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CAPRI 2 GOIM-Studie: Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit eines auf Biomarkern basierenden Behandlungsschemas auf Cetuximab-Basis

31. Januar 2024 aktualisiert von: Fortunato Ciardiello, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

CAPRI 2 GOIM-Studie: Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit eines Biomarker-gesteuerten Cetuximab-basierten Behandlungsschemas über 3 Behandlungslinien bei mCRC-Patienten mit RAS/BRAF-wt-Tumoren zu Beginn der Erstlinie

Dieses klinische Programm zielt darauf ab, die Aktivität und Wirksamkeit der Cetuximab-Fortsetzungsbehandlung für drei Therapielinien mit Rotation der Chemotherapie (FOLFIRI, FOLFOX, Irinotecan) bei mCRC-Patienten zu bewerten, deren Tumoren RAS/BRAF WT bleiben. Die Studie wird auch die Aktivität und Wirksamkeit der Wiedereinführung von Cetuximab in Kombination mit Irinotecan als Drittlinientherapie im Rahmen des Konzepts der erneuten Herausforderung für diejenigen Patienten bewerten, die in der Zweitlinientherapie mit Chemotherapie plus antiangiogenen Medikamenten (FOLFOX plus Bevacizumab) behandelt werden ), die zum Zeitpunkt der Progression nach der Erstlinienbehandlung mit FOLFIRI plus Cetuximab eine Erkrankung mit RAS- oder BRAF-Mutation hatten. Ein neuartiges Merkmal dieses Programms besteht darin, dass der therapeutische Algorithmus bei jeder Behandlungsentscheidung (erste Linie, zweite Linie und dritte Linie) prospektiv für jeden Patienten durch Flüssigbiopsie-Beurteilung des RAS/BRAF-Status definiert wird.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Basierend auf der Bewertung des RAS/BRAF-Status mittels dynamischer und longitudinaler Flüssigbiopsie, die prospektiv vor jeder Behandlungslinie durchgeführt wird, werden mCRC-Patienten mit Cetuximab in Kombination mit Chemotherapie über drei Therapielinien wie folgt behandelt: FOLFIRI plus Cetuximab (erste Linie); FOLFOX plus Cetuximab (zweite Linie); Irinotecan plus Cetuximab (dritte Linie) bei RAS/BRAF WT zu jedem Zeitpunkt der Progression. Wenn bei Progression nach der ersten Linie die Bewertung der Flüssigbiopsie einen RAS- und/oder BRAF-Mutantenstatus anzeigt, werden die Patienten mit FOLFOX plus Bevacizumab als zweite Therapielinie behandelt. Wenn bei Progression nach der zweiten Linie die Flüssigbiopsie-Beurteilung einen RAS- und/oder BRAF-Mutantenstatus anzeigt, werden die Patienten mit Regorafenib oder Trifluridin-Tipiracil (Wahl des Prüfarztes) als dritte Therapielinie behandelt. Jede Behandlung wird unter Verwendung von Standarddosen und -plänen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität verabreicht.

Diese Studie wird auch die Aktivität und Wirksamkeit der Wiedereinführung von Cetuximab in Kombination mit Irinotecan als Drittlinientherapie im Rahmen des Konzepts der erneuten Herausforderung für diejenigen Patienten bewerten, die in Zweitlinientherapie mit FOLFOX plus Bevacizumab behandelt werden und eine RAS- oder BRAF-Mutante haben Krankheit zum Zeitpunkt der Progression nach Erstlinienbehandlung mit FOLFIRI plus Cetuximab. Ein neuartiges Merkmal dieses Programms besteht darin, dass der therapeutische Algorithmus bei jeder Behandlungsentscheidung (erste Linie, zweite Linie und dritte Linie) prospektiv für jeden Patienten durch Flüssigbiopsie-Beurteilung des RAS/BRAF-Status definiert wird

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

219

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
      • Napoli, Italien
        • A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Napoli, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
    • AN
      • Ancona, AN, Italien
        • A.O.U. Ospedali Riuniti
    • BA
      • Acquaviva Delle Fonti, BA, Italien
        • Ente Ecclesiastico Ospedale Generale Regionale 'F. Miulli'
      • Bari, BA, Italien
        • IRCCS Istituto Tumori 'Giovanni Paolo II'
      • Castellana Grotte, BA, Italien
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
    • BN
      • Benevento, BN, Italien
        • Ospedale Sacro Cuore di Gesù - FATEBENEFRATELLI
    • BR
      • Brindisi, BR, Italien
        • P.O. Antonio Perrino
    • CA
      • Monserrato, CA, Italien
        • A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
    • CT
      • Catania, CT, Italien
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
    • CZ
      • Catanzaro, CZ, Italien
        • A.O.U. Mater Domini
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italien
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • LE
      • Lecce, LE, Italien
        • P.O. 'Vito Fazzi'
      • Tricase, LE, Italien
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
    • MI
      • Milano, MI, Italien
        • Istituto Europeo Di Oncologia
    • PA
      • Palermo, PA, Italien
        • A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
    • PD
      • Padova, PD, Italien
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
    • PI
      • Pisa, PI, Italien
        • A.O.U. Pisana
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italien
        • A.O. San Carlo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien
        • A.U.S.L. - IRCCS di Reggio Emilia - P.O. Arcispedale S.Maria Nuova
    • RG
      • Ragusa, RG, Italien
        • A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
    • RM
      • Roma, RM, Italien
        • A.O. San Camillo-Forlanini
      • Roma, RM, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
    • TA
      • Statte, TA, Italien
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
    • TO
      • Torino, TO, Italien
        • A.O. Ordine Mauriziano

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch gesicherte Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms
  2. Diagnose einer metastasierten Erkrankung
  3. RAS- und BRAF-Wildtyp-Status der FFPE-Analyse von primärem Darmkrebs und/oder verwandter Metastasen
  4. Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST-Kriterien, Vers. 1.1)
  5. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
  6. ECOG-Leistungsstatus 0,1

  7. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung beurteilt wurde, wie durch die folgenden Parameter definiert:

    Knochenmark:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
    • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l

    Leberfunktion:

    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, außer bei Patienten mit Tumorbeteiligung der Leber, die vorliegen müssen AST und ALT ≤ 5 x ULN

    Nierenfunktion:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Clearance ≥ 50 ml/min

  8. Wenn Sie weiblich und im gebärfähigen Alter sind, haben Sie ein negatives Ergebnis bei einem Schwangerschaftstest, der maximal 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurde
  9. Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, oder wenn männlich, Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (z. B. Abstinenz, Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieremethode) während der Studie und bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments , basierend auf dem Urteil des Ermittlers oder eines benannten Mitarbeiters
  10. Unterschriebene Einverständniserklärung vor dem Screening eingeholt.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede Kontraindikation für die Anwendung von Cetuximab, Irinotecan, 5-FU, Oxaliplatin, Folinsäure, Bevacizumab, Trifluridin-Tipiracil, Regorafenib
  2. Aktive unkontrollierte Infektionen, aktive disseminierte intravaskuläre Gerinnung oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung
  3. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als des kolorektalen Karzinoms, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom des Hautkrebses oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
  4. Schwangerschaft (Ausschluss durch einen Beta-hCG-Test festzustellen)
  5. Stillen
  6. Fruchtbare Frauen (<2 Jahre nach der letzten Menstruation) und Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden•
  7. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Ballonangioplastie (PTCA) mit oder ohne Stentimplantation innerhalb der letzten 12 Monate vor Studieneinschluss, Herzinsuffizienz Grad III oder IV (NYHA-Klassifikation)
  8. Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern, mit Ausnahme von Betablockern oder Digoxin
  9. Medizinische oder psychische Beeinträchtigungen verbunden mit eingeschränkter Einwilligungsfähigkeit oder Nichtzulassung der Durchführung der Studie
  10. Frühere Chemotherapie gegen Darmkrebs mit Ausnahme der adjuvanten Behandlung, die mindestens 6 Monate vor Eintritt in die Studie abgeschlossen wurde
  11. Teilnahme an einer klinischen Studie oder experimentellen medikamentösen Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss oder während der Teilnahme an der Studie
  12. Bekannte oder klinisch vermutete Hirnmetastasen
  13. Vorgeschichte von akutem oder subakutem Darmverschluss oder chronisch entzündlicher Darmerkrankung oder chronischem Durchfall
  14. Schwere, nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
  15. Unkontrollierter Bluthochdruck
  16. Ausgeprägte Proteinurie (nephrotisches Syndrom)
  17. Bekannter DPD-Mangel (kein spezifisches Screening erforderlich)
  18. Bekannte Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  19. Eine signifikante Begleiterkrankung, die nach Ansicht des untersuchenden Arztes eine Studienteilnahme ausschließt
  20. Fehlende oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: einarmig

Dies ist eine offene Phase-II-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit eines Biomarker-gesteuerten Cetuximab-basierten Behandlungsschemas über 3 Behandlungslinien bei mCRC-Patienten mit RAS/BRAF-wt-Tumoren zu Beginn der Erstlinie untersucht. Basierend auf der Bewertung des RAS/BRAF-Status mittels dynamischer und longitudinaler Flüssigbiopsie, die prospektiv vor jeder Behandlungslinie durchgeführt wird, werden mCRC-Patienten mit Cetuximab in Kombination mit Chemotherapie in drei Therapielinien wie folgt behandelt:

  • FOLFIRI plus Cetuximab (Erstlinie);
  • FOLFOX plus Cetuximab (zweite Linie);
  • Irinotecan plus Cetuximab (dritte Linie).

Wenn bei Progression nach der ersten Linie oder nach der zweiten Linie die Flüssigbiopsie-Beurteilung einen RAS- und/oder BRAF-Mutantenstatus anzeigt, werden die Patienten mit FOLFOX plus Bevacizumab als Zweitlinientherapie oder mit Regorafenib oder mit Trifluridin-Tipiracil (Wahl des Prüfarztes) behandelt ) als Drittlinientherapie.
Arzneimittel: Cetuximab

ICH LINIE:

- FOLFIRI + Cetuximab

FOLFIRI: 200 mg L-Folinsäure mit 180 mg/m² Irinotecan über 1,30 h i.v. Infusion, gefolgt von einem 400 mg/m² i.v. Fluorouracil-Bolus, gefolgt von 2400 mg/m² Fluorouracil i.v.-Infusion über 46 h alle 14 Tage.

Cetuximab: 400 mg/m2 Anfangsdosis (120-minütige i.v.-Infusion an Zyklus 1, Tag 1), dann 250 mg/m2 einmal wöchentlich danach

II. LINIE:

- FOLFOX + Cetuximab

FOLFOX: 200 mg L-Folinsäure gegeben gleichzeitig mit 85 mg/m² Oxaliplatin über 2 h i.v. Infusion, gefolgt von einem 400 mg/m² i.v. Fluorouracil-Bolus, gefolgt von 2400 mg/m² Fluorouracil i.v.-Infusion über 46 h alle 14 Tage.

Cetuximab: wie ich meine

DRITTE ZEILE:

- Irinotecan + Cetuximab

Irinotecan: 180 mg/m² Irinotecan über 1,30 h, IV-Infusion alle 2 Wochen. Cetuximab: wie ich meine

Andere Namen:
  • Erbitux
Arzneimittel: FOLFIRI

ICH LINIE:

- FOLFIRI + Cetuximab

FOLFIRI: 200 mg L-Folinsäure gegeben gleichzeitig mit 180 mg/m² Irinotecan über 1,30 h i.v. Infusion, gefolgt von einem 400 mg/m² i.v. Bolus Fluorouracil, gefolgt von 2400 mg/m² Fluorouracil i.v. Infusion über 46 h alle 14 Tage.

Cetuximab: 400 mg/m2 Anfangsdosis (120-minütige i.v.-Infusion an Zyklus 1, Tag 1), dann 250 mg/m2 einmal wöchentlich danach

Arzneimittel: FOLFOX-Kur

II. LINIE:

- FOLFOX + Cetuximab

FOLFOX: 200 mg L-Folinsäure gegeben gleichzeitig mit 85 mg/m² Oxaliplatin über 2 h i.v. Infusion, gefolgt von einem 400 mg/m² i.v. Fluorouracil-Bolus, gefolgt von 2400 mg/m² Fluorouracil i.v.-Infusion über 46 h alle 14 Tage.

Cetuximab: wie ich meine

Andere Namen:
  • FOLFOX
Arzneimittel: Irinotecan

III. LINIE:

- Irinotecan + Cetuximab

Irinotecan: 180 mg/m² Irinotecan über 1,30 h, IV-Infusion alle 2 Wochen. Cetuximab: wie ich meine

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
RR
Zeitfenster: bis 59 Monate
Ansprechrate (RR) für jede Behandlungslinie gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bei Patienten mit RAS/BRAF-Wildtyp (WT)-mCRC-Regime über 3 Behandlungslinien bei Patienten mit RAS/BRAF-Wildtyp (WT ) mCRC zu Beginn der Erstlinientherapie
bis 59 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS
Zeitfenster: von 8 Wochen bis 59 Monate (vom Beginn der Therapie bis zur ersten Beobachtung einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache)
Progressionsfreies Überleben (PFS) für jede Linie
von 8 Wochen bis 59 Monate (vom Beginn der Therapie bis zur ersten Beobachtung einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache)
Betriebssystem
Zeitfenster: bis 59 Monate
Gesamtüberleben
bis 59 Monate
AE
Zeitfenster: vom Screening bis zu 59 Monaten
Sicherheit: Nebenwirkungen eingestuft nach NCI CTCAE v 5.0
vom Screening bis zu 59 Monaten
EORTC Kernfragebogen zur Lebensqualität EORTC QLQ C30
Zeitfenster: Beim Screening für jede Therapielinie in Woche 4, in Woche 25 nach Behandlungsbeginn und bei Progression
Der EORTC Core Quality of Life Fragebogen (EORTC QLQ-C30) wurde entwickelt, um die physischen, psychischen und sozialen Funktionen von Krebspatienten zu messen. Der Fragebogen setzt sich aus Multiitemskalen und Einzelitems zusammen
Beim Screening für jede Therapielinie in Woche 4, in Woche 25 nach Behandlungsbeginn und bei Progression
DERMATOLOGIE-LEBENSQUALITÄTSINDEX (DLQI)
Zeitfenster: beim Screening, für jede Therapielinie in Woche 4, in Woche 25 nach Behandlungsbeginn und bei Progression
Der DLQI besteht aus 10 Fragen zur Wahrnehmung der Auswirkungen von Hauterkrankungen auf verschiedene Aspekte ihrer gesundheitsbezogenen Lebensqualität durch Patienten in der letzten Woche.
beim Screening, für jede Therapielinie in Woche 4, in Woche 25 nach Behandlungsbeginn und bei Progression

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Untersuchungsziel: RR für jede Therapielinie
Zeitfenster: vom Screening bis zu 23 Monaten
die Ansprechraten für jede Therapielinie von RAS/BRAF-WT-mCRC-Patienten, die in einer Continuum-of-Care-Strategie mit Cetuximab über alle drei Therapielinien hinweg behandelt werden
vom Screening bis zu 23 Monaten
Untersuchungsziel: kumulatives PFS
Zeitfenster: vom Screening bis zu 23 Monaten
das kumulative progressionsfreie Überleben von RAS/BRAF-WT-mCRC-Patienten, die in einer Continuum-of-Care-Strategie mit Cetuximab über alle drei Therapielinien hinweg behandelt werden
vom Screening bis zu 23 Monaten
Forschungsziel: Gesamtüberleben
Zeitfenster: vom Screening bis zu 23 Monaten
Gesamtüberleben von RAS/BRAF-WT-mCRC-Patienten, die in einer Continuum-of-Care-Strategie mit Cetuximab über alle drei Therapielinien hinweg behandelt werden
vom Screening bis zu 23 Monaten
Translationale Analysen mit Next Generation Sequencing (NGS)-Technologien
Zeitfenster: An Tag 1 jeder Therapielinie

Molekulare Profile von Tumorgewebe und Flüssigbiopsieproben (somatische Mutationen, die im Tumorgewebe durch Sequenzierung der nächsten Generation identifiziert wurden) und Surrogatmarker der Behandlungsaktivität (Veränderungen im molekularen Profil von Flüssigbiopsien). Translationale Analysen von Tumorbiomarkern werden durchgeführt

Dazu gehören Mutationen in RAS, BRAF, PI3KCA; Amplifikation von HER2, MET und Verlust der PTEN-Expression, die alle an der Resistenz gegen eine Anti-EGFR-Behandlung beteiligt sind.

Darüber hinaus werden NGS-Panels mit 324 Genen Informationen zu potenziellen prädiktiven und prognostischen Biomarkern für Darmkrebserkrankungen liefern.

Kotproben werden für die Analyse des Darmmikrobioms verwendet, um zu verstehen, wie die Zusammensetzung des Darmmikrobioms das Behandlungsergebnis und die Verträglichkeit beeinflussen könnte.
An Tag 1 jeder Therapielinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Ermittler

  • Hauptermittler: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juli 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. August 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAPRI2-MS062202-0123

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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