Estudio de fase 1 de células BAFF CAR-T (LMY-920) para el linfoma no Hodgkin

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener linfoma no Hodgkin confirmado histológicamente con recaída después de 2 o más líneas de terapia o enfermedad refractaria a la quimioterapia (definida como enfermedad progresiva o enfermedad estable que dura ≤6 meses, como mejor respuesta al régimen de quimioterapia más reciente; o progresión de la enfermedad o recurrencia ≤ 12 meses después de un trasplante autólogo previo de células madre (ASCT).
2. Sin evidencia de linfoma del sistema nervioso central (SNC).
3. Hombre o mujer > 18 años de edad.
4. Grupo Oncológico Cooperativo del Este Estado funcional ≤ 2.
5. Al menos una lesión medible.
6. >2 semanas desde la radioterapia previa o la terapia sistémica en el momento de la leucaféresis.
7. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (excepto en pacientes con síndrome de Gilbert).
8. Aspartato aminotransferasa/alanina transferasa ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad.
9. Creatinina sérica < 1,5 mg/dL.
10. Fracción de eyección cardíaca > 50% y sin evidencia de derrame pericárdico, según lo determinado por un ecocardiograma.
11. Función pulmonar adecuada definida como pulsioximetría ≥ 92 % con aire ambiente.
12. Los sujetos (o tutores legales) deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
13. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la infusión de células BAFF CAR-T.
14. Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.

Criterio de exclusión:

1. ASCT dentro de las 6 semanas posteriores al consentimiento informado.
2. Historia del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
3. Enfermedad de injerto contra huésped activa.
4. Sistema nervioso central activo o afectación meníngea por linfoma o leucemia.
5. Neoplasia maligna activa, distinta del cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. cuello uterino, vejiga, mama).
6. Transcurrieron menos de 28 días entre el tratamiento previo con el (los) agente(s) en investigación y el día de la recolección de linfocitos.
7. Insuficiencia cardiaca congestiva clase IV de la New York Heart Association.
8. Trastornos cardiovasculares que incluyen angina de pecho inestable, arritmias cardíacas clínicamente significativas, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio u otro evento isquémico) dentro de los 6 meses anteriores al registro.
9. Infección activa que requiere tratamiento sistémico intravenoso.
10. seropositividad al VIH.
11. Mujeres embarazadas o lactantes.
12. Evidencia de mielodisplasia o anormalidad citogenética indicativa de mielodisplasia en cualquier biopsia de médula ósea antes del inicio de la terapia.
13. Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C.
14. Pacientes con antecedentes de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, trastornos convulsivos, paresia, afasia, enfermedad cerebrovascular no controlada, lesiones cerebrales graves, demencia y enfermedad de Parkinson.
15. Sujetos con enfermedad intercurrente no controlada.
16. Neoplasias malignas adicionales conocidas que requieren tratamiento sistémico.
17. Antecedentes de enfermedad autoinmune con requerimiento de medicamentos inmunosupresores (que no sean esteroides en dosis bajas) dentro de los 6 meses.