Fase 1-undersøgelse af BAFF CAR-T-celler (LMY-920) for non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet non-Hodgkin lymfom tilbagefald efter 2 eller flere behandlingslinjer eller sygdomsrefraktær over for kemoterapi (defineret som progressiv sygdom eller stabil sygdom, der varer ≤6 måneder, som bedste respons på seneste kemoterapiregime; eller sygdomsprogression eller recidiv ≤ 12 måneder efter forudgående autolog stamcelletransplantation (ASCT).
2. Ingen tegn på lymfom i centralnervesystemet (CNS).
3. Mand eller kvinde > 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance status ≤ 2.
5. Mindst én målbar læsion.
6. >2 uger siden tidligere strålebehandling eller systemisk terapi på tidspunktet for leukaferese.
7. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (undtagen hos patienter med Gilberts syndrom).
8. Aspartataminotransferase/alanintransferase ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse.
9. Serumkreatinin < 1,5 mg/dL.
10. Hjerteudstødningsfraktion på >50 %, og ingen tegn på perikardiel effusion, som bestemt ved et ekkokardiogram.
11. Tilstrækkelig lungefunktion som defineret som pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft.
12. Emner (eller juridiske værger) skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
13. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter BAFF CAR-T-celleinfusionen.
14. For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. ASCT inden for 6 uger efter informeret samtykke.
2. Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
3. Aktiv graft-versus-host-sygdom.
4. Aktivt centralnervesystem eller meningeal involvering af lymfom eller leukæmi.
5. Aktiv malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst).
6. Der gik mindre end 28 dage mellem forudgående behandling med forsøgsmiddel(er) og dagen for lymfocytopsamling.
7. New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvigt.
8. Kardiovaskulære lidelser inklusive ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, myokardieinfarkt eller slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald eller anden iskæmisk hændelse) inden for 6 måneder før registrering.
9. Aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk behandling.
10. HIV seropositivitet.
11. Gravide eller ammende kvinder.
12. Tegn på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet, der indikerer myelodysplasi på enhver knoglemarvsbiopsi før påbegyndelse af behandlingen.
13. Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
14. Patienter med en anamnese med klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampeanfald, pareser, afasi, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sygdom.
15. Personer med ukontrolleret interkurrent sygdom.
16. Kendte yderligere maligniteter, som kræver systemisk behandling.
17. Anamnese med autoimmun sygdom med behov for immunsuppressiv medicin (bortset fra lavdosis steroider) inden for 6 måneder.