Badanie fazy 1 komórek BAFF CAR-T (LMY-920) w przypadku chłoniaka nieziarniczego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego nawrotu chłoniaka nieziarniczego po co najmniej 2 liniach leczenia lub choroby opornej na chemioterapię (zdefiniowanej jako choroba postępująca lub choroba stabilna trwająca ≤6 miesięcy, jako najlepsza odpowiedź na ostatni schemat chemioterapii; lub progresja lub nawrót choroby ≤ 12 miesięcy po wcześniejszym autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT).
2. Brak dowodów na chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Mężczyzna lub kobieta > 18 lat.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Stan sprawności ≤ 2.
5. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana.
6. >2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii lub terapii ogólnoustrojowej w czasie leukaferezy.
7. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta).
8. Aminotransferaza asparaginianowa/transferaza alaninowa ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy.
9. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl.
10. Frakcja wyrzutowa serca >50% i brak wysięku w osierdziu, co stwierdzono na podstawie badania echokardiograficznego.
11. Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako pulsoksymetria ≥ 92% w powietrzu pokojowym.
12. Osoby badane (lub opiekunowie prawni) muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
13. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po infuzji komórek BAFF CAR-T.
14. Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia.

Kryteria wyłączenia:

1. ASCT w ciągu 6 tygodni od uzyskania świadomej zgody.
2. Historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
3. Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
4. Aktywny ośrodkowy układ nerwowy lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych przez chłoniaka lub białaczkę.
5. Czynny nowotwór złośliwy, inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjka macicy, pęcherz moczowy, pierś).
6. Upłynęło mniej niż 28 dni między wcześniejszym leczeniem badanym środkiem (środkami) a dniem pobrania limfocytów.
7. Zastoinowa niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association.
8. Zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego lub udar (w tym przemijający atak niedokrwienny lub inny incydent niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
9. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
10. seropozytywność HIV.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Dowody mielodysplazji lub nieprawidłowości cytogenetycznych wskazujące na mielodysplazję w dowolnej biopsji szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia.
13. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
14. Pacjenci z klinicznie istotnymi patologiami OUN w wywiadzie, takimi jak padaczka, napady padaczkowe, niedowład, afazja, niekontrolowana choroba naczyń mózgowych, ciężkie urazy mózgu, otępienie i choroba Parkinsona.
15. Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą.
16. Znane dodatkowe nowotwory wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
17. Historia choroby autoimmunologicznej z koniecznością przyjmowania leków immunosupresyjnych (innych niż steroidy w małych dawkach) w ciągu 6 miesięcy.