Studio di fase 1 sulle cellule BAFF CAR-T (LMY-920) per il linfoma non Hodgkin

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere una recidiva di linfoma non-Hodgkin istologicamente confermato dopo 2 o più linee di terapia o malattia refrattaria alla chemioterapia (definita come malattia progressiva o malattia stabile di durata ≤6 mesi, come migliore risposta al regime chemioterapico più recente; o progressione o recidiva della malattia ≤ 12 mesi dopo un precedente trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT).
2. Nessuna evidenza di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Maschio o femmina > 18 anni di età.
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
5. Almeno una lesione misurabile.
6. >2 settimane dalla precedente radioterapia o terapia sistemica al momento della leucaferesi.
7. Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL (eccetto nei pazienti con sindrome di Gilbert).
8. Aspartato aminotransferasi/alanina transferasi ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale.
9. Creatinina sierica < 1,5 mg/dL.
10. Frazione di eiezione cardiaca >50% e nessuna evidenza di versamento pericardico, come determinato da un ecocardiogramma.
11. Funzionalità polmonare adeguata definita come pulsossimetria ≥ 92% in aria ambiente.
12. I soggetti (oi tutori legali) devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
13. Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'infusione di cellule BAFF CAR-T.
14. Per gli uomini: consenso all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso di misure contraccettive e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma.

Criteri di esclusione:

1. ASCT entro 6 settimane dal consenso informato.
2. Storia del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
3. Malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
4. Sistema nervoso centrale attivo o coinvolgimento meningeo da linfoma o leucemia.
5. Tumore maligno attivo, diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, seno).
6. Sono trascorsi meno di 28 giorni tra il trattamento precedente con uno o più agenti sperimentali e il giorno della raccolta dei linfociti.
7. Insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association.
8. Disturbi cardiovascolari tra cui angina pectoris instabile, aritmie cardiache clinicamente significative, infarto del miocardio o ictus (incluso attacco ischemico transitorio o altro evento ischemico) entro 6 mesi prima della registrazione.
9. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico per via endovenosa.
10. sieropositività HIV.
11. Donne incinte o che allattano.
12. Evidenza di mielodisplasia o anomalia citogenetica indicativa di mielodisplasia su qualsiasi biopsia del midollo osseo prima dell'inizio della terapia.
13. Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C.
14. Pazienti con anamnesi di patologia del SNC clinicamente rilevante come epilessia, disturbi convulsivi, paresi, afasia, malattia cerebrovascolare incontrollata, gravi lesioni cerebrali, demenza e morbo di Parkinson.
15. Soggetti con malattia intercorrente incontrollata.
16. Altri tumori maligni noti che richiedono un trattamento sistemico.
17. Storia di malattia autoimmune con necessità di farmaci immunosoppressori (diversi dagli steroidi a basso dosaggio) entro 6 mesi.