비호지킨 림프종에 대한 BAFF CAR-T 세포(LMY-920)의 1상 연구
재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 치료용 LMY-920
키메라 항원 수용체 T(CAR-T) 세포를 사용한 치료는 불응성 림프종에 대한 활성을 입증했지만 모든 종양이 CD19 표적 CAR-T 세포에 반응하거나 반응을 유지하는 것은 아닙니다. 우리는 BAFF를 발현하는 CAR-T 세포(BAFF CAR-T 세포)가 CAR-T 치료를 표적으로 하는 분화 항원 19(CD19) 클러스터에 따른 재발 후에도 불응성 림프종을 치료하는 또 다른 전략이 될 수 있다고 가정합니다.
이 1상 연구는 안전한 용량을 평가하고 단일 림프구 고갈 요법과 BAFF CAR-T 세포 제조 공정을 사용하여 재발된 비호지킨 림프종에 대한 BAFF CAR-T 세포 활성의 초기 신호를 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
LMY-920은 자가 CAR-T 세포 치료제로서 BAFF-를 발현하도록 비바이러스 트랜스포존 시스템을 사용하여 유전자 조작된 자가 분화 4(CD4) 양성 및 분화 8(CD8) 양성 인간 T 세포로 구성됩니다. 악성 B 세포를 제거하기 위해 BAFF 수용체 계열 구성원을 표적으로 하는 리간드 CAR-T.
BAFF 수용체 계열에는 B 세포 활성화 인자 수용체(BR3), B 세포 성숙 항원(BCMA) 및 막관통 활성화제 및 칼슘 조절제 및 시클로필린 리간드 상호작용제(TACI)가 포함됩니다. 이 수용체는 비호지킨 림프종에 존재합니다.
LMY-920-001 1상 연구의 목표는 재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 환자의 치료를 위해 LMY-920의 권장 2상 용량을 찾는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Paolo F. Caimi, MD
- 전화번호: 216 445-4635
- 이메일: CAIMIP@ccf.org
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- 아직 모집하지 않음
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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연락하다:
- Leland Metheny, MD
- 전화번호: 2168440139
- 이메일: Leland.Metheny@uhhospitals.org
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- 모병
- Taussig Cancer Institute | Cleveland Clinic
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연락하다:
- Paolo F Caimi, MD
- 이메일: caimip@ccf.org
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연락하다:
- Kimberly Grundey, MSN RN
- 전화번호: 2164424583
- 이메일: mailto:GRUNDEK@ccf.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 조직학적으로 확인된 비호지킨 림프종이 2개 이상의 요법 후 재발하거나 화학요법에 불응성인 질환(진행성 질환 또는 가장 최근의 화학요법에 대한 최선의 반응으로 ≤6개월 지속되는 안정적인 질환으로 정의됨, 또는 질환 진행 또는 재발 ≤ 이전 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 12개월.
- 중추신경계(CNS) 림프종의 증거 없음.
- 남성 또는 여성 > 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2.
- 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
- 백혈구성분채집술 당시 이전 방사선 요법 또는 전신 요법 이후 >2주.
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(길버트 증후군 환자 제외).
- Aspartate aminotransferase/alanine transferase ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한.
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dL.
- 심장 박출률 >50%, 심초음파로 측정한 심낭 삼출의 증거 없음.
- 실내 공기에서 맥박 산소측정 ≥ 92%로 정의되는 적절한 폐 기능.
- 피험자(또는 법적 보호자)는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
- 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 그리고 BAFF CAR-T 세포 주입 후 최소 90일 동안 금욕(이성애 성교를 자제)하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 남성의 경우 금욕(이성간 성관계 자제) 또는 피임법 사용에 대한 동의 및 정자 기증을 자제하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의 후 6주 이내에 ASCT.
- 동종 조혈 줄기 세포 이식의 역사.
- 활동성 이식편대숙주병.
- 활성 중추 신경계 또는 림프종 또는 백혈병에 의한 수막 침범.
- 비흑색종 피부암 또는 상피내암 이외의 활동성 악성종양(예: 자궁경부, 방광, 유방).
- 연구용 물질을 사용한 이전 치료와 림프구 수집일 사이에 28일 미만이 경과했습니다.
- New York Heart Association 클래스 IV 울혈성 심부전.
- 등록 전 6개월 이내에 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 심근 경색 또는 뇌졸중(일과성 허혈 발작 또는 기타 허혈성 사건 포함)을 포함한 심혈관 장애.
- 정맥 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- HIV 혈청 양성.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 치료 시작 전 골수 생검에서 골수이형성 또는 골수이형성을 나타내는 세포유전학적 이상 증거.
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태.
- 간질, 발작 장애, 마비, 실어증, 조절되지 않는 뇌혈관 질환, 심각한 뇌 손상, 치매 및 파킨슨병과 같은 임상적으로 관련된 CNS 병리의 병력이 있는 환자.
- 통제되지 않는 병발성 질환이 있는 피험자.
- 전신 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양.
- 6개월 이내에 면역억제제(저용량 스테로이드 제외)를 필요로 하는 자가면역 질환의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LMY-920 용량 증량
최대 4개의 용량 수준의 LMY-920에 대한 오픈 라벨, 용량 증량 연구.
LMY-920의 최대 허용 용량(MTD)은 용량 증량 3+3 설계를 사용하여 결정됩니다.
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BAFF-리간드를 발현하는 자가 CAR-T 세포 치료제.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인간 LMY-920의 권장되는 제2상 투여량을 결정하기 위해.
기간: 24개월
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최대 허용 용량.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LMY-920의 주입에 대한 독성 프로필을 설정합니다.
기간: 24개월
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CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수.
연구 동안의 모든 부작용은 수집, 분류 및 등급화됩니다.
조사 에이전트에 대한 관련성의 귀속이 지정됩니다.
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24개월
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객관적인 응답률을 결정합니다.
기간: 24개월
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응답률.
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24개월
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완전한 응답률을 결정합니다.
기간: 24개월
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응답률.
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24개월
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응답 기간을 결정합니다.
기간: 24개월
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응답 기간.
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24개월
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무진행 생존을 결정하기 위해.
기간: 24개월
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무진행 생존.
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24개월
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전체 생존을 결정합니다.
기간: 24개월
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전반적인 생존.
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24개월
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부작용의 발생률을 결정하기 위해.
기간: 24개월
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부작용의 발생.
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24개월
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항-LMY-920 항체의 발생률을 결정하기 위해.
기간: 24개월
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항-LMY-920 항체의 발생률.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paolo F. Caimi, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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