Phase-1-Studie mit BAFF CAR-T-Zellen (LMY-920) für Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen ein histologisch bestätigtes Non-Hodgkin-Lymphom haben, das nach 2 oder mehr Therapielinien rezidiviert ist, oder eine Chemotherapie-resistente Krankheit (definiert als fortschreitende Krankheit oder stabile Krankheit, die ≤ 6 Monate anhält, als bestes Ansprechen auf die letzte Chemotherapie; oder Krankheitsprogression oder -rezidiv ≤ 12 Monate nach vorheriger autologer Stammzelltransplantation (ASCT).
2. Kein Hinweis auf ein Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
3. Männlich oder weiblich > 18 Jahre.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
5. Mindestens eine messbare Läsion.
6. > 2 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie oder systemischer Therapie zum Zeitpunkt der Leukapherese.
7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom).
8. Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Transferase ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
9. Serumkreatinin < 1,5 mg/dl.
10. Herzauswurffraktion von > 50 % und kein Hinweis auf einen Perikarderguss, wie durch ein Echokardiogramm bestimmt.
11. Ausreichende Lungenfunktion definiert als Pulsoximetrie ≥ 92 % bei Raumluft.
12. Die Probanden (oder Erziehungsberechtigten) müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
13. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung einer Verhütungsmethode mit einer Versagerrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der BAFF CAR-T-Zell-Infusion.
14. Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende.

Ausschlusskriterien:

1. ASCT innerhalb von 6 Wochen nach Einverständniserklärung.
2. Geschichte der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
3. Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung.
4. Aktives Zentralnervensystem oder meningeale Beteiligung durch Lymphom oder Leukämie.
5. Aktive Malignität, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. Gebärmutterhals, Blase, Brust).
6. Zwischen der vorherigen Behandlung mit Prüfsubstanz(en) und dem Tag der Lymphozytenentnahme vergingen weniger als 28 Tage.
7. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse IV der New York Heart Association.
8. Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich instabiler Angina pectoris, klinisch signifikanter Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder anderer ischämischer Ereignisse) innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
9. Aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Behandlung erfordert.
10. HIV-Seropositivität.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Nachweis einer Myelodysplasie oder einer zytogenetischen Anomalie, die auf eine Myelodysplasie hinweist, bei einer Knochenmarkbiopsie vor Therapiebeginn.
13. Serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion widerspiegelt.
14. Patienten mit klinisch relevanter ZNS-Pathologie in der Vorgeschichte wie Epilepsie, Anfallsleiden, Parese, Aphasie, unkontrollierte zerebrovaskuläre Erkrankung, schwere Hirnverletzungen, Demenz und Parkinson-Krankheit.
15. Probanden mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung.
16. Bekannte zusätzliche maligne Erkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern.
17. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Bedarf an immunsuppressiven Medikamenten (außer niedrig dosierten Steroiden) innerhalb von 6 Monaten.