CAPRI 2 GOIM 研究：研究生物标志物驱动的基于西妥昔单抗的治疗方案的疗效和安全性
CAPRI 2 GOIM 研究：在 RAS/BRAF wt 肿瘤 mCRC 患者一线开始时，研究生物标志物驱动的基于西妥昔单抗的治疗方案超过 3 个治疗线的疗效和安全性
研究概览
详细说明
基于 RAS/BRAF 状态的动态和纵向液体活检评估，将在每线治疗前前瞻性地进行，mCRC 患者将在三线治疗中接受西妥昔单抗联合化疗，如下：FOLFIRI 加西妥昔单抗（第一线）; FOLFOX 加西妥昔单抗（二线）；在每个进展时间点出现 RAS/BRAF WT 的情况下，伊立替康加西妥昔单抗（三线）。 如果一线治疗后进展，液体活检评估表明 RAS 和/或 BRAF 突变状态，患者将接受 FOLFOX 加贝伐珠单抗作为二线治疗。 如果在二线治疗后进展，液体活检评估表明 RAS 和/或 BRAF 突变状态，患者将接受瑞戈非尼或曲氟尿苷-替吡嘧啶（研究者的选择）治疗，作为三线治疗。 每种治疗都将使用标准剂量和时间表进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
该研究还将评估西妥昔单抗与伊立替康联合作为三线治疗的活性和疗效，这些患者将接受 FOLFOX 加贝伐珠单抗二线治疗，具有 RAS 或 BRAF 突变体。 FOLFIRI 联合西妥昔单抗一线治疗后出现进展时的疾病。 该程序的一个新颖特征是，通过对 RAS/BRAF 状态进行液体活检评估，以前瞻性方式在每位患者的每个治疗决策（一线、二线和三线）中定义治疗算法
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Napoli、意大利
- A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Napoli、意大利
- Istituto Nazionale Tumori 'Fondazione G. Pascale'
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AN
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Ancona、AN、意大利
- A.O.U. Ospedali Riuniti
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BA
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Acquaviva Delle Fonti、BA、意大利
- Ente Ecclesiastico Ospedale Generale Regionale 'F. Miulli'
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Bari、BA、意大利
- IRCCS Istituto Tumori 'Giovanni Paolo II'
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Castellana Grotte、BA、意大利
- Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
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BN
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Benevento、BN、意大利
- Ospedale Sacro Cuore di Gesù - FATEBENEFRATELLI
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BR
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Brindisi、BR、意大利
- P.O. Antonio Perrino
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CA
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Monserrato、CA、意大利
- A.O.U. Cagliari - Presidio Policlinico D. Casula
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CT
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Catania、CT、意大利
- A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. Garibaldi-Nesima
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CZ
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Catanzaro、CZ、意大利
- A.O.U. Mater Domini
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、意大利
- Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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LE
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Lecce、LE、意大利
- P.O. 'Vito Fazzi'
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Tricase、LE、意大利
- A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G. Panico'
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MI
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Milano、MI、意大利
- Istituto Europeo di Oncologia
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PA
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Palermo、PA、意大利
- A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
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PD
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Padova、PD、意大利
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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PI
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Pisa、PI、意大利
- A.O.U. Pisana
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PZ
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Potenza、PZ、意大利
- A.O. San Carlo
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RE
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Reggio Emilia、RE、意大利
- A.U.S.L. - IRCCS di Reggio Emilia - P.O. Arcispedale S.Maria Nuova
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RG
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Ragusa、RG、意大利
- A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
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RM
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Roma、RM、意大利
- A.O. San Camillo-Forlanini
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Roma、RM、意大利
- Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
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TA
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Statte、TA、意大利
- Ospedale San Giuseppe Moscati
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TO
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Torino、TO、意大利
- A.O. Ordine Mauriziano
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的结直肠腺癌诊断
- 转移性疾病的诊断
- 原发性结直肠癌和/或相关转移的 FFPE 分析的 RAS 和 BRAF 野生型状态
- 根据实体瘤反应评估标准 RECIST 标准，第 1.1 版的可测量疾病
- ≥ 18 岁的男性或女性患者
- ECOG 表现状态 0,1
在开始研究治疗之前 14 天内评估了足够的骨髓、肝和肾功能，如以下参数所定义：
骨髓：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
肝功能：
• 血清总胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN) 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN，但肝脏肿瘤受累的患者除外AST 和 ALT ≤ 5 x ULN
肾功能：
• 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或 24 小时清除率 ≥ 50 mL/min
- 如果女性且有生育能力，在开始研究治疗前最多 7 天进行的妊娠试验结果为阴性
- 如果是女性且有生育能力，或者如果是男性，同意在研究期间和最后一次研究治疗给药后至少 3 个月内使用充分的避孕措施（例如，禁欲、宫内节育器、口服避孕药或双重屏障方法） , 根据调查员或指定人员的判断
- 筛选前签署知情同意书。
排除标准：
- 任何使用西妥昔单抗、伊立替康、5-FU、奥沙利铂、亚叶酸、贝伐珠单抗、曲氟尿苷-替吡嘧啶、瑞戈非尼的禁忌症
- 活动性不受控制的感染、活动性弥散性血管内凝血或间质性肺病史
- 除结直肠癌以外的恶性肿瘤的既往或当前病史，已治愈的皮肤癌基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
- 怀孕（排除由 β hCG 测试确定）
- 哺乳
- 生育能力强的女性（末次月经后<2 年）和有生育能力的男性不愿意使用有效的避孕方法•
- 心肌梗塞、不稳定型心绞痛、球囊血管成形术 (PTCA) 在纳入研究前的过去 12 个月内有或没有支架置入术、III 级或 IV 级心力衰竭（NYHA 分类）
- 需要抗心律失常治疗的心律失常，β受体阻滞剂或地高辛除外
- 与同意或不允许进行研究的能力受限相关的医学或心理障碍
- 既往结直肠癌化疗（辅助治疗除外），在进入研究前至少完成 6 个月
- 在研究纳入前 30 天内或参与研究期间参与临床研究或实验性药物治疗
- 已知或临床怀疑的脑转移
- 急性或亚急性肠梗阻或慢性炎症性肠病或慢性腹泻病史
- 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 不受控制的高血压
- 显着蛋白尿（肾病综合征）
- 已知的 DPD 缺陷（不需要特定筛查）
- 已知的酒精或药物滥用史
- 研究医师认为排除患者参与研究的重大伴随疾病
- 缺乏或限制法律行为能力
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
这是一项开放标签的 II 期研究，研究了在一线开始时，生物标志物驱动的基于西妥昔单抗的治疗方案在 3 条治疗线中对患有 RAS/BRAF wt 肿瘤的 mCRC 患者的疗效和安全性。 基于 RAS/BRAF 状态的动态和纵向液体活检评估，将在每线治疗前前瞻性地进行，mCRC 患者将在三线治疗中接受西妥昔单抗联合化疗治疗，具体如下：
如果在一线或二线后进展，液体活检评估表明 RAS 和/或 BRAF 突变状态，患者将接受 FOLFOX 加贝伐珠单抗作为二线治疗，或接受瑞戈非尼或曲氟尿苷-替吡嘧啶（研究者的选择） ) 作为三线疗法。 |
我线： - FOLFIRI + 西妥昔单抗 FOLFIRI：200 mg L-亚叶酸和 180 mg/m² 伊立替康静脉输注超过 1.30 小时，然后静脉输注 400 mg/m² 氟尿嘧啶，随后每 14 天静脉输注 2400 mg/m² 氟尿嘧啶超过 46 小时。 西妥昔单抗：初始剂量 400 mg/m2（第 1 周期第 1 天静脉输注 120 分钟），之后每周一次 250 mg/m2 二线： - FOLFOX + 西妥昔单抗 FOLFOX：200 mg L-亚叶酸与 85 mg/m² 奥沙利铂同时静脉输注超过 2 小时，随后每 14 天静脉输注 400 mg/m² 氟尿嘧啶 400 mg/m² 静脉输注超过 46 小时。 西妥昔单抗：正如我所言 第三行： - 伊立替康 + 西妥昔单抗 伊立替康：180 mg/m² 伊立替康超过 1.30 小时，每 2 周静脉输注一次。 西妥昔单抗：正如我所言
其他名称：
我线： - FOLFIRI + 西妥昔单抗 FOLFIRI：200 mg L-亚叶酸与 180 mg/m² 伊立替康同时静脉输注超过 1.30 小时，然后每 14 天静脉输注 400 mg/m² 氟尿嘧啶 400 mg/m² 静脉输注超过 46 小时。 西妥昔单抗：初始剂量 400 mg/m2（第 1 周期第 1 天静脉输注 120 分钟），之后每周一次 250 mg/m2 二线： - FOLFOX + 西妥昔单抗 FOLFOX：200 mg L-亚叶酸与 85 mg/m² 奥沙利铂同时静脉输注超过 2 小时，随后每 14 天静脉输注 400 mg/m² 氟尿嘧啶 400 mg/m² 静脉输注超过 46 小时。 西妥昔单抗：正如我所言
其他名称：
三号线： - 伊立替康 + 西妥昔单抗 伊立替康：180 mg/m² 伊立替康超过 1.30 小时，每 2 周静脉输注一次。 西妥昔单抗：正如我所言 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RR
大体时间：长达 59 个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 对 RAS/BRAF 野生型 (WT) 患者的每条治疗线的反应率 (RR) ) 一线治疗开始时的 mCRC
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长达 59 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从 8 周到 59 个月（从治疗开始到第一次观察到疾病进展或因任何原因死亡）
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每条线的无进展生存期 (PFS)
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从 8 周到 59 个月（从治疗开始到第一次观察到疾病进展或因任何原因死亡）
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操作系统
大体时间：长达 59 个月
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总生存期
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长达 59 个月
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声发射
大体时间：从筛查到 59 个月
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安全性：根据 NCI CTCAE v 5.0 分级的不良事件
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从筛查到 59 个月
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EORTC 核心生活质量问卷 EORTC QLQ C30
大体时间：在筛选时，对于第 4 周、治疗开始第 25 周和进展时的每条治疗线
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EORTC 核心生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 旨在衡量癌症患者的身体、心理和社会功能。
问卷由多项目量表和单项目组成
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在筛选时，对于第 4 周、治疗开始第 25 周和进展时的每条治疗线
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皮肤科生活质量指数 (DLQI)
大体时间：在筛选时，对于第 4 周、治疗开始第 25 周和进展时的每条治疗线
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DLQI 包含 10 个问题，涉及患者在过去一周内对皮肤病对其健康相关生活质量不同方面的影响的看法。
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在筛选时，对于第 4 周、治疗开始第 25 周和进展时的每条治疗线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性目标：每线治疗的 RR
大体时间：从筛选到 23 个月
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RAS/BRAF WT mCRC 患者每线治疗的反应率，这些患者将在所有三个治疗线中接受西妥昔单抗的连续护理策略治疗
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从筛选到 23 个月
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探索目标：累积 PFS
大体时间：从筛选到 23 个月
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RAS/BRAF WT mCRC 患者的累积无进展生存期，这些患者将在所有三个治疗线中接受西妥昔单抗连续护理策略治疗
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从筛选到 23 个月
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探索目标：总体生存
大体时间：从筛选到 23 个月
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RAS/BRAF WT mCRC 患者的总生存期将在所有三个治疗线中接受西妥昔单抗连续护理策略治疗
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从筛选到 23 个月
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使用下一代测序 (NGS) 技术进行转化分析
大体时间：在每线治疗的第 1 天
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肿瘤组织和液体活检样本的分子谱（通过下一代测序在肿瘤组织中鉴定出体细胞突变）和治疗活性的替代标记（液体活检分子谱的变化）。 将进行肿瘤生物标志物的转化分析 这些包括 RAS、BRAF、PI3KCA 的突变； HER2、MET 的扩增和 PTEN 表达的缺失，所有这些都与抗 EGFR 治疗的耐药性有关。 此外，324 个基因的 NGS 面板将提供有关结直肠癌疾病的潜在预测和预后生物标志物的信息。 粪便样本将用于肠道微生物组分析，以了解肠道微生物组的组成如何影响治疗结果和耐受性。 |
在每线治疗的第 1 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Fortunato Ciardiello、A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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西妥昔单抗的临床试验
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Pfizer招聘中实体瘤美国, 西班牙, 加拿大, 意大利, 澳大利亚, 匈牙利, 荷兰, 英国, 德国, 巴西, 大韩民国, 葡萄牙, 法国, 日本, 以色列, 斯洛伐克, 捷克语