Фаза 1 исследования клеток BAFF CAR-T (LMY-920) для лечения неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

1. У субъектов должен быть гистологически подтвержденный рецидив неходжкинской лимфомы после 2 или более линий терапии или заболевание, рефрактерное к химиотерапии (определяемое как прогрессирующее заболевание или стабильное заболевание, продолжающееся ≤6 месяцев, как лучший ответ на последний режим химиотерапии; или прогрессирование или рецидив заболевания ≤ 12 месяцев после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК).
2. Нет признаков лимфомы центральной нервной системы (ЦНС).
3. Мужчина или женщина > 18 лет.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2.
5. По крайней мере, одно измеримое поражение.
6. >2 недель после предшествующей лучевой терапии или системной терапии во время лейкафереза.
7. Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл (за исключением пациентов с синдромом Жильбера).
8. Аспартатаминотрансфераза/аланинтрансфераза ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы.
9. Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл.
10. Фракция сердечного выброса >50% и отсутствие перикардиального выпота по данным эхокардиограммы.
11. Адекватная функция легких, определяемая пульсоксиметрией ≥ 92% на комнатном воздухе.
12. Субъекты (или законные опекуны) должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ об информированном согласии.
13. Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать метод контрацепции с частотой неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней после инфузии BAFF CAR-T-клеток.
14. Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

1. ASCT в течение 6 недель после получения информированного согласия.
2. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
3. Активная реакция «трансплантат против хозяина».
4. Активное поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек лимфомой или лейкемией.
5. Активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, грудь).
6. Между предшествующим лечением исследуемым агентом (агентами) и днем ​​сбора лимфоцитов прошло менее 28 дней.
7. Застойная сердечная недостаточность класса IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
8. Сердечно-сосудистые нарушения, включая нестабильную стенокардию, клинически значимые сердечные аритмии, инфаркт миокарда или инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку или другое ишемическое событие) в течение 6 месяцев до регистрации.
9. Активная инфекция, требующая внутривенного системного лечения.
10. ВИЧ-серопозитивность.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Доказательства миелодисплазии или цитогенетических аномалий, указывающих на миелодисплазию, при любой биопсии костного мозга до начала терапии.
13. Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С.
14. Пациенты с клинически значимой патологией ЦНС в анамнезе, такой как эпилепсия, судорожные расстройства, парезы, афазия, неконтролируемые цереброваскулярные заболевания, тяжелые травмы головного мозга, деменция и болезнь Паркинсона.
15. Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием.
16. Известные дополнительные злокачественные новообразования, требующие системного лечения.
17. История аутоиммунного заболевания с потребностью в иммунодепрессантах (кроме низких доз стероидов) в течение 6 месяцев.