utilizzati per l'analisi del microbioma intestinale, per capire come la composizione del microbioma intestinale potrebbe influenzare l'esito del trattamento e la tollerabilità.	Al giorno 1 di ogni linea di terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Campania Luigi Vanvitelli

Investigatori

Investigatore principale: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 luglio 2021

Completamento primario (Stimato)

15 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

15 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

5 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

CAPRI2-MS062202-0123

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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