Étude de phase 1 sur les cellules BAFF CAR-T (LMY-920) pour le lymphome non hodgkinien

Critère d'intégration:

1. - Les sujets doivent avoir un lymphome non hodgkinien histologiquement confirmé en rechute après 2 lignes de traitement ou plus ou une maladie réfractaire à la chimiothérapie (définie comme une maladie évolutive ou une maladie stable d'une durée ≤ 6 mois, comme meilleure réponse au schéma de chimiothérapie le plus récent ; ou progression ou récidive de la maladie ≤ 12 mois après une greffe de cellules souches autologues (ASCT) antérieure.
2. Aucun signe de lymphome du système nerveux central (SNC).
3. Homme ou femme > 18 ans.
4. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est ≤ 2.
5. Au moins une lésion mesurable.
6. > 2 semaines depuis la radiothérapie antérieure ou la thérapie systémique au moment de la leucaphérèse.
7. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert).
8. Aspartate aminotransférase/alanine transférase ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale.
9. Créatinine sérique < 1,5 mg/dL.
10. Fraction d'éjection cardiaque > 50 %, et aucun signe d'épanchement péricardique, tel que déterminé par un échocardiogramme.
11. Fonction pulmonaire adéquate telle que définie par une oxymétrie de pouls ≥ 92 % à l'air ambiant.
12. Les sujets (ou tuteurs légaux) doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
13. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode contraceptive avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la perfusion de cellules BAFF CAR-T.
14. Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme.

Critère d'exclusion:

1. ASCT dans les 6 semaines suivant le consentement éclairé.
2. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
3. Maladie active du greffon contre l'hôte.
4. Système nerveux central actif ou atteinte méningée par un lymphome ou une leucémie.
5. Malignité active, autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome in situ (par ex. col de l'utérus, vessie, sein).
6. Moins de 28 jours se sont écoulés entre le traitement antérieur avec le ou les agents expérimentaux et le jour du prélèvement des lymphocytes.
7. Insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la New York Heart Association.
8. Troubles cardiovasculaires, y compris angine de poitrine instable, arythmies cardiaques cliniquement significatives, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire ou autre événement ischémique) dans les 6 mois précédant l'inscription.
9. Infection active nécessitant un traitement systémique intraveineux.
10. Séropositivité VIH.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Preuve de myélodysplasie ou d'anomalie cytogénétique indiquant une myélodysplasie sur toute biopsie de la moelle osseuse avant le début du traitement.
13. Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C.
14. Patients ayant des antécédents de pathologies du SNC cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, les troubles convulsifs, la parésie, l'aphasie, les maladies cérébrovasculaires non contrôlées, les lésions cérébrales graves, la démence et la maladie de Parkinson.
15. Sujets atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée.
16. Autres tumeurs malignes connues qui nécessitent un traitement systémique.
17. Antécédents de maladie auto-immune nécessitant des médicaments immunosuppresseurs (autres que des stéroïdes à faible dose) dans les 6 mois.