Vaiheen 1 tutkimus BAFF CAR-T -soluista (LMY-920) non-Hodgkin-lymfooman varalta
keskiviikko 16. lokakuuta 2024 päivittänyt: Luminary Therapeutics
LMY-920 uusiutuneen tai refraktaarisen non-Hodgkin-lymfooman hoitoon
Hoito kimeeristen antigeenireseptori-T (CAR-T) -solujen kanssa on osoittanut aktiivisuutta refraktorista lymfoomaa vastaan, mutta kaikki kasvaimet eivät kuitenkaan reagoi tai säily vasteena CD19-kohdistettuihin CAR-T-soluihin. Uskomme, että BAFF-proteiinia ilmentävistä CAR-T-soluista (BAFF CAR-T-soluista) voi tulla toinen strategia refraktaarisen lymfooman hoitoon jopa CAR-T-hoitoon kohdistuvan erilaistumisantigeenin 19 (CD19) klusterin jälkeen.
Tämä vaiheen 1 tutkimus arvioi turvallisen annoksen ja antaa alustavan signaalin BAFF CAR-T -solujen aktiivisuudesta uusiutunutta non-Hodgkin-lymfoomaa vastaan käyttämällä yhtä lymfodepletio-ohjelmaa ja käyttämällä BAFF CAR-T -solujen valmistusprosessia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
LMY-920 on autologinen CAR-T-soluterapia, joka koostuu autologisista differentiaatio-4- (CD4)-positiivisista ja erilaistumis-8-positiivisista (CD8)-positiivisista ihmisen T-soluista, jotka on muunnettu geneettisesti käyttämällä ei-viraalista transposonijärjestelmää ekspressoimaan BAFF- ligandi CAR-T, jotka kohdistuvat BAFF-reseptoriperheen jäseniin pahanlaatuisten B-solujen poistamiseksi.
BAFF-reseptoriperhe sisältää B-solua aktivoivan tekijän reseptorin (BR3), B-solujen kypsymisantigeenin (BCMA) ja transmembraanisen aktivaattorin ja kalsiummodulaattorin ja syklofiliiniligandin vuorovaikutuksen (TACI). Nämä reseptorit ovat läsnä non-Hodgkin-lymfoomassa.
LMY-920-001 vaiheen 1 tutkimuksen tavoitteena on löytää suositeltu vaiheen 2 annos LMY-920:ta potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Paolo F. Caimi, MD
- Puhelinnumero: 216 445-4635
- Sähköposti: CAIMIP@ccf.org
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Ei vielä rekrytointia
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Leland Metheny, MD
- Puhelinnumero: 2168440139
- Sähköposti: Leland.Metheny@uhhospitals.org
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Rekrytointi
- Taussig Cancer Institute | Cleveland Clinic
-
Ottaa yhteyttä:
- Paolo F Caimi, MD
- Sähköposti: caimip@ccf.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Kimberly Grundey, MSN RN
- Puhelinnumero: 2164424583
- Sähköposti: mailto:GRUNDEK@ccf.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti varmistettu non-Hodgkin-lymfooma, joka on uusiutunut kahden tai useamman hoitojakson jälkeen tai sairaus, joka ei kestä kemoterapiaa (määritelty eteneväksi sairaudeksi tai vakaaksi sairaudeksi, joka kestää ≤6 kuukautta, parhaana vasteena viimeisimpään kemoterapiaan; tai taudin eteneminen tai uusiutuminen ≤ 12 kuukautta aiemman autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen.
- Ei näyttöä keskushermoston (CNS) lymfoomasta.
- Mies tai nainen > 18 vuotta.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyky ≤ 2.
- Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio.
- >2 viikkoa aiemmasta sädehoidosta tai systeemisestä hoidosta leukafereesin aikana.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä).
- Aspartaattiaminotransferaasi/alaniinitransferaasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja.
- Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl.
- Sydämen ejektiofraktio > 50 %, eikä mitään näyttöä perikardiaalista effuusiota, joka on määritetty kaikukuvauksella.
- Riittävä keuhkojen toiminta pulssioksimetriana määriteltynä ≥ 92 % huoneilmasta.
- Tutkittavilla (tai laillisilla huoltajilla) on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostukaa olemaan pidättyväisyydestä (karkaamaan heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja vähintään 90 päivää BAFF CAR-T -soluinfuusion jälkeen.
- Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä.
Poissulkemiskriteerit:
- ASCT 6 viikon kuluessa tietoisesta suostumuksesta.
- Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
- Aktiivinen siirrännäis-isäntäsairaus.
- Aktiivinen keskushermosto tai aivokalvon osallisuus lymfooman tai leukemian vuoksi.
- Aktiivinen maligniteetti, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta).
- Aikaisemman tutkittavalla aineella (tutkimuksilla) suoritetun hoidon ja lymfosyyttien keräyspäivän välillä kului alle 28 päivää.
- New York Heart Associationin luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
- Kardiovaskulaariset häiriöt, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, sydäninfarkti tai aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muu iskeeminen tapahtuma) 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa.
- HIV-seropositiivisuus.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Todisteet myelodysplasiasta tai sytogeneettisestä poikkeavuudesta, jotka viittaavat myelodysplasiaan missä tahansa luuydinbiopsiassa ennen hoidon aloittamista.
- Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaushäiriöt, pareesi, afasia, hallitsematon aivoverisuonitauti, vakava aivovamma, dementia ja Parkinsonin tauti.
- Koehenkilöt, joilla on hallitsematon sairaus.
- Tunnettuja muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
- Aiemmin autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivisia lääkkeitä (muita kuin pieniannoksisia steroideja) 6 kuukauden sisällä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LMY-920 annoksen eskalointi
Avoin, annoksen korotustutkimus jopa neljällä LMY-920-annostasolla.
LMY-920:n suurin siedetty annos (MTD) määritetään annoseskalaatiolla 3+3.
|
Autologinen CAR-T-soluterapia, joka ilmentää BAFF-ligandia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ihmisen LMY-920:n suositellun vaiheen II annoksen määrittäminen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Suurin siedetty annos.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LMY-920:n infuusion toksisuusprofiilin määrittäminen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna.
Kaikki tutkimuksen aikana haitalliset tapahtumat kerätään, luokitellaan ja luokitellaan.
Sukusuhteen antaminen tutkittavalle asiamiehelle määritetään.
|
24 kuukautta
|
|
Objektiivisen vasteprosentin määrittäminen .
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vastausaste.
|
24 kuukautta
|
|
Täydellisen vastausprosentin määrittäminen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vastausaste.
|
24 kuukautta
|
|
Määrittääksesi vasteen keston.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vastauksen kesto.
|
24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaan selviytymisen määrittämiseksi.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Etenemisvapaa selviytyminen.
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kokonaisselviytyminen.
|
24 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien esiintyvyyden määrittämiseksi.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus.
|
24 kuukautta
|
|
Anti-LMY-920-vasta-aineiden esiintyvyyden määrittäminen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
LMY-920-vasta-aineiden esiintyvyys.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paolo F. Caimi, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 21. marraskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. toukokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 2. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LMY-920-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .