BAFF CAR-T 细胞 (LMY-920) 治疗非霍奇金淋巴瘤的 1 期研究
2024年10月16日 更新者：Luminary Therapeutics
LMY-920 用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤
嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法已证明对难治性淋巴瘤具有活性，但并非所有肿瘤都对 CD19 靶向 CAR-T 细胞有反应或保持反应。 我们假设表达 BAFF 的 CAR-T 细胞（BAFF CAR-T 细胞）可以成为治疗难治性淋巴瘤的另一种策略，即使在针对 CAR-T 治疗的分化抗原簇 19 (CD19) 后复发。
该 1 期研究将评估安全剂量，并提供 BAFF CAR-T 细胞抗复发非霍奇金淋巴瘤活性的初始信号，使用单一淋巴细胞清除方案和 BAFF CAR-T 细胞制造工艺。
研究概览
详细说明
LMY-920 是一种自体 CAR-T 细胞疗法，由自体分化簇 4 (CD4) 阳性和分化簇 8 (CD8) 阳性人 T 细胞组成，这些 T 细胞使用非病毒转座子系统进行基因工程改造以表达 BAFF-靶向 BAFF 受体家族成员以消除恶性 B 细胞的配体 CAR-T。
BAFF 受体家族包括 B 细胞活化因子受体 (BR3)、B 细胞成熟抗原 (BCMA) 和跨膜激活因子以及钙调节因子和亲环蛋白配体相互作用因子 (TACI)。 这些受体存在于非霍奇金淋巴瘤上。
LMY-920-001 1 期研究的目标是找到推荐的 2 期 LMY-920 剂量，用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Paolo F. Caimi, MD
- 电话号码：216 445-4635
- 邮箱：CAIMIP@ccf.org
学习地点
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- 尚未招聘
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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接触：
- Leland Metheny, MD
- 电话号码：2168440139
- 邮箱：Leland.Metheny@uhhospitals.org
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Taussig Cancer Institute | Cleveland Clinic
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接触：
- Paolo F Caimi, MD
- 邮箱：caimip@ccf.org
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接触：
- Kimberly Grundey, MSN RN
- 电话号码：2164424583
- 邮箱：mailto:GRUNDEK@ccf.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者必须有经组织学证实的非霍奇金淋巴瘤在 2 线或更多线治疗后复发或化疗难治的疾病（定义为进展性疾病或稳定疾病持续 ≤ 6 个月，作为对最近化疗方案的最佳反应；或疾病进展或复发≤先前自体干细胞移植 (ASCT) 后 12 个月。
- 没有中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤的证据。
- 男性或女性 > 18 岁。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 ≤ 2。
- 至少一处可测量的病灶。
- 自白细胞去除术时之前的放疗或全身治疗后 >2 周。
- 总胆红素≤ 1.5 mg/dL（吉尔伯特综合征患者除外）。
- 天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸转移酶≤ 2.5 X 机构正常上限。
- 血清肌酐 < 1.5 mg/dL。
- 心脏射血分数 > 50%，并且没有心包积液的证据，由超声心动图确定。
- 足够的肺功能定义为室内空气中的脉搏血氧饱和度≥ 92%。
- 受试者（或法定监护人）必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
- 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和 BAFF CAR-T 细胞输注后至少 90 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用每年失败率 < 1% 的避孕方法。
- 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子。
排除标准：
- 知情同意后 6 周内进行 ASCT。
- 同种异体造血干细胞移植史。
- 活动性移植物抗宿主病。
- 淋巴瘤或白血病导致中枢神经系统活跃或脑膜受累。
- 活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如，原位癌）除外 宫颈、膀胱、乳房）。
- 在用研究药物进行的先前治疗与淋巴细胞收集之日之间经过的时间少于 28 天。
- 纽约心脏协会 IV 级充血性心力衰竭。
- 注册前 6 个月内心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常、心肌梗塞或中风（包括短暂性脑缺血发作或其他缺血事件）。
- 需要静脉全身治疗的活动性感染。
- HIV 血清阳性。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 治疗开始前任何骨髓活检显示骨髓增生异常或细胞遗传学异常表明骨髓增生异常的证据。
- 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。
- 有临床相关中枢神经系统病理病史的患者，如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语、不受控制的脑血管疾病、严重脑损伤、痴呆和帕金森病。
- 患有不受控制的并发疾病的受试者。
- 已知需要全身治疗的其他恶性肿瘤。
- 6 个月内需要免疫抑制药物（低剂量类固醇除外）的自身免疫性疾病病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LMY-920 剂量递增
开放标签、剂量递增研究，使用多达四个剂量水平的 LMY-920。
LMY-920的最大耐受剂量（MTD）将使用剂量递增3+3设计来确定。
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表达 BAFF 配体的自体 CAR-T 细胞疗法。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定人 LMY-920 的推荐 II 期剂量。
大体时间：24个月
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最大耐受剂量。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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建立 LMY-920 输液的毒性特征。
大体时间：24个月
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根据 CTCAE v5.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数。
将收集、分类和分级研究期间的所有不良事件。
将分配与研究代理人的相关性。
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24个月
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确定客观的反应率。
大体时间：24个月
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反应速度。
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24个月
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确定完全响应率。
大体时间：24个月
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反应速度。
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24个月
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确定反应持续时间。
大体时间：24个月
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响应持续时间。
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24个月
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确定无进展生存期。
大体时间：24个月
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无进展生存期。
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24个月
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确定总生存期。
大体时间：24个月
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总生存期。
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24个月
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确定不良事件的发生率。
大体时间：24个月
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不良事件的发生率。
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24个月
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确定抗 LMY-920 抗体的发生率。
大体时间：24个月
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抗 LMY-920 抗体的发生率。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paolo F. Caimi, MD、Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月21日
初级完成 (估计的)
2025年5月1日
研究完成 (估计的)
2025年9月2日
研究注册日期
首次提交
2022年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月1日
首次发布 (实际的)
2022年4月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月16日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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