非ホジキンリンパ腫に対する BAFF CAR-T 細胞 (LMY-920) の第 1 相試験
2024年10月16日 更新者：Luminary Therapeutics
再発または難治性の非ホジキンリンパ腫の治療のための LMY-920
キメラ抗原受容体 T (CAR-T) 細胞による治療は、難治性リンパ腫に対する活性を示していますが、すべての腫瘍が CD19 標的 CAR-T 細胞に応答するわけではなく、応答を維持するわけではありません。 BAFF を発現する CAR-T 細胞 (BAFF CAR-T 細胞) は、CAR-T 治療を標的とする分化抗原 19 (CD19) のクラスターに続く再発後でも、難治性リンパ腫を治療するための別の戦略になり得ると仮定します。
この第 1 相試験では、安全な投与量を評価し、単一のリンパ除去レジメンと BAFF CAR-T 細胞製造プロセスを使用して、再発した非ホジキン リンパ腫に対する BAFF CAR-T 細胞の活性の初期シグナルを提供します。
調査の概要
詳細な説明
LMY-920 は、非ウイルストランスポゾンシステムを使用して BAFF-悪性B細胞を排除するためにBAFF受容体ファミリーメンバーを標的とするリガンドCAR-T。
ＢＡＦＦ受容体ファミリーには、Ｂ細胞活性化因子受容体（ＢＲ３）、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）、膜貫通活性化因子およびカルシウム調節因子およびシクロフィリンリガンド相互作用因子（ＴＡＣＩ）が含まれる。 これらの受容体は、非ホジキンリンパ腫に存在します。
LMY-920-001 第 1 相試験の目標は、再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者の治療に推奨される LMY-920 の第 2 相用量を見つけることです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Paolo F. Caimi, MD
- 電話番号：216 445-4635
- メール：CAIMIP@ccf.org
研究場所
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Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- まだ募集していません
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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コンタクト：
- Leland Metheny, MD
- 電話番号：2168440139
- メール：Leland.Metheny@uhhospitals.org
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Taussig Cancer Institute | Cleveland Clinic
-
コンタクト：
- Paolo F Caimi, MD
- メール：caimip@ccf.org
-
コンタクト：
- Kimberly Grundey, MSN RN
- 電話番号：2164424583
- メール：mailto:GRUNDEK@ccf.org
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者は、組織学的に確認された非ホジキンリンパ腫が2つ以上のラインの後に再発した必要があります化学療法に抵抗する（進行性疾患または6か月以内に持続する安定した疾患として定義されます。最新の化学療法レジメンへの最良の反応として;または疾患の進行または再発≤以前の自家幹細胞移植 (ASCT) から 12 か月後。
- 中枢神経系 (CNS) リンパ腫の証拠はありません。
- 18 歳以上の男性または女性。
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス≤ 2。
- 少なくとも 1 つの測定可能な病変。
- -白血球アフェレーシス時の以前の放射線療法または全身療法から2週間以上。
- -総ビリルビン≤1.5 mg / dL（ギルバート症候群の患者を除く）。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニントランスフェラーゼ≤2.5 X 施設の正常上限。
- 血清クレアチニン < 1.5 mg/dL。
- 心臓の駆出率が 50% を超え、心エコー図による心嚢液貯留の証拠がないこと。
- -室内空気でパルスオキシメトリー≥92％として定義される適切な肺機能。
- 被験者（または法的保護者）は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
- 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびBAFF CAR-T細胞注入後少なくとも90日間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1年あたり1％未満の避妊方法を使用することに同意する。
- 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。
除外基準:
- -インフォームドコンセントから6週間以内のASCT。
- 同種造血幹細胞移植の歴史。
- -活動的な移植片対宿主病。
- リンパ腫または白血病による活発な中枢神経系または髄膜病変。
- -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の活動性悪性腫瘍（例： 子宮頸部、膀胱、乳房）。
- -治験薬による前治療からリンパ球採取日までの経過日数が28日未満。
- ニューヨーク心臓協会のクラス IV のうっ血性心不全。
- -不安定狭心症、臨床的に重要な心不整脈、心筋梗塞または脳卒中（一過性脳虚血発作、またはその他の虚血性イベントを含む）を含む心血管障害 登録前の6か月以内。
- -静脈内全身治療を必要とする活動性感染。
- HIV血清陽性。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治療開始前の骨髄生検での骨髄異形成または骨髄異形成を示す細胞遺伝学的異常の証拠。
- -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。
- -てんかん、発作性障害、麻痺、失語症、制御不能な脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病などの臨床的に関連するCNS病理の病歴を持つ患者。
- -制御されていない併発疾患のある被験者。
- -全身治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍。
- -6か月以内の免疫抑制薬（低用量ステロイド以外）を必要とする自己免疫疾患の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LMY-920の用量漸増
LMY-920 の 4 つの用量レベルまでの非盲検、用量漸増試験。
LMY-920 の最大耐量 (MTD) は、用量漸増 3+3 デザインを使用して決定されます。
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BAFFリガンドを発現する自家CAR-T細胞療法。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒト LMY-920 の第 II 相推奨用量を決定する。
時間枠：24ヶ月
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最大耐用量。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LMY-920の注入の毒性プロファイルを確立する。
時間枠：24ヶ月
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数。
研究中のすべての有害事象が収集され、分類され、等級付けされます。
治験薬への関連性の帰属が割り当てられます。
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24ヶ月
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客観的奏効率を決定する。
時間枠：24ヶ月
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回答率。
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24ヶ月
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完全な応答率を決定します。
時間枠：24ヶ月
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回答率。
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24ヶ月
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応答の持続時間を決定する。
時間枠：24ヶ月
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応答時間。
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24ヶ月
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無増悪生存期間を決定します。
時間枠：24ヶ月
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無増悪生存。
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24ヶ月
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全生存期間を決定します。
時間枠：24ヶ月
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全生存。
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24ヶ月
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有害事象の発生率を決定する。
時間枠：24ヶ月
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有害事象の発生率。
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24ヶ月
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抗 LMY-920 抗体の発生率を調べる。
時間枠：24ヶ月
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抗 LMY-920 抗体の発生率。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Paolo F. Caimi, MD、Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月21日
一次修了 (推定)
2025年5月1日
研究の完了 (推定)
2025年9月2日
試験登録日
最初に提出
2022年3月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月1日
最初の投稿 (実際)
2022年4月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月16日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- LMY-920-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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