Estudo de fase 1 de células BAFF CAR-T (LMY-920) para linfoma não Hodgkin

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter linfoma não-Hodgkin confirmado histologicamente recaído após 2 ou mais linhas de terapia ou doença refratária à quimioterapia (definida como doença progressiva ou doença estável com duração ≤6 meses, como melhor resposta ao regime de quimioterapia mais recente; ou progressão da doença ou recorrência ≤ 12 meses após transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
2. Nenhuma evidência de linfoma do sistema nervoso central (SNC).
3. Homem ou mulher > 18 anos de idade.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
5. Pelo menos uma lesão mensurável.
6. >2 semanas desde radioterapia anterior ou terapia sistêmica no momento da leucaférese.
7. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (exceto em pacientes com síndrome de Gilbert).
8. Aspartato aminotransferase/alanina transferase ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal.
9. Creatinina sérica < 1,5 mg/dL.
10. Fração de ejeção cardíaca > 50% e sem evidência de derrame pericárdico, conforme determinado por ecocardiograma.
11. Função pulmonar adequada definida como oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente.
12. Os sujeitos (ou responsáveis ​​legais) devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
13. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo com uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a infusão de células BAFF CAR-T.
14. Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma.

Critério de exclusão:

1. ASCT dentro de 6 semanas após o consentimento informado.
2. Histórico de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
3. Doença do enxerto contra o hospedeiro ativa.
4. Sistema nervoso central ativo ou envolvimento meníngeo por linfoma ou leucemia.
5. Malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama).
6. Menos de 28 dias se passaram entre o tratamento anterior com agente(s) em investigação e o dia da coleta de linfócitos.
7. Insuficiência cardíaca congestiva classe IV da New York Heart Association.
8. Distúrbios cardiovasculares, incluindo angina pectoris instável, arritmias cardíacas clinicamente significativas, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório ou outro evento isquêmico) dentro de 6 meses antes do registro.
9. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico intravenoso.
10. soropositividade para HIV.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Evidência de mielodisplasia ou anormalidade citogenética indicativa de mielodisplasia em qualquer biópsia de medula óssea antes do início da terapia.
13. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C.
14. Pacientes com histórico de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular não controlada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson.
15. Indivíduos com doença intercorrente não controlada.
16. Malignidades adicionais conhecidas que requerem tratamento sistêmico.
17. História de doença autoimune com necessidade de medicamentos imunossupressores (exceto esteróides de baixa dose) dentro de 6 meses.