CAPRI 2 GOIM-undersøgelse: Undersøg effektiviteten og sikkerheden af et biomarkørdrevet Cetuximab-baseret behandlingsregime
CAPRI 2 GOIM-undersøgelse: Undersøg effektiviteten og sikkerheden af et biomarkør-drevet Cetuximab-baseret behandlingsregime over 3 behandlingslinjer hos mCRC-patienter med RAS/BRAF wt-tumorer ved start af første linje
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baseret på dynamisk og longitudinel væskebiopsivurdering af RAS/BRAF-status, som vil blive udført prospektivt før hver behandlingslinje, vil mCRC-patienter blive behandlet med cetuximab i kombination med kemoterapi gennem tre behandlingslinjer, som følger: FOLFIRI plus cetuximab (først. linje); FOLFOX plus cetuximab (anden linje); irinotecan plus cetuximab (tredje linje) i tilfælde af RAS/BRAF WT på hvert tidspunkt for progression. Hvis den flydende biopsivurdering ved progression efter den første linje indikerer RAS- og eller BRAF-mutantstatus, vil patienter blive behandlet med FOLFOX plus bevacizumab som anden behandlingslinje. Hvis den flydende biopsivurdering ved progression efter anden linje indikerer RAS- og eller BRAF-mutantstatus, vil patienter blive behandlet med regorafenib eller trifluridin-tipiracil (investigators valg), som tredje behandlingslinje. Hver behandling vil blive administreret ved hjælp af standarddoser og skemaer indtil progression af sygdom eller uacceptabel toksicitet.
Denne undersøgelse vil også evaluere aktiviteten og effektiviteten af genintroduktion af cetuximab i kombination med irinotecan som tredjelinjebehandling i konceptet re-challenge for de patienter, der vil blive behandlet i anden linje med FOLFOX plus bevacizumab, som har en RAS- eller BRAF-mutant sygdom på tidspunktet for progression efter FOLFIRI plus cetuximab førstelinjebehandling. Et nyt kendetegn ved dette program er, at den terapeutiske algoritme vil blive defineret ved hver behandlingsbeslutning (første linje, anden linje og tredje linje) på en prospektiv måde i hver patient ved væskebiopsivurdering af RAS/BRAF-status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Napoli, Italien
- A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Napoli, Italien
- Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italien
- A.O.U. Ospedali Riuniti
-
-
BA
-
Acquaviva Delle Fonti, BA, Italien
- Ente Ecclesiastico Ospedale Generale Regionale 'F. Miulli'
-
Bari, BA, Italien
- IRCCS Istituto Tumori 'Giovanni Paolo II'
-
Castellana Grotte, BA, Italien
- Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
-
-
BN
-
Benevento, BN, Italien
- OSPEDALE Sacro Cuore di Gesù - Fatebenefratelli
-
-
BR
-
Brindisi, BR, Italien
- P.O. Antonio Perrino
-
-
CA
-
Monserrato, CA, Italien
- A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
-
-
CT
-
Catania, CT, Italien
- A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
-
-
CZ
-
Catanzaro, CZ, Italien
- A.O.U. Mater Domini
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italien
- Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
LE
-
Lecce, LE, Italien
- P.O. 'Vito Fazzi'
-
Tricase, LE, Italien
- A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien
- Istituto Europeo di Oncologia
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien
- A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italien
- A.O.U. Pisana
-
-
PZ
-
Potenza, PZ, Italien
- A.O. San Carlo
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italien
- A.U.S.L. - IRCCS di Reggio Emilia - P.O. Arcispedale S.Maria Nuova
-
-
RG
-
Ragusa, RG, Italien
- A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien
- A.O. San Camillo-Forlanini
-
Roma, RM, Italien
- Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
-
-
TA
-
Statte, TA, Italien
- Ospedale San Giuseppe Moscati
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien
- A.O. Ordine Mauriziano
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenteret diagnose af kolorektalt adenokarcinom
- Diagnose af metastatisk sygdom
- RAS- og BRAF-vildtypestatus for FFPE-analyse af primær kolorektal cancer og/eller relateret metastaser
- Målbar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST-kriterier, vers.1.1)
- Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
- ECOG Performance Status 0,1
Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling som defineret af følgende parametre:
Knoglemarv:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
- Blodplader ≥ 100 x 109/L
Leverfunktion:
• Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, undtagen hos patienter med tumorinvolvering af leveren, som skal have AST og ALT ≤ 5 x ULN
Nyrefunktion:
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers clearance ≥ 50 ml/min.
- Hvis kvinde og i den fødedygtige alder, få et negativt resultat på en graviditetstest udført maksimalt 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Hvis kvinder og i den fødedygtige alder, eller hvis mænd er enige om at bruge passende prævention (f.eks. abstinens, intrauterin anordning, oral prævention eller dobbeltbarrieremetode), under undersøgelsen og indtil mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration. , baseret på efterforskerens eller en udpeget associerets vurdering
- Underskrevet informeret samtykke opnået før screening.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kontraindikation for brugen af cetuximab, Irinotecan, 5-FU, oxaliplatin, folinsyre, bevacizumab, trifluridin-tipiracil, regorafenib
- Aktive ukontrollerede infektioner, aktiv dissemineret intravaskulær koagulation eller historie med interstitiel lungesygdom
- Tidligere eller nuværende anamnese med andre maligniteter end kolorektalt karcinom, undtagen kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i hudkræft eller in situ karcinom i livmoderhalsen
- Graviditet (udelukkelse skal konstateres ved en beta hCG-test)
- Amning
- Fertile kvinder (<2 år efter sidste menstruation) og mænd i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektive præventionsmidler•
- Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, ballonangioplastik (PTCA) med eller uden stenting inden for de seneste 12 måneder før optagelse i undersøgelsen, grad III eller IV hjertesvigt (NYHA klassifikation)
- Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling, med undtagelse af betablokkere eller digoxin
- Medicinske eller psykologiske svækkelser forbundet med begrænset mulighed for at give samtykke eller ikke tillade gennemførelse af undersøgelsen
- Tidligere kemoterapi for kolorektal cancer med undtagelse af adjuverende behandling, afsluttet mindst 6 måneder før indtræden i undersøgelsen
- Deltagelse i en klinisk undersøgelse eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 30 dage før undersøgelsens inklusion eller under deltagelse i undersøgelsen
- Kendte eller klinisk mistænkte hjernemetastaser
- Anamnese med akut eller subakut tarmokklusion eller kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré
- Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller knoglebrud
- Ukontrolleret hypertension
- Udtalt proteinuri (nefrotisk syndrom)
- Kendt DPD-mangel (specifik screening ikke påkrævet)
- Kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug
- En væsentlig samtidig sygdom, som efter den undersøgende læges opfattelse udelukker patientens deltagelse i undersøgelsen
- Manglende eller begrænset retsevne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: enkelt arm
Dette er et åbent fase II-studie, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af et biomarkør-drevet cetuximab-baseret behandlingsregime over 3 behandlingslinjer hos mCRC-patienter med RAS/BRAF wt-tumorer ved starten af første linje. Baseret på dynamisk og longitudinel væskebiopsivurdering af RAS/BRAF-status, som vil blive udført prospektivt før hver behandlingslinje, vil mCRC-patienter blive behandlet med cetuximab i kombination med kemoterapi gennem tre behandlingslinjer som følger:
Hvis den flydende biopsivurdering ved progression efter den første linje eller efter den anden linje indikerer RAS- og eller BRAF-mutantstatus, vil patienter blive behandlet med FOLFOX plus bevacizumab som anden behandlingslinje eller med regorafenib eller med trifluridin-tipiracil (forskerens valg ) som tredje linje terapi. |
JEG LINE: - FOLFIRI + cetuximab FOLFIRI: 200 mg L-folinsyre med 180 mg/m² irinotecan over 1,30 timers IV-infusion, efterfulgt af en 400 mg/m² IV-bolus af fluorouracil efterfulgt af 2400 mg/m² fluorouracil IV-infusion over 46 timer hver 14. dag. Cetuximab: 400 mg/m2 startdosis (120-minutters IV-infusion på cyklus 1 dag 1), derefter 250 mg/m2 en gang om ugen herefter II LINJE: - FOLFOX + cetuximab FOLFOX: 200 mg L-folinsyre givet samtidig med 85 mg/m² oxaliplatin over 2 timers IV-infusion, efterfulgt af en 400 mg/m² IV-bolus af fluorouracil efterfulgt af 2400 mg/m² fluorouracil IV-infusion over 46 timer hver 14. dag. Cetuximab: som jeg linje TREDJE LINJE: - Irinotecan + cetuximab Irinotecan: 180 mg/m² irinotecan over 1,30 timer, IV infusion hver 2. uge. Cetuximab: som jeg linje
Andre navne:
JEG LINE: - FOLFIRI + cetuximab FOLFIRI: 200 mg L-folinsyre givet samtidig med 180 mg/m² irinotecan over 1,30 timers IV-infusion, efterfulgt af en 400 mg/m² IV-bolus af fluorouracil efterfulgt af 2400 mg/m² fluorouracil IV-infusion over 46 timer hver 14. dag. Cetuximab: 400 mg/m2 startdosis (120-minutters IV-infusion på cyklus 1 dag 1), derefter 250 mg/m2 en gang om ugen herefter II LINJE: - FOLFOX + cetuximab FOLFOX: 200 mg L-folinsyre givet samtidig med 85 mg/m² oxaliplatin over 2 timers IV-infusion, efterfulgt af en 400 mg/m² IV-bolus af fluorouracil efterfulgt af 2400 mg/m² fluorouracil IV-infusion over 46 timer hver 14. dag. Cetuximab: som jeg linje
Andre navne:
III LINJE: - Irinotecan + cetuximab Irinotecan: 180 mg/m² irinotecan over 1,30 timer, IV infusion hver 2. uge. Cetuximab: som jeg linje |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RR
Tidsramme: op til 59 måneder
|
Responsrate (RR) for hver behandlingslinje i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 hos patienter med RAS/BRAF vildtype (WT) mCRC-regimen over 3 behandlingslinjer hos patienter med RAS/BRAF vildtype (WT) ) mCRC ved start af førstelinjebehandling
|
op til 59 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: fra 8 uger til 59 måneder (fra behandlingsstart til den første observation af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag)
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) for hver linje
|
fra 8 uger til 59 måneder (fra behandlingsstart til den første observation af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag)
|
|
OS
Tidsramme: op til 59 måneder
|
Samlet overlevelse
|
op til 59 måneder
|
|
AE
Tidsramme: fra screening op til 59 måneder
|
Sikkerhed: Bivirkninger klassificeret i henhold til NCI CTCAE v 5.0
|
fra screening op til 59 måneder
|
|
EORTC Core Quality of Life spørgeskema EORTC QLQ C30
Tidsramme: Ved screening, for hver behandlingslinje i uge 4, ved uge 25 af behandlingsstart og ved progression
|
EORTC Core Quality of Life-spørgeskemaet (EORTC QLQ-C30) er designet til at måle kræftpatienters fysiske, psykologiske og sociale funktioner.
Spørgeskemaet er sammensat af multi-item skalaer og enkelte elementer
|
Ved screening, for hver behandlingslinje i uge 4, ved uge 25 af behandlingsstart og ved progression
|
|
DERMATOLOGI LIVSKVALITETSINDEKS (DLQI)
Tidsramme: ved screening, for hver behandlingslinje i uge 4, ved uge 25 af behandlingsstart og ved progression
|
DLQI består af 10 spørgsmål om patienters opfattelse af hudsygdomme på forskellige aspekter af deres sundhedsrelaterede livskvalitet i løbet af den sidste uge.
|
ved screening, for hver behandlingslinje i uge 4, ved uge 25 af behandlingsstart og ved progression
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende mål: RR for hver terapilinje
Tidsramme: fra screening op til 23 måneder
|
responsraterne for hver behandlingslinje af RAS/BRAF WT mCRC-patienter, som vil blive behandlet i en kontinuum af plejestrategi med cetuximab på tværs af alle tre behandlingslinjer
|
fra screening op til 23 måneder
|
|
Udforskende mål: kumulativ PFS
Tidsramme: fra screening op til 23 måneder
|
de kumulative progressionsfrie overlevelser af RAS/BRAF WT mCRC-patienter, som vil blive behandlet i en kontinuum af plejestrategi med cetuximab på tværs af alle tre behandlingslinjer
|
fra screening op til 23 måneder
|
|
Udforskende mål: overordnet overlevelse
Tidsramme: fra screening op til 23 måneder
|
samlet overlevelse af RAS/BRAF WT mCRC-patienter, som vil blive behandlet i en kontinuum af plejestrategi med cetuximab på tværs af alle tre behandlingslinjer
|
fra screening op til 23 måneder
|
|
Translationelle analyser ved hjælp af næste generations sekvenseringsteknologier (NGS).
Tidsramme: På dag 1 i hver terapilinje
|
Molekylære profiler af tumorvæv og flydende biopsiprøver (somatiske mutationer identificeret i tumorvæv ved næste generations sekventering) og surrogatmarkører for behandlingsaktivitet (ændringer i molekylær profil af flydende biopsier). Der vil blive udført translationelle analyser af tumorbiomarkører Disse omfatter mutation i RAS, BRAF, PI3KCA; amplifikation af HER2, MET og tab af PTEN-ekspression, som alle er impliceret i resistens mod anti-EGFR-behandling. Desuden vil 324 gener NGS-paneler give information om potentielle forudsigende og prognostiske biomarkører for tyktarmskræftsygdom. Fækale prøver vil blive brugt til tarmmikrobiomaanalyse for at forstå, hvordan sammensætningen af tarmmikrobiom kan påvirke behandlingsresultater og tolerabilitet. |
På dag 1 i hver terapilinje
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CAPRI2-MS062202-0123
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .